由联芳基羧酸合成联芳基噁唑啉的方法

1951年,美国一篇专利说明可以由乙酸和氨基乙醇类化合物缩合成噁唑啉环,引起了科学工作者的广泛探索,相继有一些利用这类反应制备噁唑啉环的报道。联芳基噁唑啉也可以由联芳基羧酸与氨基醇经过关环合成得到。主要讲述了近年来以联芳基羧酸和手性氨基醇为原料合成联芳基噁唑啉的一系列报道的方法。

由单芳基噁唑啉合成轴手性联芳基噁唑啉的方法

早在二十世纪初,具有光学活性的联芳基化合物已经被开发出来,一种新型的对映体结构被人们认知。那个时候单一的联芳基类的轴手性化合物较受欢迎,也是用于不对称催化的一类较好的配体。随着现代化学的发展,很多新型的轴手性化合物涌现出来,例如联芳基噁唑啉。联芳基噁唑啉可以由联芳基羧酸与氨基醇经过关环合成得到,也可由单的芳基噁唑啉与芳基化合物偶联得到,本文主要讲述的是由单芳基噁唑啉合成轴手性联芳基噁唑啉的方法。

由偶联合成联芳基噁唑啉的方法

联芳基噁唑啉可以用联芳基羧酸和氨基醇制备得到,也可以由单的芳基化合物偶联得到,后者便是本文着重讲述的对象。

1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁介导的芳烃碳氢键芳基化反应制备联芳基骨架（英文）

联芳基骨架的合成过去主要依赖于过渡金属催化的交叉偶联反应和碳氢键芳基化反应。近年来,碱促进的芳基卤化物与非活化芳烃的自由基芳香取代反应(BHAS)得到了广泛的关注,为合成联芳基骨架提供了更简洁的策略。在本文中,我们报道了使用叔丁醇钾作碱和电子供体,dppf(1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁)介导的非活化芳烃与芳基碘的直接芳基化反应。在标准反应条件下,一系列具有不同取代基团的芳基碘化物和芳烃都能顺利反应,以良好的收率和区域选择性生成芳基化产物。分子内芳基化反应也可以顺利进行:该反应经历了单电子转移(SET)/引发、5-exo-trig自由基加成、扩环、去质子化和芳构化/链增长等步骤。机理研究表明,dppf骨架中的二苯基膦基团通过与叔丁醇阴离子作用提高其单电子还原能力,是顺利引发反应的关键。同时,同位素效应实验结果表明叔丁醇钾与环己二烯基自由基中间体的去质子化过程是整个反应中的决速步。

联芳基氨基噻嗪类BACE1抑制剂的3D-QSAR分析与分子对接研究

目的:为新型高效联芳基氨基噻嗪类β-淀粉样前体蛋白水解酶1(BACE1)抑制剂的设计合成与新型AD治疗药物研发提供理论基础。方法:选取41个联芳基氨基噻嗪类BACE1抑制剂分子,运用SYBYL-X 2.0软件包,以比较分子场分析法(CoMFA)与比较分子相似性指数分析法(CoMSIA)构建该类衍生化合物的三维定量构效关系(3D-QSAR)模型,并以Surflex-dock分子对接方法分析该类化合物与BACE1的结合模式。结果:以CoMFA法和CoMSIA法构建的3D-QSAR模型的交叉验证系数(q^2)均大于0.5,表明其预测能力良好;所建三维等势图能直观反映不同位置引入取代基对化合物活性的影响。Surflex-dock对接分析显示,联芳基氨基噻嗪类分子与BACE1中的ASP80、ASP276、TYR246等氨基酸残基具有氢键作用。结论:基于联芳基氨基噻嗪类衍生化合物所构建的3D-QSAR模型具有良好的预测能力,可指导该类化合物的结构优化;TYR246可能是联芳基氨基噻嗪类抑制剂化合物分子与BACE1结合的另一潜在活性功能残基。通过3D-QSAR分析与分子对接,可进行新型高效联芳基氨基噻嗪类BACE1抑制剂的设计合成,进而用于研发新型AD治疗药物。

N-联芳基酰胺类化合物的合成与杀菌活性研究

应用Suzuki偶联反应和缩合反应合成了8个结构新颖的N-联芳基酰胺类化合物,其结构经1HNMR、GC-MS进行了确证。初步杀菌活性研究结果表明所设计并合成的化合物具有一定的杀菌活性,如化合物9f和9g在500 mg/L剂量下,对小麦白粉病具有80%以上的防治效果;化合物9h在25 mg/L剂量下,对油菜菌核病菌的抑制活性达70%以上。

含碘离子的氮杂环卡宾-二茂铁吡嗪环钯化合物的合成、表征及其催化合成联芳基邻二胺

以二茂铁吡嗪环钯氯桥连二聚体1为原料制备单核含氯环钯加合物2-3,进一步经卤素交换反应得到含碘离子的氮杂环卡宾(NHCs)-二茂铁吡嗪环钯化合物4-5,用质谱、核磁共振和单晶X-衍射对其结构进行表征.研究这类NHCs—环钯化合物在Suzuki反应中的催化活性,结果表明,NHCs-环钯化合物可高效催化溴代芳基邻二胺与芳基硼酸的Suzuki反应.该催化体系提供了一个有效制备联芳基邻二胺的合成方法.

