耳蜗神经交替声束治疗联合基于互联网的认知行为治疗对慢性特发性耳鸣的疗效研究

目的评估运用耳蜗神经交替声束治疗(CeAABT)联合基于互联网的认知行为疗法(iCBT)对慢性特发性耳鸣的有效性。方法选取诊断为慢性特发性耳鸣的患者112例随机分为2组,iCBT(56例)采取iCBT治疗,CeAABT联合iCBT组(56例)在iCBT的基础上给予CeAABT,连续治疗12周,观察2组治疗前后耳鸣残疾量表(THI)、视觉模拟量表(VAS)和耳鸣响度评分的变化情况。结果治疗后,2组患者的THI、VAS、耳鸣响度评分都出现了明显的降低,与同组治疗前比较差异均有统计学意义(P均<0.05),且CeAABT联合iCBT组THI评分(35.34±7.51)分、VAS评分(3.38±1.34)分、耳鸣响度评分(34.53±5.77)分比iCBT组[(40.13±10.95)(3.91±1.38)(39.39±6.92)分]更低,2组比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论CeAABT联合iCBT可以有效地降低患者的耳鸣响度和由耳鸣带来的负面情绪,能提高慢性耳鸣患者的生活质量,是一种简便安全的耳鸣治疗方法,值得进一步研究和推广。

关于内听道、耳蜗神经管及耳蜗神经畸形分型的建议

听力障碍在新生儿中的发病率为0．1％～0．3％。我国每年出生人口2000万左右，每年就有2万～6万新增先天性聋儿出生。内耳畸形是先天性感音神经性聋（SNHL）的主要致病因素之一，包括骨性畸形、膜性畸形以及细胞水平的异常。

当归芍药散调控IKK/IκBα/NF-κB通路对老年性聋小鼠耳蜗螺旋神经节细胞凋亡的影响

目的探究当归芍药散调控核转录因子-κB抑制蛋白激酶(IKK)/核因子κB抑制蛋白(IκBα)/核因子-κB(NF-κB)通路对老年性聋小鼠耳蜗螺旋神经节细胞凋亡的影响。方法将48只C57BL/6J小鼠随机分为老年性聋模型组(Model组)、低剂量当归芍药散组(中药-L组,3.2 g/kg生药)、高剂量当归芍药散组(中药-H组,6.4 g/kg生药)和高剂量当归芍药散+IKK/IκBα/NF-κB信号通路激活剂白藜芦醇(RES)组(中药-H+RES组,6.4 g/kg生药+43.33 mg/kg RES),每组12只小鼠;取12只2月龄的C57BL/6J小鼠作为对照组(Control组)。采用听性脑干反应(ABR)检测各组小鼠听阈值;HE染色观察小鼠耳蜗螺旋神经节的病理变化,并对小鼠耳蜗中回与底回的螺旋神经节细胞的数量进行计数;TUNEL染色法检测小鼠耳蜗螺旋神经节细胞的凋亡。ELISA法检测小鼠耳蜗组织中丙二醛(MDA)与超氧化物歧化酶(SOD)水平。qRT-PCR法检测小鼠耳蜗组织中IL-1β、IL-6与TNF-αmRNA水平。Western blot法检测小鼠耳蜗组织IKK/IκBα/NF-κB通路与凋亡相关蛋白的表达。结果Model组小鼠较Control组小鼠8 kHz、16 kHz、24 kH、32 kHz听阈值、耳蜗螺旋神经节组织TUNEL阳性细胞数、耳蜗组织MDA及IL-1β、IL-6与TNF-αmRNA水平、p-IκBα、凋亡蛋白(Bax、cleaved-Caspase-3)表达水平、IKK、NF-κB p65磷酸化水平均显著升高(均P<0.05),耳蜗螺旋神经节细胞数量、SOD水平、IκBα蛋白表达水平显著降低(均P<0.05),耳蜗螺旋神经节细胞的形态异常、排列疏松紊乱,发生空泡化,出现病理学损伤。中药-L组、中药-H组小鼠较Model组相应指标变化程度较轻(均P<0.05)。RES减弱了当归芍药散对老年性聋小鼠耳蜗螺旋神经节细胞凋亡的抑制作用。结论当归芍药散可能通过下调IKK/IκBα/NF-κB通路抑制老年性聋小鼠耳蜗螺旋神经节细胞凋亡。

