5,5'-二硝胺基-3,3'-联-1,2,4-三唑碳酰肼盐的合成及性能

以乙二酸和氨基胍碳酸氢盐为原料，通过成环、硝化、成盐反应合成了5，5’-二硝胺基-3，3’-联-1，2，4-三唑碳酰肼盐（CBNT）。采用红外光谱、核磁共振谱、元素分析表征了其结构。采用差热分析-热重法（DTA—TG）研究了CBNT的热行为，并测试了其撞击感度和摩擦感度。结果表明，CBNT的放热分解峰的温度为229℃，它的撞击感度％。为89cm，摩擦感度（爆炸百分数）为4％～8％。

4,4'-联-1,2,4-三唑的合成、表征和晶体结构

以甲苯为溶剂,N,N-双(二甲基氨基亚甲基)肼二盐酸盐)(1),与4-氨基-1,2,4-三唑缩合制得4,4'-联-1,2,4-三唑(2,BTr),产品经1H N M R,IR,M S和元素分析确证结构,并成功培养出BT r单晶。考察了反应中溶剂、投料比、时间及温度对BT r产率的影响。结果表明,缩合反应的最佳溶剂为甲苯,最优工艺条件为n(1):n(4-氨基-1,2,4-三唑)=1:1.2,时间为8 h,温度为110℃,所得收率可达86.4%。经X射线单晶衍射仪测定,BT r单晶晶体为斜方晶系,属Pnma空间群,晶体学参数为:a=0.69712(14)nm,b=0.74045(15)nm,c=1.1156(2)nm,V=0.5759(2)nm3,Z=4,D c=1.570 g·cm-3,F(000)=280,R1=0.043,ωR2=0.1222,BT r分子中两个单三唑环在空间相互垂直,该立体结构空间位阻小,利于分子稳定。

血清可溶性神经调节蛋白-1、G蛋白偶联雌激素受体-1在急性胰腺炎患者病情及预后评估中临床价值研究

目的探讨血清可溶性神经调节蛋白-1(sNRG-1)、G蛋白偶联雌激素受体-1(GPER-1)在急性胰腺炎(AP)患者病情及预后评估中的临床价值。方法选取自2019年6月至2022年6月邯郸市第一医院收治的106例AP患者为研究对象,根据AP病情严重程度分为轻症组(n=49)、中重症组(n=36)及重症组(n=21);根据预后生存情况分为存活组(n=83)与死亡组(n=23)。采用酶联免疫吸附法检测血清sNRG-1、GPER-1水平。采用受试者工作特性(ROC)曲线评估血清sNRG-1、GPER-1及两者联合检测对AP患者预后的评估价值。采用多因素Logistic回归分析探讨AP患者预后影响因素。结果中重症组、重症组患者血清sNRG-1水平低于轻症组,且重症组低于中重症组;中重症组、重症组患者血清GPER-1水平高于轻症组,且重症组高于中重症组,差异均有统计学意义(P<0.05)。存活组与死亡组病情严重程度、入院急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ)、白细胞计数、C反应蛋白、血肌酐、乳酸脱氢酶、血淀粉酶、血脂肪酶、sNRG-1、GPER-1比较,差异有统计学意义(P<0.05)。APACHEⅡ评分≥12分、sNRG-1≤17.74 pg/ml、GPER-1≥4.82 pg/ml是影响AP患者预后的独立危险因素(P<0.05)。血清sNRG-1、GPER-1预测AP患者预后的ROC曲线下面积分别为0.846、0.753。两者联合预测AP患者预后的ROC曲线下面积为0.917,特异度为86.75%,灵敏度为86.96%。结论血清sNRG-1低表达、GPER-1高表达与AP患者的病情严重程度及预后有关,有望作为评估AP患者预后的生物学指标。

