POU1F1基因变异导致联合垂体激素缺乏症Ⅰ型1例的临床和遗传学特点

该文报道一例Ⅰ级POU结构域转录因子1(POU1F1)基因变异导致的联合垂体激素缺乏症Ⅰ型(CPHD1)的临床及遗传学特征.患儿女,2岁3个月,主要表现为身材矮小、前额突出、眼球内陷、下颌短小、皮肤松弛、中枢性甲状腺功能减退、完全性生长激素缺乏、垂体前叶发育不良.经基因分析发现POU1F1基因存在新杂合变异c.889C>T(p.R297W),父母该位点为野生型,根据美国医学遗传学与基因组学学会指南分析该变异为可能致病性变异,既往未见文献报道,符合常染色体显性遗传.该患儿确诊为CPHD1.经生长激素及左甲状腺素钠片联合治疗1年后,身高增长19.8 cm,呈追赶性生长趋势.该研究丰富了POU1F1基因的突变谱,对联合垂体激素缺乏的诊断与分型有重要意义.

1例LHX3基因突变致联合垂体激素缺乏症3型患儿的临床资料及基因检测结果分析

目的通过对1例LHX3基因突变致联合垂体激素缺乏症3型(CPHD3)患儿的临床资料及基因检测信息分析,总结LHX3基因突变致CPHD3的临床特点及遗传学特征。方法对1例LHX3基因突变致CPHD3患儿的临床资料及基因检测信息作回顾性分析。结果患儿,女,11月,因“体质量不增3月,发现肝功异常6天”就诊。患儿出生史正常,查体发现运动发育落后,垂体内分泌功能检测提示患儿存在中枢性甲状腺功能低下、生长激素缺乏、低泌乳素血症,完善垂体MRI检查未发现异常,初步诊断为联合垂体激素缺乏症(CPHD)。取患儿及父母外周血进行全外显子检测,结果显示,患儿存在LHX3基因2号外显子c.247T>A(p.Cys83Ser)杂合变异,来源于父亲;3号外显子c.355_357dupCAC(p.His119dup)杂合变异,来源于母亲。结合基因检测结果,明确诊断为CPHD3。患儿使用优甲乐及生长激素治疗,效果良好。结论CPHD3为罕见遗传病,表现为多种垂体激素缺乏,完善基因检测有助于明确诊断。LHX3基因突变可导致CPHD3,LHX3基因2号外显子c.247T>A(p.Cys83Ser)杂合变异、3号外显子c.355_357dupCAC(p.His119dup)杂合变异为新发现的突变。

儿童联合性垂体激素缺乏症临床特点观察

目的研究儿童联合性垂体激素缺乏症(CPHD)的临床特点,总结诊疗经验。方法对24例儿童CPHD患者资料进行临床特点、疗效分析。结果 24例患者中,生长激素缺乏24例,促甲状腺激素缺乏13例,促肾上腺皮质激素缺乏19例;15例行促性腺激素释放激素类似物刺激试验,提示促性腺激素缺乏13例。激素替代治疗后病情好转,1例发生垂体危象。结论身材矮小的患者,需行系统的下丘脑-垂体-靶腺轴功能及相关影像学检查,以明确诊断。有异常出生史的矮小患者是CPHD的高发人群。

PIT-1及PROP-1与联合垂体激素缺乏症

垂体前叶特异性转录因子(PIT)-1及其祖先蛋白(PROP)-1异常可致联合垂体激素缺乏症(CPHD)。其中PIT-1与胚胎期垂体前叶的发育和促甲状腺激素(TSH)、催乳素(PRL)及生长激素(GH)基因的表达有关,其基因突变者典型表现为血TSH、PRL、GH完全缺乏,MRI示垂体萎缩。而PROP-1也是一种垂体特异转录因子,启动胚胎期PIT-1基因的起始表达及维持个体出生后的持续表达,并可直接促使PIT-1细胞系的前体分化为促性腺细胞系,其基因突变患者除GH、PRL、TSH缺乏外,尚有促黄体激素、促卵泡激素或促肾上腺皮质激素缺乏。

PROP1与联合垂体激素缺乏症

垂体特异性转录因子祖先蛋白(PROP l),是成对同源转录因子,在垂体腺中呈特异性表达,参与早期胚胎垂体的发育,因此,PROP1基因对于垂体前叶的发育是必需的。PROP1启动胚胎期垂体特异性转录因子(PIT-1)的起始表达并维持个体出生后的持续表达,且可直接促使PIT-1细胞系的前体分化为促性腺细胞系。其基因突变可使人、鼠患有联合垂体激素缺乏症(CPHD),表现为生长激素(GH)、促乳素(PRL)、促甲状腺素(TSH)以及促黄体激素(LH)、促卵泡激素(FSH)或促肾上腺皮质激素(ACTH)缺乏,垂体核磁共振成像显示垂体萎缩。在其它哺乳动物中PROP1突变也会引起垂体和性腺激素异常。就PROP1基因的结构与功能,以及与CPHD间的关系作一综述。