正常婴幼儿及成人蜗神经管、内耳道及蜗神经影像学对照研究

目的:测量正常婴幼儿和成人蜗神经管(CNC)、内耳道(IAC)及蜗神经(CN)的正常值并观察两组之间有无差异,为婴幼儿期开展人工耳蜗植入术(CI)提供必要依据。方法:选择婴幼儿及成人各30名,均行颞骨HRCT扫描,另选择婴幼儿及成人各20名,均行内耳道MRI FIESTA序列扫描,所有病例均排除内耳疾患。在HRCT图像上分别测量CNC宽度及IAC最大径,在MRI图像上测量CN直径,各测量结果以均值±标准差表示。各测量指标均进行婴幼儿及成人组间比较。结果:正常婴幼儿和成人CNC宽度、IAC最大径及CN直径测量结果分别如下:CNC宽度(1.92±0.25)mm、(1.84±0.19)mm;IAC最大径(4.92±0.69)mm、(5.04±0.59)mm;CN直径(1.06±0.08)mm、(1.02±0.11)mm。以上各测量指标婴幼儿及成人组间均无统计学差异。结论:正常婴幼儿CNC、IAC及CN大小与成人无显著性差异,本研究表明婴幼儿期开展CI是可行的。同时本研究所得到的测量值为蜗神经发育不良(CND)诊断提供了重要参考依据。

APE/Ref1在H_2O_2诱导耳蜗螺旋神经节细胞氧化损伤过程中的表达

目的研究氧化还原因子-1(apurinic/apyrimidimic endonuclase/redox factor1,APE/Ref-1)在过氧化氢(H2O2)诱导耳蜗螺旋神经节细胞(spiral ganglion cells,SGCs)氧化损伤过程中的表达。方法原代培养离体大鼠SGCs,采用免疫荧光和Western blot方法检测APE/Ref-1在H2O2诱导SGCs氧化损伤过程中的表达。台盼蓝染色法计算SGCs氧化损伤过程中的死亡率。结果APE/Ref-1在体外正常培养SGCs细胞质和细胞核均有表达,细胞核较强。H2O2浓度≥60μmol/L时,SGCs死亡率显著升高,APE/Ref-1在细胞核表达明显减弱,与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。结论APE/Ref-1在氧化环境下SGCs细胞核表达减少,细胞死亡率升高,提示氧化环境下细胞活性降低可能与APE/Ref-1表达减少有关。

乙状窦后进路内镜下前庭神经及部分耳蜗神经切断术治疗梅尼埃病

目的探讨前庭神经及部分耳蜗神经切断术治疗梅尼埃病的疗效及方法。方法回顾性分析自1998年8月至2003年3月采用乙状窦后进路内镜下前庭神经切断、部分耳蜗神经切断术治疗的9例梅尼埃病患者的临床资料，随访2，4年，对控制眩晕、耳鸣的疗效及保留听力的情况进行评估。结果9例患者眩晕均完全控制，均出现高频区听力缺失（4000—8000Hz），低频区听力保存。耳鸣改善情况：5例消失，4例减轻，无加重病例。平衡代偿时间：9例术后均出现水平性眼震，持续7～10天，术后走路不稳的代偿时间是15—60天。并发症：1例术后5天发生迟发性面瘫，经药物治疗后40天恢复。结论该术式能有效地控制眩晕、缓解耳鸣，并能保留部分语频区听力，是治疗梅尼埃病的有效方法之一。

耳蜗圆窗记录的蜗神经同步放电活动

目的 :探讨豚鼠耳蜗神经活动频谱 (ASECA) 1kHz处出现的特征谱峰 (简称ASECA - 1kHz)的起源及其与听神经放电活动的关系。方法 :采用不同刺激声在同侧及对侧刺激条件下记录清醒豚鼠ASECA - 1kHz的改变。结果 :(1)中心频率高于 8kHz,且强度低于其耳间衰减值的窄带噪声进行对侧声刺激则导致ASECA - 1kHz幅值下降 ;(2 )带宽高于或低于 1 5kHz的同侧噪声刺激引起ASECA - 1kHz相应地增加或降低 ;(3)对侧纯音刺激 (强度不大于耳间衰减值 )对ASECA不产生影响 ,但频率高于 4kHz的同侧纯音刺激引起ASECA - 1kHz下降。此外 ,声刺激引起的ASECA - 1kHz改变的时程图与Kiang等所记录的听神经纤维对声刺激反应的直方图非常相似。结论 :豚鼠ASECA - 1kHz起源于耳蜗基底周对高频声响应的有限投射区域 (12 5 - 2 5kHz) ,且代表该区域内听神经纤维的同步自发放电活动。