合成光学活性1,1＇-联-2-萘酚的新方法

利用(一)-1,1′-联-2-萘酚[(—)-1]与(+)-1-苯基-2-丙胺[(+)-2]·Cu(Ⅱ)络合物及(+)-1,1′-联-2-萘酚[(+)-1)与(一)-1-苯基-2-丙胺[(—)-2]·Cu(Ⅱ)络合物可以生成复合物沉淀,而在cu(Ⅱ)·胺络合物作用下,溶液中的光活性1发生消旋化作用,由(士)-1以76×10^(-2)的产率立体选择地制备了(+)-1和(—)-1。当用≥50×10^(-2)ee的2进行反应时,也可获得60×10^(-2)的光活性1。

无毛基因敲除小鼠PPARγ-PGC1α-UCP1信号通路蛋白的表达及棕色脂肪组织能量代谢状态的变化

目的:探讨无毛(Hr)基因缺陷对小鼠能量代谢的影响及机制。方法:雄性Hr基因敲除(Hr^(-/-))小鼠和同窝野生型(Hr^(+/+))小鼠各10只,记录小鼠从出生后10周内的体重;于第10周,使用代谢监测系统对小鼠的耗氧量、产热量、活动量以及24 h进食量和饮水量进行监测,测量肛温,ELISA法检测血清游离三碘甲状腺原氨酸(fT3)浓度,HE染色观察棕色脂肪组织(BAT),Western blot法检测BAT中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、PPARγ共激活因子1α(PGC1α)、解偶联蛋白1(UCP1)蛋白的表达。结果:出生后第1周至第10周,两组小鼠体重差异无统计学意义(P>0.05)。第10周,两组小鼠血清fT3浓度和活动量差异无统计学意义(P>0.05);与Hr^(+/+)小鼠比较,Hr^(-/-)小鼠的肛温、24 h进食量和饮水量、耗氧量和产热量升高(P<0.05),BAT内较多小空泡脂滴和较少大空泡脂滴,BAT中PPARγ、PGC1α、UCP1蛋白表达增加(P<0.05)。结论:Hr基因缺陷可能通过激活PPARγ-PGC1α-UCP1信号通路,调节BAT能量代谢,从而使小鼠处于高能量代谢和高体温状态。

5,5′-联四唑-1,1′-二氧氨盐的合成、晶体结构及性能

以乙二肟和叠氮化钠(NaN3)为原料,采用一锅法制备了中间体二叠氮基乙二肟(DAG),然后DAG与HCl、Et2O反应合成5,5′-联四唑-1,1′-二羟基二水合物(BTO),BTO与氯化铵发生复分解反应合成了目标化合物5,5′-联四唑-1,1′-二氧氨盐(ABTOX),用X-射线单晶衍射仪对其晶体结构进行表征。采用DTA/TG技术研究了ABTOX的热行为,并测试了其感度。结果表明,该晶体属于正交晶系,空间群为Aba2(41)。晶体学参数为:a=1.07165(13)nm,b=1.070 33(13)nm,c=1.329 04(16)nm,V=1.524 4(3)nm3,z=4,D=1.779g/cm3。ABTOX的热分解温度为287.8℃,撞击感度(H50)为46cm,摩擦感度为0。

耐热炸药5,5'-联四唑-1,1'-二氧钾盐的合成及热分解

以乙二肟为原料,用"一锅法"制备了5,5'-联四唑-1,1'-二羟基二水合物(BTO)的关键中间体二叠氮基乙二肟(DAG),以复分解反应合成了5,5'-联四唑-1,1'-二氧钾盐(PBTOX),采用元素分析、红外光谱对其结构进行了表征,用DTA-TG技术研究了PBTOX的热分解过程,用原子力显微技术(AFM)和洛伦兹接触共振(LCR)成像技术测试了PBTOX晶体的表面形貌和晶体力学性能,进行了感度测试。结果表明,PBTOX的晶体结构为层状结构,其5℃·min^(-1)升温速率下的分解峰顶温度为383℃。撞击感度爆炸百分数和摩擦感度爆炸百分数均为0%。