联合性垂体激素缺乏症合并轻度贫血患儿的护理

该文总结了3例联合性垂体激素缺乏症1型合并轻度贫血患儿的护理。入院后给予动态血糖监测,实时监测患儿血糖情况,预防患儿低血糖的发生;完善各种检查,如血液检查、垂体磁共振检查,为进一步的治疗提供依据;及时调整患儿饮食习惯与结构,减少低血糖的发生,当低血糖发生时迅速有效的纠正患儿的低血糖症状;为患儿及家属讲解优甲乐的作用与毒副作用,教会家属正确安全服药,经过5-7天的精心治疗和护理,患儿病情稳定出院。

MC2R基因变异致家族性糖皮质激素缺乏症1例

家族性糖皮质激素缺乏症(familial glucocorticoid deficiency,FGD)是一种罕见的以孤立的糖皮质激素缺乏而盐皮质激素活性正常为特征的常染色体隐性遗传病。该病是由于肾上腺皮质束状带对促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)不敏感而使皮质醇水平低下,ACTH明显增高,也称ACTH不敏感综合征。

特瑞普利单抗致孤立性促肾上腺皮质激素缺乏症一例

目的报道1例由特瑞普利单抗导致的免疫相关不良反应。方法对1例57岁男性肺鳞癌患者给予特瑞普利单抗治疗后出现垂体相关不良反应进行分析及评价。结果患者给予糖皮质激素治疗后症状改善,半年后不良反应复发。结论对于由于免疫治疗引起的肾上腺功能不全需长期糖皮质激素替代治疗,免疫治疗过程中监测激素水平及定期随访必不可缺。

垂体柄阻断综合征伴身高持续增长、重度脂肪肝1例

垂体柄阻断综合征(PSIS)是一种罕见疾病,常表现为生长发育迟缓、身材矮小、性腺功能减退等。本文报道1例2021年12月入住杭州师范大学附属医院身高持续增长、脂肪肝及肝纤维化的PSIS患者,并复习国内外文献,以期引起临床医师对PSIS患者肝脏及骨密度筛查的重视。

垂体前叶功能减退症的研究进展

垂体前叶功能减退症是垂体前叶激素分泌不足引起的临床综合征,其发病原因众多,临床表现差异大,诊断及鉴别诊断困难,儿童与成人患者特点不同。常见的发病原因有垂体肿瘤、颅脑外伤、头颈部放疗、各种感染、异常出生史、遗传因素等。诊断及鉴别诊断有赖于临床医师对该病的警觉意识及相关辅助检查。其治疗主要是激素替代治疗。

第109例 发作性低血糖—垂体瘤—甲状旁腺激素升高—多发性内分泌腺瘤1型

病历摘要 患者女，29岁，已婚，主因发作性晨起头晕乏力5年，加重1年于2002年6月2日入北京协和医院内分泌科。患者于1997年起偶于晨起时出现头晕乏力，伴有心悸，进食后缓解，以后症状逐渐加重，发作越来越频繁，每5—6天就发作一次，表现为早晨呈昏睡状态，浑身大汗，唤醒后感软弱乏力，有明显饥饿感，进食或服糖后症状好转，经常吃零食，体重于1997年的55kg每年增加7．5kg，2001年内增加12．5kg，2002年初在当地医院就诊，葡萄糖耐量试验血糖在1．87—5．25mmol／L之间，同步胰岛素水平在15．4—123mIU／L，C肽在3．0—15．1mg／L之间。肝胆胰脾、双肾和肾上腺B超未见异常，子宫大小正常，双侧卵巢增大，可见大小不等的卵泡样结构，垂体CT提示垂体瘤，为进一步诊治就诊。发病以来记忆力下降，食欲好，主食500g／d左右，喜零食，大便1—20次／d，无口渴多饮多尿，无血尿和尿石，无骨痛，无视力减退和视野缺损，无泌乳，无血压升高。既往于4年前行腹部脂肪瘤摘除术，3年前外伤后出现左侧尺骨骨折手术复位。17岁月经初潮，半月到2月1次，量时多时少，25岁结婚，配偶体健，未避孕，未孕。无高血压和糖尿病家族史，母亲和姐姐均月经不规律，外公和一舅有发作性低血糖。