耳蜗电图在听神经病定位诊断中的应用

目的:探讨耳蜗电图在听神经病(auditory neuropathy,AN)定位诊断中的应用。方法 :采用纯音听阈测试、声导抗、耳声发射、听性脑干反应以及耳蜗电图对9例确诊为AN的患者以及10例对照组受试者进行测试。耳蜗电图测试项目为耳蜗微音电位(cochlear microphonics,CM)、总和电位(summating potential,SP)以及听神经复合动作电位(compound action potential,CAP)。结果 :AN患者纯音听阈在低频段低于对照组,耳声发射均可正常引出,听性脑干反应在90 dBnHL短声刺激下均不能引出正常波形。CM均可正常引出,但SP/AP复合波测试中有3例6耳表现为SP波形宽大,潜伏期延长,其后伴有一个波幅较小的CAP(下称AN-1组);另有6例12耳表现为波形正常的SP,但其后无明显的CAP,只有一个较为宽大且潜伏期延长的负波(AN-2组)。当用高刺激重复率时,AN-1组受试者SP幅值不变,CAP幅值明显降低,整个耳蜗电图时程显著延长,与对照组相比差异有显著性(P<0.05);AN-2组受试者,SP及其后的负波幅值及潜伏期均无明显变化。提示AN-1组发病部位可能在突触前,AN-2组发病部位可能在突触后。结论:AN的发病部位多样化,耳蜗电图在AN的定位诊断中有重要意义。

补肾活血化痰开窍方对耳鸣大鼠耳蜗螺旋神经节神经元NMDA受体亚型表达的影响

【目的】观察补肾活血化痰开窍方对耳鸣大鼠耳蜗螺旋神经节神经元(SGN)中N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体亚型1、2A、2B(NR1、NR2A、NR2B)表达的影响,并探讨其作用机制,以期为临床应用补肾活血化痰开窍方治疗耳鸣提供实验依据。【方法】将60只大鼠随机分为正常组,模型组,中药低、中、高剂量组,西药组6组,每组10只。采用大鼠腹腔注射水杨酸钠联合"饮水抑制"法建立大鼠耳鸣模型。造模成功后,中药低、中、高剂量组给予补肾活血化痰开窍方(剂量分别为5.5、11、22 g·kg-1·d-1)灌胃,西药组给予卡马西平(剂量为5 mg·kg-1·d-1)灌胃,模型组和正常组给予2 m L生理盐水灌胃,每天1次,连续治疗8周。采用免疫印迹法和实时定量聚合酶链反应(q RT-PCR)检测其耳蜗SGN中NR1、NR2A、NR2B在耳鸣大鼠的表达情况。【结果】与正常组比较,模型组NR1、NR2A、NR2B在模型组中表达升高,差异具有统计学意义(均P<0.05);与模型组比较,中药各剂量组耳蜗SGN中NR1、NR2A、NR2B的表达均明显降低(均P<0.05)。【结论】补肾活血化痰开窍方可有效缓解大鼠耳鸣,其机制可能与降低耳鸣大鼠耳蜗SGN中增高的NMDA受体亚型NR1、NR2A、NR2B表达有关。

听神经病谱系障碍患者与正常听力者的耳蜗神经及面神经影像学比较

目的比较听神经病谱系障碍（ANSD）患者和正常听力者的内听道段耳蜗神经及面神经的直径和面积之间的差异。方法以2009年1月～2011年12月间华中科技大学附属同济医院耳鼻咽喉科确诊的11例ANSD的患者作为ANSD组，12例正常听力成人作为对照组，采用3DFIESTA序列的斜矢状位核磁共振成像技术分别测量两组对象内听道段耳蜗神经、面神经的直径和面积，比较两组间的差异。结果ANSD组耳蜗神经的最短直径（0．33±0．06mm）明显小于对照组（0．79±0．08mm），耳蜗神经的最长直径（0．52±0．07ram）小于对照组（1．00±0.08mm），耳蜗神经的横截面积（0．22±0．04mm2）也明显小于对照组（0．70±0．10mm2），差异均有统计学意义（均为P〈0．001）；而ANSD组的面神经最大直径、最小直径和面积与正常对照组接近，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论ANSD患者的耳蜗神经明显较正常听力成人细小。

Calpain在卡铂引起的耳蜗Ⅰ型传入神经系统损害中的作用

目的研究观察Ｃａｌｐａｉｎ在灰鼠耳蜗内的定位及其注射卡铂后不同时间的表现。方法应用免疫细胞化学方法在透射电镜下观察卡铂引起的耳蜗毛细胞及其传入神经系统中 Ｃａｌｐａｉｎ的活动变化。结果发现卡铂首先损坏耳蜗Ⅰ型传入神经的树突并伴有 Ｃａｌｐａｉｎ的破坏活动。结论卡铂引起的耳蜗 Ｉ型传入神经系统的早期破坏可能是由于细胞内形成的高钙浓度激活了Ｃａｌｐａｉｎ的活性，由此导致了Ｉ型传入神经原的蛋白质水解变性。

