对耶氏肺孢子菌肺炎患者进行复方磺胺甲唑治疗药物监测的重要性研究

耶氏肺孢子菌肺炎(Pneumocystis jiroveci pneumonia,PJP)是人类免疫缺陷病毒(human immunodefi-ciency virus,HIV)患者较为常见和严重的机会性感染之一。随着免疫抑制剂及化疗药物等的使用,目前国内报道PJP多数为非HIV免疫抑制患者。复方磺胺甲唑(sulfamethoxazole complex,SMZco)是治疗PJP的一线药物,其药动学存在广泛的个体差异。本文通过引用1例药物监测下SMZco治疗PJP的病例,从SMZco的药代动力学、剂量相关不良反应以及最佳治疗剂量研究等方面进行系统综述,旨在表明对PJP患者进行SMZco治疗药物监测的重要性,通过药物监测以确保患者达到有效治疗浓度,减少不良反应的发生。

肾移植术后耶氏肺孢子菌肺炎的临床表现及诊治分析

目的分析探讨肾移植术后耶氏肺孢子菌肺炎(pneumocystis jiroveci pneumonia,PJP)的发病情况及临床诊治情况。方法回顾性分析2015年1月至2021年7月首都医科大学附属北京友谊医院收治的肾移植术后PJP患者的临床表现、实验室及影像学结果以及诊治过程。结果本研究共收录肾移植术后耶氏肺孢子菌肺炎患者34例,其中男性21例,女性13例。感染时间为肾移植术后8.5(6.0,18.0)月;主要临床表现为发热31例(占91.2%)、干咳14例(占41.2%)及喘憋13例(占38.2%);相关感染指标中(1,3)-β-D葡聚糖[147.7(60.0,258.7)pg/mL]、乳酸脱氢酶[(393.94±107.94)U/L]及C-反应蛋白[30.5(12.8,57.5)mg/L]明显升高,与出院时结果差异有显著统计学意义(P<0.01);病原学检查以痰耶氏肺孢子菌PCR检测为主,阳性率为56.7%,肺泡灌洗液(BALF)PCR、痰液、肺泡灌洗液及血液的宏基因组二代测序(macrogenomic next-generation sequencing,mNGS)检测阳性率为100%;研究中有25例(占73.5%)患者使用标准剂量复方磺胺甲噁唑(trimethoprim-sulfamethoxazole,TMP-SMZ)抗感染治疗,9例(占26.5%)病变相对严重或合并肾功能不全者使用低剂量TMP-SMZ联合卡泊芬净,两组治愈率均为100%;治疗中共出现骨髓抑制12例(占35.3%)、Ⅰ型呼吸衰竭11例(占32.4%)、急性肾损伤9例(占26.5%)、急性肝损伤3例(占8.8%),两组间各并发症发生率无统计学差异(P=0.439,1.000,0.386,0.549)。结论可疑的临床及肺CT表现结合(1,3)-β-D葡聚糖的升高及痰耶氏肺孢子菌PCR检测有利于PJP的早期诊断,BALF的PCR及相关标本mNGS检测可协助提高诊断阳性率,标准剂量TMP-SMZ或低剂量联合卡泊芬净对PJP疗效值得肯定,但骨髓抑制、肝肾功能损伤等合并症仍需关注。

对1例既往磺胺过敏的皮肌炎患者继发耶氏肺孢子菌肺炎的药学监护

1例既往磺胺过敏的皮肌炎患者继发感染入院,入院后完善检查确诊为耶氏肺孢子菌肺炎(PJP)合并巨细胞病毒(CMV)及肺炎克雷伯菌感染。临床药师参与其治疗过程,参考相关临床指南后建议,首选复方磺胺甲噁唑(TMP-SMX)治疗,对该患者进行脱敏处理。该患者治疗前即有肝功能不全,且长期服用糖皮质激素,用药复杂,临床药师对该病例开展个体化药学服务,协助临床医生科学、合理地制定药物治疗方案,为临床对于既往磺胺过敏患者药物治疗方案的选择提供新思路与用药参考。患者经磺胺脱敏后,在保肝治疗同时使用TMP-SMX联合卡泊芬净治疗PJP,更昔洛韦抗CMV治疗,取得良好疗效。