极性反转一锅法制备联芳基七元内酯

以N-杂环卡宾做极性反转催化剂,以无水碳酸钾为碱、18-冠-6为相转移催化剂,给氧条件下一锅法合成了一系列联芳基七元内酯。该方法适用于各种结构类型的底物;相对于传统的联芳基七元内酯合成方法来说,具有操作简单、一步反应、条件温和,对环境相对友好及较高产率等优点,为联芳基七元内酯的合成提供了一种实用并具有原子经济性的途径。

铑催化芳酮脱羰基合成联芳基化合物

以含氮杂环为导向基、过渡金属铑络合物[Rh(cod)Cl]2为催化剂,通过碳碳键活化将芳酮化合物脱羰基合成联芳基化合物。确定最优反应条件为:底物芳酮用量2mmol、铑催化剂[Rh(cod)Cl]2用量2.5%(摩尔分数)、溶剂二甲苯用量5mL、反应温度130℃、反应时间12h,在此条件下,联芳基化合物收率达到90%。

联芳基高碘化合物的合成反应研究

苯胺类化合物和芳硼酸在交叉偶联反应条件下可以制得2-芳基苯胺类化合物,利用其氨基分步进行碘代、氧化-环化反应从而制得对应的联芳基高碘化合物;分别对交叉偶联反应(A)过程的溶剂、无机碱种类、温度和碘代反应(B)过程Na NO2溶液浓度,及氧化-环化反应(C)过程的溶剂等反应条件进行了优化,分别得到了最佳合成反应条件,并利用两种不同的苯胺类化合物进行了底物拓展研究.

官能团化的手性联芳基单齿膦配体在不对称均相金催化反应中的应用

自2005年以来,不对称均相金催化反应研究取得了显著的进展,并在有机合成中得到了广泛应用.近年来,官能团化的联芳基单齿膦配体在金催化反应中显露头角,为不对称金催化反应提供了新的发展思路.本文综合评述了这一领域的研究进展,着重介绍了近年来利用这类配体实现的金催化不对称反应及反应过程中配体与底物间相互作用.

新型邻位烷基取代联芳基膦配体在Suzuki偶联中的应用

联芳基骨架广泛存在于天然产物,药物中,合成这类分子具有重要的价值。Suzuki偶联的发展为其提供了一种重要的合成方法,在此我们测试了一种新型邻位烷基化的联芳基膦在钯催化Suzuki偶联合成联芳基化合物中活性应用,能以最低0.01 mol%的钯用量以很高的产率进行反应,为合成联芳基化合物降低了成本。邻位烷基的引入有利于机理中氧化加成,还原消除步骤,与商业化膦配体对比也表现出较高的反应活性。

过渡金属催化的不对称芳基-芳基偶联反应:轴手性联芳基化合物的合成研究进展

轴手性联芳基化合物广泛应用于材料、染料、医药、不对称催化等诸多领域,是一类重要的化合物。过渡金属催化的不对称偶联反应作为经典的合成方法一直是合成化学家关注的对象。本文介绍了过渡金属催化的芳基-芳基偶联反应在轴手性联芳类化合物的立体选择性合成方面的进展。

硼自由基促进的C—C键形成反应构筑联芳基和苄基羧酸甲酯

发展了有机光氧化还原催化下,四芳基硼酸酯作为硼基自由基前体构建C—C键的简单方法.该策略不仅可以用于制备对称和不对称的联芳基化合物,而且还可以用于苄醇的直接脱氧羧基化.控制实验和机理研究表明,芳基硼自由基作为可能的反应活性中间体.

基于芳基桥联双β-二亚胺配体的金属铝配合物的合成与结构表征

β-二亚胺作为一类理想的含氮单阴离子非环戊二烯基配体,可以很好的稳定低价或配位不饱和的金属配合物,而桥联的双β-二亚胺配体要比单个β-二亚胺配体多个活性位点,会以更多的方式与金属配位,该类配合物表现出更高的催化活性和更加丰富的反应性。本文利用芳基桥联双β-二亚胺配体LH_(2)(L=[μ-(1,4-C_(6)H_(4))][N(Me)CH_(2)-CH_(2)NC(Me)CC(Me)HNDipp]_(2)^(2-),Dipp=2,6-(iPr)_(2)C_(6)H_(3))和4当量的三甲基铝反应,得到了相应的双核金属铝配合物LAl_(2)Me_(4)(1)。然后通过^(1)H NMR、^(13)C{^(1)H}NMR、红外光谱和单晶X-射线衍射对该配合物进行了结构表征。

