1例LHX3基因突变致联合垂体激素缺乏症3型患儿的临床资料及基因检测结果分析

目的通过对1例LHX3基因突变致联合垂体激素缺乏症3型(CPHD3)患儿的临床资料及基因检测信息分析,总结LHX3基因突变致CPHD3的临床特点及遗传学特征。方法对1例LHX3基因突变致CPHD3患儿的临床资料及基因检测信息作回顾性分析。结果患儿,女,11月,因“体质量不增3月,发现肝功异常6天”就诊。患儿出生史正常,查体发现运动发育落后,垂体内分泌功能检测提示患儿存在中枢性甲状腺功能低下、生长激素缺乏、低泌乳素血症,完善垂体MRI检查未发现异常,初步诊断为联合垂体激素缺乏症(CPHD)。取患儿及父母外周血进行全外显子检测,结果显示,患儿存在LHX3基因2号外显子c.247T>A(p.Cys83Ser)杂合变异,来源于父亲;3号外显子c.355_357dupCAC(p.His119dup)杂合变异,来源于母亲。结合基因检测结果,明确诊断为CPHD3。患儿使用优甲乐及生长激素治疗,效果良好。结论CPHD3为罕见遗传病,表现为多种垂体激素缺乏,完善基因检测有助于明确诊断。LHX3基因突变可导致CPHD3,LHX3基因2号外显子c.247T>A(p.Cys83Ser)杂合变异、3号外显子c.355_357dupCAC(p.His119dup)杂合变异为新发现的突变。

联合性垂体激素缺乏症合并轻度贫血患儿的护理

该文总结了3例联合性垂体激素缺乏症1型合并轻度贫血患儿的护理。入院后给予动态血糖监测,实时监测患儿血糖情况,预防患儿低血糖的发生;完善各种检查,如血液检查、垂体磁共振检查,为进一步的治疗提供依据;及时调整患儿饮食习惯与结构,减少低血糖的发生,当低血糖发生时迅速有效的纠正患儿的低血糖症状;为患儿及家属讲解优甲乐的作用与毒副作用,教会家属正确安全服药,经过5-7天的精心治疗和护理,患儿病情稳定出院。

POU1F1基因变异导致联合垂体激素缺乏症Ⅰ型1例的临床和遗传学特点

该文报道一例Ⅰ级POU结构域转录因子1(POU1F1)基因变异导致的联合垂体激素缺乏症Ⅰ型(CPHD1)的临床及遗传学特征.患儿女,2岁3个月,主要表现为身材矮小、前额突出、眼球内陷、下颌短小、皮肤松弛、中枢性甲状腺功能减退、完全性生长激素缺乏、垂体前叶发育不良.经基因分析发现POU1F1基因存在新杂合变异c.889C>T(p.R297W),父母该位点为野生型,根据美国医学遗传学与基因组学学会指南分析该变异为可能致病性变异,既往未见文献报道,符合常染色体显性遗传.该患儿确诊为CPHD1.经生长激素及左甲状腺素钠片联合治疗1年后,身高增长19.8 cm,呈追赶性生长趋势.该研究丰富了POU1F1基因的突变谱,对联合垂体激素缺乏的诊断与分型有重要意义.

儿童联合性垂体激素缺乏症临床特点观察

目的研究儿童联合性垂体激素缺乏症(CPHD)的临床特点,总结诊疗经验。方法对24例儿童CPHD患者资料进行临床特点、疗效分析。结果 24例患者中,生长激素缺乏24例,促甲状腺激素缺乏13例,促肾上腺皮质激素缺乏19例;15例行促性腺激素释放激素类似物刺激试验,提示促性腺激素缺乏13例。激素替代治疗后病情好转,1例发生垂体危象。结论身材矮小的患者,需行系统的下丘脑-垂体-靶腺轴功能及相关影像学检查,以明确诊断。有异常出生史的矮小患者是CPHD的高发人群。

重组人生长激素治疗不同垂体发育状况生长激素缺乏症患儿疗效的前瞻性研究

目的探讨重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)对不同垂体发育状况生长激素缺乏症(growth hormone deficiency,GHD)患儿的治疗效果。方法前瞻性选取2020年6月—2021年12月许昌市妇幼保健院收治的90例GHD患儿为研究对象,根据垂体正中矢状高径将患儿分为垂体发育不良组(45例)、垂体正常组(31例)、垂体发育增大组(14例)。分析比较各组身高、生长速率、身高标准差分值、血清胰岛素样生长因子结合蛋白-3、胰岛素样生长因子-1,以及治疗前后上述指标变化的差值(差值用△表示)。结果治疗后3组身高、生长速率、身高标准差分值及血清胰岛素样生长因子结合蛋白-3、胰岛素样生长因子-1水平均高于治疗前(P<0.05);垂体发育不良组、垂体发育增大组△身高、△生长速率、△身高标准差分值、△胰岛素样生长因子-1、△胰岛素样生长因子结合蛋白-3均大于垂体正常组(P<0.05);3组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论rhGH治疗不同垂体发育的GHD患儿均有促进骨生长、增加身高的作用,对垂体发育不良及增生患儿效果更明显,且安全性可靠。