耶氏肺孢子菌肺炎的诊疗进展

在人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的患者中,耶氏肺孢子菌肺炎(PCP)是一种众所周知的机会性感染。然而,PCP已经成为对非HIV感染的免疫功能低下患者的新威胁,如接受免疫抑制治疗恶性肿瘤、器官移植或结缔组织疾病的患者。PCP的临床表现在HIV和非HIV的患者之间有很大不同。在非HIV的患者中,PCP进展迅速,导致严重的呼吸衰竭,并且预后不良。这种差异是由于非HIV患者体内相对较少的肺孢子菌引起了严重的炎症反应。最近的研究表明聚合酶链反应(PCR)和血清β-D-葡聚糖测定对PCP具有快速诊断价值,同时,宏基因组学测序(mNGS)也被越来越多的用于PCP的诊断。虽然皮质类固醇辅助治疗已被证明对某些人群有益,但最佳剂量和用药时间仍有待确定。最近的调查显示,肺孢子菌定植很普遍,无症状携带者有患PCP的风险,并且可以作为肺孢子菌的传播宿主。这些发现表明需要对免疫功能低下的患者预防。由于出现了多种新型免疫抑制疗法,因此需要进一步创新PCP的诊断和治疗。

1例非HIV感染免疫功能低下患者的耶氏肺孢子菌肺炎并文献复习

本文报道1例非HIV感染免疫功能低下患者的耶氏肺孢子菌肺炎,采用宏基因组二代测序(mNGS)技术检验其支气管肺泡灌洗液标本,发现耶氏肺孢子菌感染。予以复方磺胺甲恶唑1.2 g q6 h联合卡泊芬净(首剂70 mg,50 mg/d)抗感染治疗耶氏肺孢子菌肺炎(PJP),9天后患者临床症状明显好转,但是出现血小板减少。停用复方磺胺甲恶唑及卡泊芬净,予以升血小板治疗。3天后患者血小板计算恢复至正常值,加用复方磺胺甲恶唑片治疗耶氏肺孢子菌。3个月后复查,病灶较前明显缩小。

复方磺胺甲噁唑血药峰浓度测定对治疗非人类免疫缺陷病毒感染患者耶氏肺孢子菌肺炎的临床意义

目的:探索监测复方磺胺甲噁唑(sulfamethoxazole complex, SMZco)中SMZ血药峰浓度对接受SMZco片治疗的非人类免疫缺陷病毒(immunodeficiency virus,HIV)感染患者耶氏肺孢子菌肺炎(Pneumocystis jirovecii pneumonia,PJP)疗效和安全性的指导意义。方法:采集2019年1月至2023年5月在瑞金医院住院治疗的非HIV PJP患者的临床数据,回顾性分析患者SMZ血药峰浓度与疗效和不良反应发生情况的关系。结果:共纳入47例患者,SMZ的血药峰浓度范围为87.49~334.31 mg/L,中位数(四分位间距)为168.62(79.72)mg/L,64%的患者血药峰浓度>150 mg/L。患者30 d全因死亡率为28%,治疗阳性反应率为66%。其中,SMZ血药峰浓度≤150 mg/L患者与>150 mg/L患者30 d全因死亡和治疗阳性反应率差异无统计学意义。29例(62%)患者发生不良反应。相比SMZ血药峰浓度≤150 mg/L的患者,>150 mg/L的患者血小板减少(40%比6%,P=0.025)和血红蛋白降低(37%比0,P=0.013)等不良反应发生率更高,且严重不良反应的发生率更高(43%比12%,P=0.026)。结论:SMZco片用于治疗非HIV PJP患者时,SMZ血药峰浓度≤150 mg/L的患者较>150 mg/L的患者可获得相当的疗效,且发生严重不良反应的风险更小,建议该类患者常规监测SMZ血药峰浓度。

非HIV感染患者耶氏肺孢子菌肺炎合并痛风1例分析及药学监护

耶氏肺孢子菌肺炎(PJP)是一种由耶氏肺孢子菌引起的机会性肺部感染,当机体免疫功能损伤时发病,常见于人类免疫缺陷病毒(HIV)感染患者,在健康人体中可以正常菌群的形式定植于呼吸道^([1-2])。但近年来,由于器官移植、免疫抑制药物使用、肿瘤放化疗、糖皮质激素长期大量使用等因素影响,PJP在非HIV感染者中发病率呈上升趋势^([3])。本文对临床药师全程参与的1例非HIV感染PJP合并痛风患者的感染因素、用药及个体化药物监护进行分析.