谷氨酸钠不同用药时程对幼年豚鼠耳蜗螺旋神经节损伤的比较

目的:比较谷氨酸钠不同用药时程对幼年豚鼠耳蜗螺旋神经节细胞及听力损伤的程度,以探索稳定而可靠的谷氨酸钠耳聋模型造模方案。方法:豚鼠单纯随机分成4组,按3g/(kg·d),腹腔注射(ip),给予谷氨酸钠(Glutamate),每组(G7,G3,G1,G0)分别给予连续7,3,1,0d,停药后饲养10d。处死前测其耳郭反射以及脑干听觉诱发电位。后取耳蜗,纵向石蜡切片,焦油紫染色,光镜观察。结果:G7组听阈为(68.4±23.9)dBSPL,耳蜗螺旋神经节平均细胞密度为(2.34±1.24)×103个/mm2;G3组听阈为(66.9±19.8)dBSPL,细胞密度为(2.52±1.19)×103个/mm2;G1组听阈为(65.8±21.5)dBSPL,细胞密度为(2.60±1.02)×103个/mm2;G0组听阈为(44.3±4.7)dBSPL,细胞密度为(4.38±2.60)×103个/mm2。经方差分析,F检验,听阈:F=21.8,细胞密度:F=18.5;G0组分别与G7,G3,G1组比较,差异显著意义,P<0.01,G7,G3,G1组之间,差异无显著性意义,P>0.05。结论:谷氨酸钠3g/(kg·d),ip.不同用药时程(1～7d)均可引起幼年豚鼠耳蜗螺旋神经节细胞明显变性甚或死亡,听力下降明显;谷氨酸钠一次性腹腔注射给药可以制作耳聋模型。

MR增强检查对前庭耳蜗神经疾病诊断的临床意义

目的:评价MR增强检查诊断第八对神经病变的临床价值.材料和方法:分析以神经瘤为主的第八对神经疾病的MR增强前后图像.47例患者均行Gd-DTPA增强前后扫描,并均经手术证实.其中41例为神经鞘病,1例为神经纤维瘤,3例为神经鞘病术后3—6个月MRI随访,1例为腮腺癌侵犯内听道, 1例为肺癌第八对神经转移.结果:MR平扫检查第八对神经病变的敏感性为88.9%,增强后为100%,增强MR图像可识别内听道病变,及术后肿瘤的残余、复发、及疤痕组织等,清晰地显示病变的轮廓及范围.结论:增强MR图像对第八对神经病变特别是内听道内微小病灶的检出和诊断最为有效,对制定确切的治疗方案也有价值.因此,为提高第八对神经疾病的诊断和治疗水平,增强MRI是必须的.

酶联免疫吸附试验检测抗耳蜗及蜗神经组织相关抗体的应用

自制牛耳蜗抗原（ＣＣＡｇ）及牛蜗神经抗原（ＣＣＮＡｇ）采用酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）对５２例（８９侧）不明原因感音神经性聋患者及对照组２０例无耳疾和免疫性疾病的患者进行了检测，结果抗ＣＣＡｇ抗体水平对照组为０．３８１１±０．０７４３，（吸光度Ａ值，ｘ±ｓ，下同），实验组为０．９４２１±０．２４０８，两组差异有高度显著性（Ｐ＜０．０１），以对照组抗ＣＣＡｇ抗体Ａ值的ｘ＋２ｓ判断，实验组２４例抗ＣＣＡＧ抗体阳性，阳性率为４６％。抗ＣＣＮＡｇ抗体水平对照组为０．２２５４±０．０３８２，实验组为０．２３３１±０．０６５６，两组差异无显著性，以ｘ＋２ｓ判断，实验组６例抗ＣＣＮＡｇ抗体阳性，阳性率为１１．５％。认为ＥＬＩＳＡ检测法程序简便，可动态观察患者抗体水平，并能定量分析，配合免疫组织化学方法或免疫转印法可用于内耳自身免疫病的诊断。用ＥＬＩＳＡ法检测到抗ＣＣＮＡｇ抗体，证实了国内外学者的推断，即内耳自身免疫病存在蜗后起源的可能性。