轴手性联芳基中环分子的不对称催化合成研究进展

轴手性的联芳基中环分子是一类重要的手性中环化合物,因其独特的结构和广泛的应用而备受关注.近年来,化学家们通过开发新的试剂、反应以及有效的合成策略与催化体系,推动了这类化合物合成方法的快速发展,主要包括金属催化的氢化反应与偶联反应以及有机催化的环化反应与串联反应.本文总结了近年来关于轴手性联芳基中环分子不对称催化合成相关的研究进展,并将其合成策略总结为:(1)芳环连接;(2)边臂连接;(3)芳环构建;(4)中环转化.同时,本文还对代表性反应的机理与立体控制机制进行了分析,也对该领域存在的挑战以及未来的发展方向进行了讨论和展望.

三氟乙酸钯催化吲哚与芳基硼酸偶联反应机理的理论研究

金属钯催化偶联反应在现代有机合成中起着至关重要的作用。为了对其机理进行详细探索,以目前在药物合成和化工生产中非常热门的吲哚与芳基硼酸偶联反应作为研究对象,选取三氟乙酸钯作为催化剂,采用密度泛函理论(density functional theory,DFT)中的贝克三重杂化泛函及李-杨-帕尔的局部密度近似(Baker′s triple hybrid functional and Li-Yang-Parr′s local density approximation,B3LYP)方法,通过计算,对钯催化无外加配体的吲哚与芳基硼酸偶联反应提出如下反应机理:第一步,三氟乙酸钯与芳基硼酸反应生成芳基钯中间体;第二步,芳基钯中间体作为亲电试剂进攻吲哚的C-3位;第三步,芳基钯从吲哚的C-3位迁移到C-2位;第四步,三氟乙酸的配位三氟乙酸根开环夺走吲哚上的氢质子;第五步,金属钯还原消除,并在空气作用下被氧化为三氟乙酸钯,催化剂被复原。该研究可拓展至其他芳基配体,为合成复杂分子提供新方法。

新的手性配体促进的二芳基二酸和联萘酚的不对称合成

由手性配体α D 葡萄糖衍生物 5 ,6 ,7以及薄荷醇 (8)和葑醇 (9) ,经Ullmann偶联反应得到光学活性的 (R) 和 (S) 6 ,6′ 二硝基联苯 2 ,2′ 二甲酸 (4a) ,(R) 6 ,6′ 二甲基联苯 2 ,2′ 二甲酸 (4b) ,(R) 1,1′ 联萘 2 ,2′ 二甲酸(13) .以三个手性膦酰胺 16 ,17,18和CuCl组成的手性络合物为催化剂 ,通过 2 萘酚直接氧化偶联得到 (S) 2 ,2′ 联萘酚 (15 ) .产物 4,13,15具有中等ee值的光学活性 .

CBP/P300溴结构域联芳基类抑制剂三维定量构效关系研究

CREB结合蛋白(CBP)和与其高度同源的P300蛋白是组蛋白乙酰化酶的两个亚型,两者通过它们的溴结构域(bromodomain,BRD)与染色质结合,目前,CBP/P300已经成为人类在肿瘤靶点领域中的研究热点。本研究基于CBP/P300溴结构域联芳基类抑制剂建立三维定量构效关系,采用比较分子力场分析法(Co MFA)和比较分子相似性指数分析法(Co MSIA)分别建立35个已知活性抑制剂的3D-QSAR模型,以确定CBP/P300溴结构域联芳基类抑制剂分子结构与生物活性之间的定量关系。Co MFA和Co MSIA模型活性数据p IC50的预测值与实验值基本一致,说明这两个模型具有较高的预测能力和统计学意义。根据Co MFA和Co MSIA模型所提供的立体场、静电场、疏水场、氢键给体场、氢键供体场等信息提出了改善此类抑制剂活性的药物设计思路,为指导设计具有更高活性的新分子和预测更加有效的CBP/P300溴结构域抑制剂提供理论依据。

基于交叉偶联的轴手性邻位四取代联芳基化合物的不对称构建和Gossypol的不对称合成

轴手性联芳基结构广泛存在于药物和活性天然产物中,同时也是数千种手性催化剂和配体的优势骨架.因此,发展高效的策略,实现该类骨架的不对称合成具有重要的意义.目前最简单、可靠的策略是通过过渡金属催化的不对称交叉偶联实现碳(sp^2)-碳(sp^2)轴的构筑.其中,由于操作简单、原料稳定易得,不对称Suzuki-Miyaura交叉偶联反应已成为最方便的方法.