老年性聋耳蜗带状突触数量在时空上的改变

目的研究年龄相关性听力损失过程中听力阈值变化与耳蜗内毛细胞带状突触标记物数量之间的关系。方法应用C57BL/6J小鼠进行本研究。在本研究中,对鼠龄为1、2、4、6和12个月的C57BL/6J小鼠分别进行ABR阈值检测分析(Click&Tone burst)。对被检测小鼠的耳蜗基底膜标本进行突触前特异蛋白RIBEYE/CtBP2进行免疫荧光标记,采用激光共聚焦观察结合三维重建的方法来计数突触标记物(RIBEYE/CtBP2)的数量并进行统计学分析。结果小鼠的ABR阈值从鼠龄4个月时开始出现显著抬高(P<0.05),以后在鼠龄为6和12个月时抬高更加明显。在频率分布上,这种阈值的抬高在高频区域(8KHz&16KHz)表现的最为明显。同时,本研究发现标记物的数量和ABR阈值的变化呈现一致性的改变:突触标记物数量也在4个月时开始出现减少(P<0.05),且随着鼠龄的增加数量减少更加明显。这种数量减少的表现在高频区域(8KHz&16KHz)表现得尤为显著(P<0.01)。在听力减退的早期阶段(鼠龄4-6个月),小鼠毛细胞,尤其是内毛细胞数量并未现明显的减少。结论老年性听力损失和耳蜗带状突触的数量改变密切相关,突触数量的减少可能是导致年龄相关性听力损失的一个重要因素。

隐匿性听力损失和耳蜗带状突触病变——对听觉损害与保护的新考量

隐匿性听力损失(Hidden Hearing Loss,HHL)的基础和临床研究是近年来耳科学领域的热点课题。基于动物模型的研究发现耳蜗带状突触病变可能是隐匿性听力损失发生的重要原因。尽管已经获得了很多证据,然而目前在HHL致病机制研究上仍存在诸多疑点,各种诱发因素在病变过程中所起的作用也尚不明晰。临床上,目前还缺乏系统的检测手段对隐匿性听力损失做出诊断。本期专辑收录文章在一定程度上反映了国内部分医疗机构在这个领域中的研究现状和思考,从中可以看出,在隐匿性听力损失和耳蜗带状突触病变的研究上还有很多问题亟待解决。

老年性聋小鼠耳蜗带状突触损伤特点及机制研究

目的研究老年性聋耳蜗带状突触数量在耳蜗各回的变化特点及其可能机制的研究。方法根据年龄将C57BL/6J小鼠分为1月龄组和12月龄组(每组12只),听性脑干反应(Auditory Brain Response, ABR)检测两组小鼠听功能,免疫组织化学染色检测两组小鼠耳蜗带状突触数量,Western blot检测两组小鼠耳蜗Ucp2蛋白的表达。结果和1月龄小鼠相比较,12月龄小鼠ABR阈值在8kHz显著升高(t=12.226, P<0.01),在16kHz和32kHz阈值均超过90dB SPL;12月龄小鼠在90dB SPL声强下ABR I波幅值在8kHz显著降低(t=5.102, P<0.01);12月龄小鼠耳蜗带状突触数量在耳蜗顶回(t=10.230, P<0.01)、中回(t=3.386, P<0.05)和底回(t=17.076, P<0.01)均显著减少,其中耳蜗底回数量减少最明显;12月龄小鼠耳蜗Ucp2蛋白水平显著增加(t=11.429, P<0.01)。结论在小鼠老化的过程中,耳蜗底回的带状突触最容易损伤丢失,其次是耳蜗顶回和中回,线粒体Ucp2可能在耳蜗带状突触损伤过程中起到重要作用。

中-低强度噪声暴露对耳蜗带状突触的影响

哺乳动物耳蜗是编码声音信号的器官,其中外毛细胞(Outer Hair Cells, OHCs)、内毛细胞(Inner Hair Cells, IHCs)与螺旋神经节神经元(Spiral Ganglion Neurons,SGNs)是将声波振动转化成神经信号的三个关键结构,其对声音暴露、耳毒性物质、衰老以及遗传缺陷等因素都很敏感。高强度的噪声暴露可以损伤耳蜗毛细胞等结构进而导致耳聋,最新研究表明,中-低强度噪声暴露可导致暂时性听阈升高,然而这种暴露常常并未引起耳蜗毛细胞的缺失或损伤;进一步的研究则发现内毛细胞和螺旋神经纤维之间的带状突触很容易受到噪声损伤,从而产生不可逆转病变,进而导致各种形式听功能的异常表现。内毛细胞带状突触(Ribbon Synapses)是听觉通路中第一个兴奋性传入突触,该结构对于声音的编码具有决定性作用。不同强度和频率的声刺激会引起带状突触在数量、结构、形态及功能方面发生相应的改变。本文通过对中-低等强度噪声暴露对小鼠耳蜗带状突触的影响以及它所引起的听觉障碍做一简要综述,希望对感音神经性耳聋患者的疾病预防有一定的指导。

Fgf22在神经系统中的研究进展及在耳蜗带状突触中的作用

成纤维细胞生长因子22(Fibroblast growth factor 22, Fgf22)是成纤维细胞生长因子家族(Fibroblast growth factor family, Fgfs)的成员之一。Fgf22与哺乳动物胚胎期大脑发育、中枢神经系统兴奋性突触的形成、维持与调控等都有着密切联系,最近研究发现Fgf22与听觉系统耳蜗带状突触密切相关。因此,充分认知Fgf22在神经系统中的研究进展及其在听觉系统耳蜗带状突触中的意义,将为进一步深入探讨相关遗传性疾病的分子机制研究提供重要的理论依据,也将为发现潜在耳聋新基因提供新思路。

隐匿性听力损失的临床特征、诱发因素和致病机制

近年来因听力障碍就诊的患者迅速增加,其中部分患者听功能异常症状十分隐匿,表现为在嘈杂的环境中言语识别能力降低,但临床上采用纯音测听或听性脑干诱发电位(ABR)检测这些患者的听阈大多处于正常范围内。上述患者中相当比例有长期噪声接触史,且其在衰老过程中听力损害出现较早、程度较重,目前将上述现象称为隐匿性听力损失(hidden hearing loss,HHL)。因临床症状及常规检查无明显异常发现,往往不能引起医生和患者的足够重视。近年来,关于隐匿性听力损失的临床研究及基础实验逐渐增多,对于发生机制和干预的研究逐步深入。本文综述了近些年关于隐匿性听力损失的研究现状,包括HHL可能的发病机制、诱发因素、临床表现以及相关干预方法等内容,为临床早期发现及预防隐匿性听力损失提供参考依据。