腺病毒载体-人神经营养素3基因治疗豚鼠耳蜗神经元损伤

目的在建立卡因酸(kainic acid,KA)致豚鼠耳蜗兴奋性传入神经元损伤动物模型的基础上,观察腺病毒载体携带的人神经营养素-3(neurotrophin-3,NT-3)基因在豚鼠耳蜗内的表达及对豚鼠耳蜗KA损伤后传入神经元的保护作用。方法20只健康白毛红目豚鼠随机分成3组。第1组(6只):经右耳蜗鼓阶一次性灌注KA(4 mmol/L,10μl),建立耳蜗兴奋性损伤动物模型,7 d后再经右鼓阶灌注腺病毒载体-人神经营养素3基因复合物(pAdeasy-NT3)10μl作为实验组(Ad-NT3组)。第2组(7只):经右耳鼓阶灌注KA(4 mmol/L,10μl)作为实验对照组(KA组)。第3组(7只):不做耳蜗灌注,作为空白对照组(Blank组)。Ad-NT3组和KA组均于KA处理后第20天处死,观察Ⅰ型螺旋神经节细胞(传入神经元)的形态变化;空白对照组经相同的存活期后处死,观察Ⅰ型螺旋神经节细胞形态,作为正常对照。结果Ad-NT3组灌注pAdeasy-NT3后第13天,应用免疫组化法可检测到耳蜗内NT-3表达明显,其强度大于KA组;而且Ad-NT 3组耳蜗螺旋神经节细胞减少的数量低于KA组(P<0.001)。结论①豚鼠耳蜗兴奋性损伤后第7天局部应用重组腺病毒pAdeasy-NT3仍可减轻KA对耳蜗螺旋神经节细胞的损伤。②对基因治疗而言,在KA造成螺旋神经节细胞不可逆损伤之前有一段宝贵的治疗时机。

耳蜗神经传导及毛细血管张力中一氧化氮合酶的作用(英文)

目的:探讨一氧化氮合酶在豚鼠耳蜗内的分布以及对毛细血管张力的作用机制。方法:经4g/L多聚甲醛心脏灌注固定后,取出耳蜗,经3g/L依地酸脱钙后,作10μm厚冰冻切片,用辅酶II孵育液在37℃条件下孵育1h。结果:发现在耳蜗内、外毛细胞底部与耳蜗神经末梢接头处及毛细血管球内皮细胞有明显NADPH-黄递酶活性,此外在内、外柱细胞、支持细胞、血管纹及螺旋神经节细胞也有NADPH-黄递酶活性反应。结论:一氧化氮(NO)在维持耳蜗正常神经传导及毛细血管张力中起着重要作用。

快速老化小鼠耳蜗传出神经的增龄性变化

目的研究快速老化小鼠耳蜗传出神经的增龄性变化。方法选择1、3、5、7、9月龄的快速老化小鼠亚系1(SAMP1)作为实验组,而同龄抗快速老化小鼠亚系1(SAMR 1)作为SAMP系的正常对照组,观察其耳蜗传出神经末梢的增龄性变化。结果第7、9月龄SAMP 1小鼠耳蜗传出神经纤维及末梢较同龄SAMR 1小鼠明显缺失(P<0.05),并伴有传出神经纤维突触结构损伤。结论 SAMP 1小鼠随月龄增长耳蜗传出神经出现增龄性损伤。

补肾活血化痰开窍方对耳鸣大鼠耳蜗螺旋神经节神经元5-HT1B、2C受体表达的影响

目的探讨补肾活血化痰开窍方对耳鸣大鼠耳蜗螺旋神经节神经元(spiral ganglion neurons,SGN)中5羟色胺(serotonin,5-HT)1B、2C受体的表达及意义。方法 60只健康SPF级雄性大鼠随机分为正常组10只(生理盐水组),耳鸣模型组50只(采用水杨酸钠腹腔注射联合"饮水抑制"大鼠行为学实验方法建立大鼠耳鸣模型),耳鸣模型组造模成功后再分为水杨酸钠组10只、中药组30只(补肾活血化痰开窍方低、中、高剂量组各10只)、西药组(卡马西平组)10只,除水杨酸钠组给予生理盐水灌胃外,各组给予相应药物干预8周,造模成功后运用免疫组化法检测各组耳蜗SGN中5-HT1B、2C受体的表达。结果耳鸣造模成功并给予相应药物干预8周后,各组大鼠耳蜗SGN中均有5-HT1B、2C受体的表达,与生理盐水组相比,水杨酸钠组中5-HT1B表达减少,5-HT2C表达明显增多;与水杨酸钠组相比,中药各剂量组耳蜗SGN中5-HT1B表达增多,2C表达均明显降低。结论耳鸣大鼠耳蜗SGN中的5-HT1B受体表达减少、5-HT2C表达增加,应用补肾活血化痰开窍方后5-HT1B表达增多而5H2C表达降低,产生了拮抗作用,该方可能应用于耳鸣的治疗。