PIT-1及PROP-1与联合垂体激素缺乏症

垂体前叶特异性转录因子(PIT)-1及其祖先蛋白(PROP)-1异常可致联合垂体激素缺乏症(CPHD)。其中PIT-1与胚胎期垂体前叶的发育和促甲状腺激素(TSH)、催乳素(PRL)及生长激素(GH)基因的表达有关,其基因突变者典型表现为血TSH、PRL、GH完全缺乏,MRI示垂体萎缩。而PROP-1也是一种垂体特异转录因子,启动胚胎期PIT-1基因的起始表达及维持个体出生后的持续表达,并可直接促使PIT-1细胞系的前体分化为促性腺细胞系,其基因突变患者除GH、PRL、TSH缺乏外,尚有促黄体激素、促卵泡激素或促肾上腺皮质激素缺乏。

PROP1与联合垂体激素缺乏症

垂体特异性转录因子祖先蛋白(PROP l),是成对同源转录因子,在垂体腺中呈特异性表达,参与早期胚胎垂体的发育,因此,PROP1基因对于垂体前叶的发育是必需的。PROP1启动胚胎期垂体特异性转录因子(PIT-1)的起始表达并维持个体出生后的持续表达,且可直接促使PIT-1细胞系的前体分化为促性腺细胞系。其基因突变可使人、鼠患有联合垂体激素缺乏症(CPHD),表现为生长激素(GH)、促乳素(PRL)、促甲状腺素(TSH)以及促黄体激素(LH)、促卵泡激素(FSH)或促肾上腺皮质激素(ACTH)缺乏,垂体核磁共振成像显示垂体萎缩。在其它哺乳动物中PROP1突变也会引起垂体和性腺激素异常。就PROP1基因的结构与功能,以及与CPHD间的关系作一综述。

垂体相关转录因子与联合垂体激素缺乏症

垂体是人体重要的内分泌器官,其胚胎时期的发育异常将导致联合垂体激素缺乏症(CPHD)以及垂体或神经系统结构异常。已发现的致CPHD的转录因子包括PROP1、HESX1、POU1F1、LHX3、LHX4等,它们作用于胚胎发育的不同阶段和途径,表现出的激素缺乏组合也不同。文章介绍了垂体胚胎发育过程、上述转录因子在垂体中的表达及其突变。

生长激素缺乏症患儿垂体MRI检查的临床应用价值

目的研究特发性生长激素缺乏症(GHD)儿童垂体MRI检查的临床应用价值,为进一步探索GHD病理机制提供临床依据。方法选取100例2005-2007年内分泌专科就诊的GHD儿童垂体MRI资料,其中男74例,女26例;平均年龄为(8.82±3.68)岁。于SE序列T1WI头颅正中矢状及冠状面上观测垂体大小形态及信号特征,并比较其与临床的联系。结果在10～15岁GHD患儿头颅MRI检查垂体矢状高径明显优于其他各径线(P<0.01);在联合垂体功能缺陷(MPHD)中垂体后叶异位(EPP)的发生率(92.3%)显著高于GHD(7.7%,P<0.01)。结论对GHD儿童应重视头颅MRI检查,其垂体形态、结构的阳性发现可有助于临床疾病的诊断及鉴别诊断,必要时应随访MRI,结合临床综合判断诊治及其预后。

垂体非生长激素瘤病人术后生长激素储备功能观察

目的了解垂体非生长激素瘤病人术后生长激素(GH)储备功能状况。方法对23例垂体非生长激素瘤术后6个月以上病人行胰岛素耐量试验(ITT),在试验前30 min及试验后0、30、45、60、90、120 min分别采血测葡萄糖(GLU)和GH,试验前30 min的血标本加测胰岛素样生长因子-1(IGF-Ⅰ)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)。结果垂体非生长激素瘤病人术后IGF-Ⅰ的浓度平均为(0.32±0.14)g/L,与年龄呈负相关关系(r=-0.555,P<0.05)。IGFBP-3的平均浓度为(5.92±1.15)g/L,与年龄无相关关系(r=0.036,P>0.05)。GH峰值平均为(3.92±4.71)μg/L,仅有4例病人GH峰值>5.0μg/L,其余19例病人GH峰值均<5.0μg/L,其中15例GH峰值<3.0μg/L。GH峰值<5.0μg/L的病人中有8例IGF-Ⅰ与IGFBP-3水平在正常值范围。GH峰值高度与GLU水平最低值不相关(r=-0.352,P>0.05)。结论多数垂体非生长激素瘤病人术后会发生GH缺乏或严重缺乏,对于垂体瘤术后垂体前叶功能低下者应注意评估GH储备功能。在常规补充糖皮质激素、甲状腺激素的同时,对GH缺乏或严重缺乏者应重视GH的长期替代治疗。

