耳髁突综合征基因遗传学的研究现状

耳髁突综合征是一种罕见的颅面畸形,具有表型的多样性和不完全的外显率,其典型的临床表现三联征为小颌畸形、下颌髁突发育不全及特殊的外耳畸形(问号耳畸形)。该病的基因遗传学研究一直受到关注,现有的研究结果表明,耳髁突综合征可能与EDN1-EDNRA信号通路相关基因的突变有关,目前已知的突变位点有:PLCB4、GNAI3、EDN1。现将对近年来ACS基因遗传学研究成果进行回顾与总结。

耳髁突综合征下颌畸形及面部轮廓矫正的综合治疗

目的探讨耳髁突综合征患者下颌及面部轮廓整形的临床治疗方法。方法针对患者受累程度不同，在数字化外科技术指导下，采用双侧下颌骨牵张成骨、上颌LeFort I型截骨、颏部截骨整形、假体隆颏术、假体填充下颌骨区，同时配合正畸治疗等序贯综合治疗。结果共诊治3例患者，全部患者面部轮廓改善，2例重型患者咬合功能改善、睡眠打鼾消失，治疗效果满意。结论对于下颌骨双侧严重受累患者，可采用双侧下颌骨牵张成骨及面部轮廓整形，配合正畸治疗，对于轻度受累患者．可采用单纯轮廓修整手术，均能得到满意效果。

问号耳的病因与手术治疗进展

问号耳是一种以耳廓中下部形态异常为主的先天性畸形,典型表现为耳轮下缘和耳垂之间的自然延续中断,存在不同程度的切迹或完全分离,还可以伴随耳廓上部的明显外突,所以又称之为蝶形耳。问号耳可以以散发性、家族性和耳髁突综合征特征之一等三种形式存在。该畸形的病因目前尚未明确,多认为与咽弓发育和下颌骨分化相关的EDN1-EDNRA-DLX信号通路异常有关。手术是矫正问号耳的根本方法。本文对问号耳的病因以及手术方式的研究进展进行归纳总结。

下颌发育不良及问号耳畸形患者的致病基因突变遗传分析

探讨具有下颌发育不良及问号耳畸形临床表型的患者家系的临床及遗传学特征.分析2个具有下颌发育不良及问号耳畸形患者家系的临床资料,使用全外显子组测序等遗传学检测方法,寻找候选基因并深入分析相关的基因突变.通过全外显子组检测,在两个患者家系中分别发现PLCB4基因纯合错义突变(Chr20:9364985;NM_000933;exon11;c.991T>C;p.Y331H)和EDNRA基因杂合插入造成的移码突变(Chr4:148457092;NM_001957;exon5;c.811_812insT;p.T271fs),这两个突变均未报道过,且与患者的临床表型具有高度相关性.PLCB4和EDNRA均作用于EDN1-EDNRA-DLX信号通路,该通路已报道对人类咽弓发育和下颌骨分化起到至关重要的作用,检测到的两个突变极有可能与患者的临床表现高度相关.本研究发现了两个致病基因中未报道过的疑似致病突变,提出EDNRA基因缺陷同样可能与耳髁突综合征(ACS)表型相关,为研究人类下颌骨发育的致病因素和遗传机制提供了重要的病例和遗传学数据,进一步证明了EDN1-EDNRA-DLX信号通路在人类下颌骨发育过程中的重要作用.