解偶联蛋白-1(UCP1)的研究进展及其应用前景

UCP1是唯一在褐色脂肪组织(BAT)中表达的解偶联蛋白质。有别于解偶联蛋白家族其他成员的功能,UCP1的主要功能是参与BAT的产热调节和能量代谢来维持机体的能量代谢平衡。陆续有研究阐明调控UCP1参与BAT产热调节和能量代谢的分子机制,逐渐揭示了UCP1在BAT能量代谢过程中涉及的信号通路与转录调控。这不仅让我们更好地理解UCP1在BAT能量代谢调控中的重要作用,而且为基于褐色脂肪组织的肥胖治疗提供了理论依据。本文阐述了近年来研究发现的UCP1在BAT能量代谢过程中发挥重要作用的信号通路与转录调控,并讨论了多种基于针对褐色脂肪组织的肥胖治疗手段的有效性与可行性。

基于1,1′-联-2-萘酚衍生物的手性荧光传感器

具有光活性的1,1′-联-2-萘酚(BINOL)衍生物是近年来研究较多的C2轴不对称芳香化合物,不仅具有很强的手性诱导作用,而且在适合结构基团修饰下能产生很强的荧光,可作为一类有效而灵敏的荧光化学传感器。在与手性胺、氨基醇、氨基酸、α-羟基羧酸、手性醇和单糖等手性有机化合物作用时,该荧光化学传感器在不同识别位点接受客体分子、通过光诱导电子转移(PET)及电子交换能量转移(EET)等引起共轭高分子内能级发生变化,使得所有这些相互作用十分灵敏地在其发光强度和能量上反映出来,具体表现在化学传感器荧光增强与减弱或发射波长的变化上。本文总结了近年来1,1′-联-2-萘酚衍生物的荧光化学传感器在手性异构体识别领域的最新研究进展。

1,1′-联-2-萘酚的合成新进展

1,1′-联-2-萘酚是具有C2轴不对称联芳香族化合物,已在不对称合成、分子识别、新材料合成等领域有着广泛的应用。文章综述了1,1′-联-2-萘酚的基本性能、应用以及国内外最常用与最新的合成方法。

饲料构成影响大鼠解偶联蛋白-1基因的表达

为探讨不同饲料构成对大鼠褐色脂肪组织解偶联蛋白 1基因表达的影响 ,利用不同的饲料 (包括基础饲料、高蛋白、高脂肪、高能 1与高能 2饲料 )喂养雄性Wistar大鼠 2个月 ,观察不同饲料构成对大鼠体重、脂体比的影响 ,并应用RT PCR、蛋白印迹法测定大鼠褐色脂肪组织UCP1mRNA与蛋白含量。结果高能饲料 1组与高能饲料 2组的体重、脂体比均显著高于基础组、高蛋白组与高脂肪组 (P <0 0 5 ) ,而后三者的体重、脂体比无显著性差异 (P >0 0 5 )。高能饲料 1组与高能饲料 2组UCP1基因表达增强 ,而能量相同的基础组、高蛋白组与高脂肪组没有明显差异。

以2-氨基-2＇-羟基-1，1＇-联萘为骨架的有机小分子催化的直接羟醛缩合反应的研究

研究了2-氨基-2'-羟基-1,1'-联萘衍生的有机小分子催化剂催化的直接羟醛缩合反应.以丙酮为反应物时最好,得到了99%的收率.以环酮为底物时,最高得到99∶1的非对映选择性,89%的对映选择性.