垂体柄阻断综合征伴身高持续增长、重度脂肪肝1例

垂体柄阻断综合征(PSIS)是一种罕见疾病,常表现为生长发育迟缓、身材矮小、性腺功能减退等。本文报道1例2021年12月入住杭州师范大学附属医院身高持续增长、脂肪肝及肝纤维化的PSIS患者,并复习国内外文献,以期引起临床医师对PSIS患者肝脏及骨密度筛查的重视。

身高正常的联合垂体激素缺乏症1例报告并文献复习

联合垂体激素缺乏症（CPHD）是一种以生长激素缺乏伴随1至多种垂体前叶激素缺乏为特征的疾病。临床表现除身体矮小外还包括甲状腺功能减退、性发育障碍和肾上腺皮质功能减退。其发病率低，多发于男性，多数因生长发育迟缓或性幼稚而就诊，非应激状态下无急性发病的临床表现。现将我院收治的1例患者报道如下。

垂体前叶功能减退症的研究进展

垂体前叶功能减退症是垂体前叶激素分泌不足引起的临床综合征,其发病原因众多,临床表现差异大,诊断及鉴别诊断困难,儿童与成人患者特点不同。常见的发病原因有垂体肿瘤、颅脑外伤、头颈部放疗、各种感染、异常出生史、遗传因素等。诊断及鉴别诊断有赖于临床医师对该病的警觉意识及相关辅助检查。其治疗主要是激素替代治疗。

生长激素缺乏症患儿EIF2AK3基因单核苷酸多态性与重组人生长激素疗效的相关性研究

目的探讨真核翻译始动因子2-α激酶3(EIF2AK3)基因单核苷酸多态性(SNP)与生长激素缺乏症(GHD)之间的相关性及EIF2AK3基因SNP位点不同基因型的GHD患儿应用重组人生长激素(rhGH)疗效的差异。方法应用实时荧光定量PCR对104例GHD患儿及269名身高正常对照儿童的EIF2AK3基因的5个SNP位点rs1805165(G>T)、rs13045(A>G)、rs867529(C>G)、rs11684404(T>C)、rs6547787(T>G)进行基因分型,其中55例GHD患儿接受rhGH治疗,收集其治疗后随访的身高、体重,探讨EIF2AK3基因SNP位点不同基因型的GHD患儿,应用rhGH治疗后疗效的差异。结果(1)EIF2AK3基因的SNP位点rs13045和rs867529与GHD的发生具有相关性(均P<0.05)。(2)经连锁不平衡分析发现EIF2AK3基因SNP位点rs1805165、rs13045、rs867529、rs11684404、rs6547787组成的单倍体型GACTG和GAGTT会增加GHD的发生风险,OR(95%CI)分别是2.05(1.33~3.17)、2.62(1.48~4.65)。而单倍体型GACTT和TGGCG会降低GHD的发生风险,OR(95%CI)分别是0.68(0.48~0.97)、0.36(0.23~0.57)。(3)分析rs13045和rs867529位点不同基因型与疗效关系,发现应用rhGH治疗后rs13045的3种基因型之间身高增长差异无统计学意义(P>0.05)。rs867529位点CG基因型与CC基因型相比,每30 d身高少增加0.099 cm(β=-0.099,95%CI-0.162^-0.018,P=0.016)。结论EIF2AK3基因SNP位点rs13045及rs867529与GHD的发生具有相关性。经rhGH治疗GHD患儿EIF2AK3基因多态性位点rs867529的CG基因型与CC基因型相比,身高增长降低,EIF2AK3位点rs867529基因型与生长激素疗效具有相关性。

成人生长激素缺乏症的诊断及治疗进展

生长激素(growth hormone,GH)又称生长素,是由垂体前叶即腺垂体合成分泌的一种生物多肽,它受下丘脑分泌的两种激素(即生长激素释放激素及生长抑素)的调控.19世纪40年代,GH首先从牛垂体中分离获得,随后又从人类尸体的垂体中提取并于1957年首次应用于临床研究.由于来源有限,它只能在联合国医学研究学会的严密监督下应用于那些已确诊由于GH缺乏并导致严重生长障碍的儿童.