耳腭指综合征1型一个家系的表型与基因变异分析

目的对1个耳腭指综合征1型(OPD1)家系的临床表型及基因变异特点进行分析,明确其致病原因。方法选取2020年12月3日就诊于中部战区总医院内分泌科的1个家系作为研究对象。分析先证者的临床表型及其遗传特点,应用全外显子组测序技术筛查先证者的基因变异,用Sanger测序法对先证者母亲、舅舅、大姨、二姨进行家系验证,并对变异进行致病性分析。结果先证者为16岁男性,表现为眉弓轻度突出、眼裂下斜、宽眼距、塌鼻梁等特殊面容,双手拇指末端增粗,双足大趾短趾畸形,合并中枢性尿崩症。基因测序发现先证者携带FLNA基因(NM_001110556.2)c.586C>T(p.R196W)半合错义变异,其母亲、舅舅均携带相同变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南,判定该变异为可能致病性(PM1+PM2_Supporting+PP2+PP3+PS4 Supporting)。结论FLNA基因c.586C>T(p.R196W)杂合变异可能是该OPD1家系的遗传学病因。先证者的中枢性尿崩症是OPD 1型新发现的表型。上述结果为充分认识OPD 1型的临床表现及致病机制提供了重要的信息。

FLNA基因突变导致的耳腭指综合征家系遗传学分析

目的 采用高通量测序技术探讨一个与FLNA基因突变相关的X连锁遗传的耳腭指综合征家系的遗传学原因。方法 三维B超显示胎儿“小脑发育不良、面部畸形、胸廓发育不良、四肢畸形”。应用全外显子组测序对夫妻双方及胎儿进行致病位点筛查,并对孕妇父母及孕妇弟弟、大女儿通过Sanger测序对突变位点进行验证。结果 全外显子组测序结果显示胎儿FLNA基因的35号内含子存在一个半合子突变c. 5686+4A> G,孕妇本人为杂合携带者并且为新发突变。先证者临床症状与FLNA基因突变相关的X连锁显性遗传的耳腭指综合征2型(OPD2)疾病表型相符。结论 FLNA:c. 5686+4A> G突变很可能为该OPD2家系患者的遗传学病因,该位点未被报道,新的突变位点丰富了FLNA基因突变谱。

FLNA基因p.A267T变异首发与中国汉族人群耳-腭-指综合征相关

目的 耳-腭-指(趾)综合征(Oto-palato-digital syndrome,OPDS)为一类罕见X连锁显性遗传综合征型耳聋,主要表型涉及耳聋、颅面畸形及指趾畸形等多个方面。本研究拟对前期所收集的疑似OPDS综合征性耳聋家系进行遗传性病因探寻,并对该家系进行婚育指导,从而实现OPDS综合征型耳聋的一级预防。方法 收集家系成员临床资料;采集外周静脉血;抽提DNA;利用一代测序技术对三大常见耳聋基因进行全序列筛查排除致病突变后,利用靶向外显子捕获二代测序技术对所有已知耳聋基因进行筛查;对可疑致病突变利用Sanger测序技术进行家系内成员验证,并利用生物信息学蛋白预测功能软件对可疑致病突变位点进行致病性预测。结果 既往报道一次的与OPDS相关FLNA基因可疑致病突变c.799G>A (p.A267T)在本研究家系内呈现基因型-表型共分离。工具软件预测结果提示该位点致病可能性大。结论 本研究首次在中国汉族OPDS家系中发现FLNA基因p.A267T突变,该突变二次重现及工具软件预测结果提示其很可能为OPDS致病性突变,很可能为本研究家系的遗传致病性因素。氨基酸改变所致功能增益效应很可能为该突变潜在致病机制。本研究为FLNA基因p.A267T突变导致OPDS进一步提供了依据。