小鼠脂联素受体-1的生物信息学分析及其抗体制备

本文旨在根据小鼠脂联素受体-1(adiponectin receptor-1,AdipoR-1)的分子结构,制备抗AdipoR-1的多克隆抗体,为AdipoR-1的进一步研究创造条件。利用生物信息学分析预测小鼠AdipoR-1的理化特性、跨膜结构和抗原表位,结合AdipoR-1和AdipoR-2氨基酸序列相似性比对结果,设计出一段由16个氨基酸组成的多肽,用此肽段免疫大鼠得到多克隆抗体,利用ELISA、Westernblot等方法鉴定其特异性和滴度,并将该抗体用于正常及高胆固醇血症小鼠肌肉组织AdipoR-1的表达检测。结果表明,此抗体效价较高、特异性强。以上结果提示,生物信息学分析能较好地预测小鼠AdipoR-1的抗原表位,并成功制备高特异性的多克隆抗体。

手性2,2'-双二苯基膦基-1,1'-联萘的合成

以(S)-(-)-1,1'-联萘-2,2'-二酚为原料,经三氟甲基磺酸基保护后与二苯基氧膦偶联,最后经三氯硅烷还原得到(S)-(-)-2,2'-双二苯基膦基-1,1'-联萘,采用^(31)PNMR、~1HNMR和HRMS对目标化合物进行结构表征,通过考察各步的反应条件,得出最佳的工艺条件:n〔(S)-(-)-1,1'-联-2-萘酚二(三氟甲磺酸酯)〕∶n(二苯基氧膦)∶n(1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷)∶n〔Ni(dppe)Cl_2〕∶n(HSiCl_3)=1∶2.1∶2.5∶0.1∶3,在催化偶联步骤反应温度为100℃,反应时间为48 h,三氯硅烷还原步骤加热回流5 h,得到手性2,2'-双二苯基膦基-1,1'-联萘的收率可达82.3%,e.e.值为99.3%。

解偶联蛋白-1基因3826A→G变异与2-型糖尿病的相关研究

为研究解偶联蛋白 - 1(UCP- 1)基因 382 6 A→ G变异与 2 -型糖尿病发生和发展的关系 ,应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性 (PCR- RFL P)方法检测了 83例 2 -型糖尿病患者及 74例正常对照者的 UCP- 1基因382 6 A→ G变异 ,并测定体质量指数 (BMI)、空腹血糖血脂及胰岛素。结果 :UCP- 1基因 382 6变异基因型频率与糖尿病无相关性 ;糖尿病组突变等位基因 (G)与 BMI呈正相关 (P <0 .0 5 ) ;糖尿病组中 ,G等位基因携带个体的低密度脂蛋白胆固醇 (L DL- C)水平增高和高密度脂蛋白胆固醇 (HDL- C)水平降低有显著意义 (P值分别小于 0 .0 1和 0 .0 5 )。表明 UCP- 1基因 382 6 A→ G变异与 2 -型糖尿病患者体脂增多相关 ;G等位基因可能是 2

禹州漏芦药材中α-三联噻吩和5-(丁烯-3炔-1)-2,2’联噻吩的含量分析研究

目的:建立禹州漏芦药材中α-三联噻吩和5-(丁烯-3炔-1)-2,2’联噻吩含量测定方法。方法:采用Agilent Extent C18(4.6mm i.d.,5μm)柱;流动相:甲醇-0.1%的醋酸水溶液(80∶20);流速:0.8mL.min-1;检测波长:352nm;柱温30℃。结果:α-三联噻吩和5-(丁烯-3炔-1)-2,2’联噻吩的线性范围分别为在0.171～0.855μg(r=0.9999)和0.207～1.035μg(r=0.9999);加样回收率分别为98.2%(RSD=1.27%)和101.1%(RSD=1.48%)。结论:该方法为该药材质量标准的制定提供参考依据。