mNGS在非HIV感染慢性肾脏病患者并发耶氏肺孢子菌肺炎中的诊断价值

目的探究宏基因组二代测序技术(mNGS)在慢性肾脏病(CKD)并发耶氏肺孢子菌肺炎(PJP)中的诊断价值。方法本研究纳入2019年9月10日至2022年8月21日天津大学天津医院肾内科收治的疑似并发PJP的非人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的10例CKD患者,回顾性分析其临床特点及诊治过程,评价mNGS在CKD并发PJP中的诊断价值。结果该报告共包括10例拟诊PJP的CKD病例,其中7例收取的是痰标本,余下3例为肺泡灌洗液标本。经mNGS检测,10例标本中均检测到耶氏肺孢子菌,其中9例最终确诊为PJP。9例患者均有发热、咳嗽咳痰、胸闷等肺炎相关表现,实验室检查结果包括白细胞计数升高(70%)、中性粒细胞比值升高(100%)、C反应蛋白升高(100%)、淋巴细胞计数降低(100%)、HIV检测均阴性、白蛋白计数降低(100%)、肌酐值升高(100%)、G试验阳性(70%)、氧合指数≤300(70%)及乳酸脱氢酶升高(100%),肺部CT均表现为肺部感染征象,以上结果均提示继发性免疫缺陷伴感染,但推测病原菌结果不具有特异性。9例患者中有6例经治疗后病情好转,其余3例治疗无效死亡。结论mNGS可用于继发性免疫缺陷疾病并发PJP的早期病原学诊断,为临床针对耶氏肺孢子菌进行及时、有效治疗提供了有力的病原学证据,同时也突出了该基因检测技术在快速诊断病原体方面的巨大潜力。

艾滋病合并耶氏肺孢子菌肺炎和猴痘1例报道

猴痘病毒相关肺部感染较罕见,本文报道1例艾滋病合并耶氏肺孢子菌肺炎(pneumocystis jirovecii pneumonia,PJP)同时合并猴痘的病例。该病例系沈阳市第六人民医院2023年10月收治的40岁男性患者,入院前已确诊HIV阳性,周身皮疹伴发热2个月,干咳2周。皮疹局部可见脓性渗出及少量渗血,周围绕以红晕。CD4^(+)T淋巴细胞6.0×10^(6)/L,猴痘病毒核酸检测阳性。肺部影像学检查显示两肺呈弥漫性分布磨玻璃影,肺内见多发大小不等实性结节灶,边缘可见晕征、毛刺等。肺结节穿刺活检,组织病原微生物检测为猴痘病毒及耶氏肺孢子菌阳性。临床给予抗感染、抗真菌及复方新诺明等治疗,患者发热、呼吸困难持续加重,最终死亡。本文通过复习有关资料,深入探讨了艾滋病合并PJP和猴痘时的临床特点及肺部影像学表现,以期提升临床认识。

肾移植受者耶氏肺孢子菌肺炎1例并文献复习

目的:探讨实时荧光定量PCR法检测耶氏肺孢子菌核酸在肾移植受者中的临床价值。方法:回顾性分析山东第一医科大学第一附属医院通过实时荧光定量PCR法检测耶氏肺孢子菌核酸,结合检测结果及临床症状诊断的1例耶氏肺孢子菌肺炎,同时检索国内外数据库回顾文献,以期为诊断耶氏肺孢子菌肺炎提供临床资料。结果:患者2023年10月因“慢性肾功能不全(尿毒症期)”在我院行全麻下同种异体肾移植术,手术过程顺利,术后肾功能恢复良好后出院,出院后患者规律服用抗排异药物,肾功能、药物浓度等指标较稳定。患者于2024年2月1日出现咳嗽,体温最高37.6℃。现为行进一步诊治就诊于我院,于2月3日以“肾移植术后肺部感染”收住院。对其痰液行真菌三项检测,结果提示耶氏肺孢子菌核酸阳性,临床对患者给予复方新诺明联合卡泊芬净、亚胺培南、更昔洛韦等广覆盖治疗,2月9日患者热退,经复查CT结果显示两肺症状好转。结论:实时荧光定量PCR法检测耶氏肺孢子菌核酸有助于临床对肾移植受者耶氏肺孢子菌肺炎的早期识别、早期诊治。