耳-腭-指综合征1型新生儿围产期临床特征和遗传特点分析

目的对1例耳-腭-指综合征1型(OPD1)患儿围产期的临床特征和遗传特点进行分析,提高临床对此类罕见病的认识。方法收集1例OPD1患儿的临床资料,对患儿及其父母进行全外显子家系测序(Trio-WES)。采用Sanger测序对变异位点进行验证。采用生物信息学分析评估变异位点的危害性。结合文献对细丝蛋白A(FLNA)基因热点变异患儿的临床特征进行回顾性分析。结果产前超声提示患儿小下颌、鼻梁塌陷、脊椎排列异常、双足第2趾长,出生后患儿具有眼距较宽、眼睑裂倾斜、鼻梁塌陷、下颌后缩、耳位低且右耳可见副耳、双足第2趾明显长于其余4趾的体貌特征。基因检测结果提示患儿FLNA基因发生杂合变异(c.620C>T/p.Pro207Leu),患儿母亲存在该位点变异,父亲基因型为野生型。文献回顾分析结果显示,FLNA基因c.620C>T/p.Pro207Leu是导致OPD1的热点变异,携带该变异的患者可表现为眼距宽、眼睑裂倾斜、小下颌、腭裂、不同类型的指(趾)骨畸形、听力下降等临床特征。结论FLNA基因c.620C>T/p.Pro207Leu变异可导致OPD1的发生。结合家系资料分析、产前超声检查和家系基因分析是诊断耳-腭-指谱系障碍(OPDSD)并进一步分型的有效方法。

胎儿耳-腭-指综合征的超声表现及遗传分析1例

1病例资料孕妇,27岁,孕4产1,东南亚人,孕32周,于2019年12月在中国人民解放军联勤保障部队第901医院行产前超声筛查:胎儿颜面部正中矢状切面扫查示下颌短小内收,鼻尖低于上唇,脊柱冠状切面示胸椎段3~5椎体排列紊乱且骶尾部椎体未见合拢上翘,对四肢进行扫查,双足冠状面示第二趾长于其余四趾,胎儿其他结构未见异常(见图1)。孕妇有眼距宽、鼻梁塌及第二趾过长的体貌特征,否认孕期病毒感染及放射性物质、有毒有害物等接触史。孕妇主诉:家族中有多名男性幼年夭折,原因不详。孕妇第1胎为男孩,主要表现为小下颌、软腭裂、双足第2趾较长,曾因疑似皮罗氏综合征行腭下修补术,预后较好,未做相关基因检测。该孕妇足月后行剖宫产术,分娩一男婴,查体发现新生儿下颌短小后缩,耳位低,右耳可见副耳,软腭裂约2 mm,双足第2趾明显长于其他四趾(见图2)。

FLNA基因突变导致新生儿耳-腭-指综合征1型1例报告

目的 探讨FLNA基因突变导致新生儿耳-腭-指综合征(OPDS)患儿的遗传学特征及临床特征,为临床诊治提供参考。方法 报告1例耳-腭-指综合征患儿的临床表现、实验室及影像学检查、基因突变检测,并进行相关文献复习。结果 患儿女,足月新生儿,生后发现腭裂(Ⅱ度),面容表现为眼距宽,下颌小,双足第2趾较长。基因检查提示患儿FLNA基因发现一处杂合变异:c.514C>G(p.L172V),家系验证结果显示其父母此位点无变异。结论 该例患儿诊断为耳-腭-指综合征明确,出现明显指趾异常及特征面容,通过总结临床及实验室检查特点,加强临床医生对本病的认识,以及探讨如何在新生儿期甚至在产前诊断中提高对本病的早期诊断准确率,同时随访该病患儿的远期预后情况。

Taybi综合征1例

Ｔａｙｂｉ综合征１例山东省商河县医院儿科（２５１６００）孙淑香Ｔａｙｂｉ综合征，又名ｏｔｏｐａｔａｔｏｄｉｇｉｔａｌ综合征，即耳一腭一指综合征。１９６２年由Ｔａｙｂｉ以“全身性骨发育不良伴多发性畸形”为题首先报道。国内罕见报道，我们在门诊遇１例，现报...