肥胖患者解偶联蛋白-1和β_3-肾上腺素能受体基因变异的研究

目的：探讨解偶联蛋白－１（ＵＣＰ－１）和β３－肾上腺素能受体（β３－ＡＲ）基因在肥胖人群中的变异及其对肥胖患者基础代谢率（ＢＭＲ）和体重指数（ＢＭＩ）的影响。方法：应用聚合酶链反应产物限制性酶切片段长度多态性检测法测定ＵＣＰ－１基因Ａ→Ｇ（－３８２６）变异和β３－ＡＲＴｒｐ６４Ａｒｇ突变并作基因分型，分析突变等位基因与ＢＭＲ和ＢＭＩ的相关性。结果：本研究肥胖人群ＵＣＰ－１野生型等位基因（Ａ）和突变型等位基因（Ｇ）的频率分别为０．７１７０和０．２８９９。β３－ＡＲ野生型等位基因（Ｔｒｐ６４）和突变型等位基因（Ａｒｇ６４）的频率分别为０．８４４２和０．１５５８。ＵＣＰ－１和β３－ＡＲ基因均有变异的肥胖患者与该两基因均无变异的肥胖患者相比，ＢＭＲ降低和ＢＭＩ增高分别显示极显著意义（Ｐ＜０．０１）和显著意义（Ｐ＜０．０５）。结论：ＵＣＰ－１基因Ａ→Ｇ（－３８２６）变异和β３－ＡＲＴｒｐ６４Ａｒｇ突变与肥胖患者ＢＭＲ降低和体重增加相关，两基因的变异对ＢＭＲ和ＢＭＩ的影响存在加合作用。

3’-(4-溴萘-1-基)[1,1’-联苯基]-4-腈的合成及性能

以4-溴苯腈为起始原料经过Suzuki偶联反应、Miyanra硼化反应等合成了3’-(4-溴萘-1-基)[1,1’-联苯基]-4-腈(Ⅲ),利用~1 H NMR、^(13) C NMR对其结构进行了表征.考察了反应温度、膦配体及碱等因素对3-溴-4’-腈基联苯(Ⅰ)收率的影响.结果表明,55℃为最佳反应温度、Pd_2(dba)_3作为催化剂、三(对甲苯基)膦为配体,化合物Ⅰ收率最高,达到92.3%.通过TG、荧光发射光谱研究了化合物Ⅲ的发光效率和稳定性.化合物Ⅲ具有很好的热稳定性,失重5%的温度为321.5℃.

5,5'-联四唑-1,1'-二氧-1,2,4-三氮唑含能离子盐的合成、表征及热行为

以5,5'-联四唑^(-1),1'-二羟基二水合物(BTO)、1,2,4-三氮唑为原料合成了一种新的5,5'-联四唑^(-1),1'-二氧^(-1),2,4-三氮唑(T2BTO)含能离子盐。采用X-射线单晶衍射、FT-IR、1H NMR、13C NMR和元素分析表征了其结构。采用差示扫描量热法(DSC)和热重-微分热重(TG-DTG)研究了其热行为。用Kissinger法和Ozawa法分别计算了其热分解动力学参数(活化能Ea、EO、指前因子A)。采用WL^(-1)型撞击感度测试仪测定了其特性落高H50。用Kamlet-Jacobs经验公式计算了其爆速(D)和爆压(p)。结果表明,该晶体属于单斜晶系,C2/c空间群,晶体学参数为a=15.2410(12),b=10.5185(8),c=7.7546(7),V=1221.26(18)~3,D_c=1.688g·cm^(-3),Z=8。在10 K·min^(-1)的DSC曲线上,其分解峰值温度为519.9 K,TG曲线上只存在一个失重阶段,该阶段位于453.2~523.2 K,失重为90.8%,显示其有较好的热稳定性。E_K=144.39 k J·mol^(-1),E_O=145.52 k J·mol^(-1),ln(A/s^(-1))=32.99,H50>61.0 cm,D=7579 m·s^(-1),p=24.49 GPa。

两种水相中制备1,1’-联-2,2’-二萘酚的方法

介绍了两种在水相中利用2-萘酚氧化偶合制备外消旋1,1’-联-2,2’-二萘酚的催化剂,并对不同反应条件下的产率进行了研究。结果表明[Cu(NH3)4]2+作催化剂时,产率可达97%;而新制的Cu(OH)2作催化剂时,产率则达到了91%。