恶性肿瘤联合诱导分化治疗的研究现状

肿瘤诱导分化是指应用某些化学物质可使不成熟的恶性细胞逆转,向正常分化,去分化的肿瘤细胞也可被诱导而重新向正常细胞分化,甚至转变成正常细胞。这些化学物质就称为肿瘤诱导分化剂。目前常用的肿瘤诱导分化剂包括维甲酸(RA)类、组蛋白酶抑制剂、甲基化抑制剂、PPAR激动剂、羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂等。近年来探索性用于诱导多种恶性肿瘤,如甲状腺癌、乳腺癌、前列腺癌,其诱导机制是上调NISmRNA的表达,提高肿瘤细胞的碘摄取率。单独利用不同诱导分化剂在基因转录前后的不同环节发挥作用诱导肿瘤的分化或再分化,诱导机制逐渐明确,大多数在体外研究中对培养的各种肿瘤细胞诱导效果较确切,而体内实验疗效不佳,且副作用大。目前研究中多用RA类联合其他类型诱导分化剂,恶性肿瘤种类多局限为甲状腺癌、乳腺癌、前列腺癌等,诱导机制可能为多种诱导分化剂间通过受体相互作用或联合应用诱导NISmRNA表达增加和诱导NIS蛋白定位正确的药物等。探讨低剂量多药联合应用,为肿瘤治疗提供了新的思路,是肿瘤诱导分化治疗的一个十分重要的发展方向。从体外到体内,从基础研究到临床应用,还需要更广泛的探索,应加强诱导分化机制的研究,以求获得突破性进展。