磷霉素和替加环素对产肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌的联合药物敏感试验

目的：评价磷霉素和替加环素对产肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶（KPC 酶）肺炎克雷伯菌的体外联合抗菌效应并研究其对磷霉素的耐药机制。方法微量肉汤稀释法分别测定磷霉素和替加环素单药对42株肺炎克雷伯菌（20株产 KPC 酶，22株 KPC 酶阴性）的最低抑菌浓度（MIC）。采用棋盘法设计测定不同浓度组合的抗菌药物的联合药物敏感试验，计算分级抑菌浓度指数（FICI）并判定联合效应。FICI＝MIC磷霉素联合/MIC磷霉素单药＋MIC替加环素联合/MIC替加环素单药。相关判读标准：FICI≤0．5为协同作用，0．5＜FICI≤1．0为相加作用，1＜FICI≤2为无关作用，FICI＞2为拮抗作用。对磷霉素耐药的产 KPC酶肺炎克雷伯菌进行常见磷霉素耐药基因筛选。数据比较采用 t 检验。结果产 KPC 酶肺炎克雷伯菌对磷霉素的敏感率为35．0％（7/20），替加环素敏感率为70．0％（14/20）。联合用药后，敏感率分别增至50．0％（10/20）和95．0％（19/20），且各自 MIC 值均有所下降。替加环素在联合后 MIC 值下降明显，与单药 MIC 比较差异有统计学意义（t＝-2．596，P ＝0．013），而磷霉素联合前后 MIC 比较差异无统计学意义（t ＝-1．274，P ＝0．211）。FICI 显示，2种抗菌药物的协同、相加效应共计60％，无关效应占40％，未发现拮抗作用。22株 KPC 酶阴性菌株2种抗菌药物联合无关作用占54．5％，相加、协同效应分别为31．8％和13．6％，无拮抗作用。2株携带 fosA 耐药基因的菌株，其 fosA 与 KPC 酶基因均定位于同一质粒上，质粒分别为138．9 kb 与104．5 kb。结论产 KPC 酶肺炎克雷伯菌对替加环素敏感性较高。替加环素联合磷霉素以协同作用和相加作用为主，提示该联合用药方案对产 KPC 酶肺炎克雷伯菌具有一定的抑制效应。