联苯双酯衍生物对糖尿病肾病和肾功能的影响

目的 探讨联苯双酯衍生物改善糖尿病肾病及肾功能的相关机制。方法 将50只SPF级6~8周龄C57BL/6J小鼠分为对照组15只和糖尿病肾病模型组35只。对照组再分为正常对照组(7只)以及对照给药组(8只),糖尿病肾病模型组再分为模型组、低剂量给药组、中剂量给药组、高剂量给药组、白藜芦醇阳性药组(各7只)。给药8周后取材。检测小鼠的基本参数和肾功能相关指标,糖原染色实验检测肾组织糖原堆积情况,天狼星红染色检测肾组织纤维化情况,采用Q-Exactive质谱仪进行蛋白质组学分析。分析各比较组间各项指标的差异。结果 不同剂量联苯双酯衍生物均能显著降低小鼠空腹血糖(P<0.05)。中高剂量联苯双酯衍生物能显著降低小鼠血清中尿素氮和肌酐水平(P<0.05)。糖原染色实验提示不同剂量联苯双酯衍生物均能缓解小鼠肾脏糖原堆积。天狼星红染色实验显示不同剂量联苯双酯衍生物均能缓解小鼠肾脏的纤维化病变。蛋白质组学分析共鉴定出5 032种蛋白质,并筛选出104个差异表达蛋白。结论 联苯双酯衍生物有可能成为治疗糖尿病及糖尿病肾病等相关并发症的潜在药物。

HPLC法测定联苯双酯衍生物的logP及其与体内降酶活性的关系

目的研究联苯双酯衍生物的疏水参数logP与体内降酶活性之间的关系。 方法用HPLC法测定联苯双酯衍生物的疏水参数logP。 结果建立了logP与体内降酶活性的定量相关模型。 结论logP与体内降酶活性存在一定相关性 ,并也与其他理化参数有关。

γ-联苯双酯衍生物的合成

合成了 12个γ 联苯双酯衍生物 ,其中 8个为新化合物 ,并用1H NMR和MS进行结构鉴定 ,初步药理结果表明

应用微波技术合成联苯双酯衍生物

采用微波技术合成了 4个联苯双酯衍生物 ,并用1H NMR和MS谱进行结构鉴定 ,初步药理实验结果表明 :这些化合物具有明显的降谷丙转氨酶 (SGPT)的作用。

联苯双酯衍生物的定量构效关系研究

目的研究联苯双酯衍生物的降酶活性。方法用CoMFA对联苯双酯的单酯衍生物进行定量构效关系研究。

五味子甲素衍生物联苯双酯的紫外防护作用及机制研究

目的探讨联苯双酯(DDB)对中波紫外线(UVB)的防护作用及其相关机制研究,为临床应用提供理论依据。方法 DDB和维生素C对照检测五味子甲素衍生物DDB对超氧阴离子(O_2^-)的清除率。MTT法测定DDB、UVB对人永生化角质形成细胞(Ha Ca T)、人真皮成纤维细胞(FB)生长的影响及DDB对UVB的防护作用。通过Giemsa染色,从形态学上观察DDB对UVB损伤的防护作用。激光共聚焦观察活性氧簇(ROS)及检测其荧光强度。结果实验结果表明,相同浓度DDB具有强的清除O_2^-的能力;DDB对Ha Ca T、Fb细胞无毒性且可防护UVB损伤。Giemsa染色后,形态学上发现DDB可以明显抑制细胞的凋亡。DDB可抑制Ha Ca T细胞外ROS的生成。结论五味子甲素衍生物DDB对UVB有明显的防护作用,DDB作用机制是通过其抗氧化活性抑制UVB辐射引起的氧化应激及细胞凋亡等,起到紫外线防护作用,有望开发成为有效的抗氧化剂和紫外防护产品。