1例磺胺脱敏方案治疗HIV合并耶氏肺孢子菌肺炎的药学实践与分析

目的 探讨磺胺脱敏疗法在HIV合并耶氏肺孢子菌肺炎患者中的可行性及疗效。方法 临床药师通过对不良反应的识别、结合患者自身病情及治疗过程,提出并参与制定了磺胺脱敏方案。结果 患者脱敏过程顺利,后续治疗过程中未再发生相应不良反应,且治疗效果显著,病情得到明显改善。结论 临床药师在患者的用药安全、药物治疗方案制定方面发挥着重要作用。

1例滤泡性非霍奇金淋巴瘤持续新冠病毒阳性伴耶氏肺孢子菌肺炎的药物治疗调整与药学监护

1例滤泡性非霍奇金淋巴瘤感染新冠病毒后持续阳性及并发急性呼吸窘迫综合征,多疗程抗病毒治疗后仍未转阴,同时合并三系降低,且继发了耶氏肺孢子菌肺炎、细菌感染、巨细胞病毒感染等,针对该免疫抑制宿主长病程的不同阶段,不同治疗矛盾,综合患者当时情况及药物特点及时进行了药物调整和药学监护,患者整体情况逐渐好转。本例反映了在复杂的病情变化中,药物治疗要抓住实时的主要矛盾,动态地调整治疗方案。

自身免疫性疾病伴发耶氏肺孢子菌肺炎六例报告并文献复习

目的 探讨自身免疫性疾病(autoimmune disease, AD)伴发耶氏肺孢子菌肺炎(pneumocystis jirovecii pneumonia, PJP)患者的临床特点、诊断、治疗和预防措施。方法 回顾性分析2016年2月至2023年5月航天中心医院风湿免疫科6例PJP患者的临床资料,并复习相关文献。结果 6例患者均为女性,年龄26~84岁,病程1~336个月,均使用糖皮质激素(glucocorticoid, GC)及免疫抑制剂治疗自身免疫性疾病。PJP患者的相关临床症状为发热、憋喘等;实验室结果提示,CD4^(+)淋巴细胞减少、乳酸脱氢酶升高、低氧血症等。6例患者经联磺甲氧苄啶治疗后临床症状明显改善,复查胸部CT双肺病灶吸收好转。结论 使用GC、免疫抑制剂或生物制剂、淋巴细胞减少、年龄和肺部疾病等都是AD伴发PJP的高危因素,因其临床表现无明显特异性,病死率较高,应引起临床高度重视。临床高度怀疑而暂时不能确诊时,应立即开始经验性治疗。此外,对高危人群应考虑使用甲氧苄啶-磺胺甲恶唑进行预防性治疗。

基于“甘温除大热”理论运用补中益气汤合升降散加减治疗卡氏肺孢子菌肺炎伴发热1例

卡氏肺孢子菌肺炎(PCP)是由卡氏肺孢子菌引起的严重机会性感染,临床常见于免疫功能低下合并多种基础疾病患者,临床上易漏诊、误治。PCP患者的临床表现具有非特异性,多表现为咳嗽、发热,发热症状持续且难以控制。临床常采用抗病原体治疗、控制肺部炎症和提高免疫功能的治疗方案。对于PCP伴发热患者的临床中医诊疗思路报告较少,现浅谈徐健众教授基于“甘温除大热”理念运用补中益气汤合升降散加减治疗PCP伴发热1例患者的临证体会。

胃弥漫大B细胞淋巴瘤应用靶向联合化疗后合并耶氏肺孢子菌肺炎1例

耶氏肺孢子菌曾被称为“卡氏肺孢子虫”,可定植于免疫功能正常的健康人群或某些慢性疾病患者体内,当人体免疫功能受到抑制、免疫力低下时会发生机会性致病,引发肺孢子菌肺炎。肺孢子菌肺炎多见于人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的患者,但是随着医学发展,器官移植广泛开展、免疫抑制剂的使用及肿瘤放化疗治疗,非HIV的肺孢子菌肺炎患者的发病率逐渐增加[1-2]。

肿瘤合并卡氏肺孢子菌肺炎1例

卡氏肺孢子菌肺炎是一种由于卡氏肺孢子菌感染引起的肺部疾病,在疾病发展早期,其临床表现及胸部影像表现可能并不典型,容易误诊、漏诊。该文对武警特色医学中心感染性疾病科收治的1例肿瘤合并卡氏肺孢子菌肺炎病例结合文献进行分析。提示临床,对于合并肿瘤的免疫低下患者,如果出现发热、呼吸困难、干咳等临床症状,应高度怀疑卡氏肺孢子菌肺炎,及早明确诊断并积极治疗。

非HIV患者新型冠状病毒感染恢复期继发耶氏肺孢子菌肺炎1例

耶氏肺孢子菌(PJ)作为机会性致病菌,可引起PJ肺炎(PJP),人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者多见。本文报道1例青岛大学附属威海市中心医院呼吸与危重症医学科收治的非HIV新型冠状病毒感染患者,经治疗病情好转,随访中再次出现临床症状加重、影像学病变进展,经二代测序技术(NGS)明确为PJP。复习相关文献,以期为临床诊治工作提供帮助。

骨髓增生异常综合征患者耶氏肺孢子菌肺炎恢复期继发肺结核1例

骨髓增生异常综合征(MDS)以血细胞病态造血为特点,患者常存在免疫功能低下。本文报道的1例MDS患者以胸闷憋气为主要症状就诊于青岛大学附属威海市中心医院,确诊为耶氏肺孢子菌肺炎,经治疗病情好转。后因发热再次就诊,常规抗感染无效,经二代测序技术最终诊断为肺结核。并复习相关文献,以期对临床工作提供帮助。

肾移植受者耶氏肺孢子菌肺炎的临床及流行病学特征分析

目的探讨肾移植受者耶氏肺孢子菌肺炎(PJP)的临床及流行病学特征。方法收集2021年7月至2021年12月68例肾移植受者的临床资料,根据肺部感染情况分为PJP组(11例)、普通肺部感染组(24例)、非肺炎组(33例)。分析肾移植术后PJP的发生及治疗情况,比较各组受者的基本特征及实验室指标,分析PJP患者的基因分型及传播图谱。结果64例肾移植受者中,11例明确诊断PJP,最常见的临床表现为体温升高、干咳伴进行性呼吸困难。所有患者胸部CT表现为双肺弥漫性间质炎症,磨玻璃样改变。确诊后,均口服复方磺胺甲唑3~4周。2例患者由于严重肺部感染和呼吸困难,使用无创呼吸机辅助呼吸,其余受者均使用鼻导管吸氧。1例患者出院时血清肌酐升高,发生移植肾失功,其余10例PJP受者移植肾功能正常,无受者死亡。与非肺炎组比较,PJP组排斥反应发生率较高,住院时间较长,淋巴细胞计数较少,淋巴细胞比例较低,C-反应蛋白、血清肌酐、乳酸脱氢酶水平较高,血清白蛋白水平较低,CD4+T细胞计数较少(均为P<0.05)。与普通肺部感染组比较,PJP组淋巴细胞计数较少,淋巴细胞比例较低,CD4+T细胞计数较少,1,3-β-D-葡聚糖(BDG)水平较高(均为P<0.05)。在检测的12例样本中,10例样本未发现新的基因分型。考虑PJP主要存在2条传播链,以及2例独立传播个体。结论由于细胞免疫功能受损,肾移植受者更易感染耶式肺孢子菌(PJ),最常见的临床表现为体温升高、干咳伴进行性呼吸困难,部分同时出现头痛,乏力,胸部CT表现为双肺弥漫性间质炎症、磨玻璃样改变。PJ可通过呼吸道传播,在肾移植随访门诊存在小规模的PJP爆发可能,应及时做好预防工作。

重症耶氏肺孢子菌肺炎患者复方磺胺甲噁唑血药浓度监测的临床研究

目的通过监测复方磺胺甲噁唑(SMX-TMP)治疗耶氏肺孢子菌肺炎(PCP)血药峰浓度(C_(max))水平,评价其临床效果及不良反应。方法回顾性分析2016年3月至2022年8月60例重症患者接受SMX-TMP治疗PCP的临床资料,记录患者磺胺甲噁唑(SMX)C_(max)水平,评估临床治疗结局,评价药物不良反应等。结果SMX初始平均C_(max)为118.98 mg·L^(-1),浓度范围分布广泛(IQR,97.84~172.80),初始给药剂量与SMX初始C_(max)成显著正相关(r^(2)=0.099,P=0.014);治疗过程中68.33%的患者SMX C_(max)可以达到预先设定的目标水平;患者的总体死亡率为51.66%,治疗过程中无法达到目标水平是PCP患者临床治疗失败率和28d全因死亡的危险因素(P<0.05);与SMX-TMP相关的不良反应发生率为35.00%,患者SMX C_(max)高于目标水平时肾功能损伤的发生率显著增加(P<0.05)。结论在PCP患者治疗期间监测SMX水平可以改善患者的临床结局,减少不良反应的发生。