载骨髓间充质干细胞的高孔聚己内酯-胶原纳米纤维膜修复大鼠长期鼓膜穿孔

背景:近年来出现许多新颖的鼓膜修补材料,包括贴片、3D打印支架等,然而经过这些材料修补后的鼓膜在厚度和内部结构上不同于天然鼓膜。目的:探究载骨髓间充质干细胞的高孔聚己内酯-胶原纳米纤维膜修补大鼠长期鼓膜穿孔的效果。方法:利用静电纺丝技术分别制备聚己内酯、聚己内酯-胶原与高孔聚己内酯-胶原纳米纤维膜,表征支架的表面形态、孔隙率及细胞相容性。取50只雄性SD大鼠,使用无菌23号针头刺破双耳鼓膜后下部联合丝裂霉素C、氢化可的松用药法建立鼓膜穿孔模型;造模12周后,采用随机数字表法将大鼠分为5组:空白对照组不进行任何治疗,其他4组鼓膜穿孔处分别植入聚己内酯纳米纤维膜(聚己内酯组)、聚己内酯-胶原纳米纤维膜(聚己内酯-胶原组)、高孔聚己内酯-胶原纳米纤维膜(高孔聚己内酯-胶原组)与载骨髓间充质干细胞的高孔聚己内酯-胶原纳米纤维膜(载细胞高孔聚己内酯-胶原组),每组10只,支架植入1,2,3,4周利用耳内镜检查鼓膜愈合情况,植入4周后进行鼓膜组织苏木精-伊红、Masson染色与Ki-67免疫组化染色观察。结果与结论:①支架表征:扫描电镜显示相较于其他纳米纤维膜,高孔聚己内酯-胶原纳米纤维膜具有排列更加整齐的纳米纤维结构与更大的表面孔径,并且孔隙率更高(P<0.001);细胞活死染色显示,骨髓间充质干细胞在3种支架上附着良好,其中高孔聚己内酯-胶原纳米纤维膜上的活细胞数量多于其他两种支架;阿尔马兰染色显示,高孔聚己内酯-胶原纳米纤维膜上的骨髓间充质干细胞增殖率高于其他两种纤维膜;②动物实验:除空白对照组外,随着纤维膜植入时间的延长,其他4组大鼠鼓膜逐渐愈合,其中载细胞高孔聚己内酯-胶原组愈合速度最快;苏木精-伊红、Masson与Ki-67免疫组化染色显示,载细胞高孔聚己内酯-胶原组大鼠鼓膜厚度适中且具有3层结构,其中胶原纤维层均匀一致,与正常鼓膜相似,鼓膜修复质量好于其他纤维膜组;③结果表明:载骨髓间充质干细胞的高孔聚己内酯-胶原纳米纤维膜不仅能够快速修补鼓膜穿孔,而且新愈合鼓膜在组织结构和厚度上类似于正常鼓膜。

聚己内酯增强β-磷酸三钙复合支架的制备及力学性能

针对生物陶瓷在大段骨缺损的修复重建中韧性不足的问题,采用数字光处理技术和涂层工艺,制备了集高强度韧性一体化的生物陶瓷β-磷酸三钙/聚己内酯复合支架,并研究了聚己内酯涂层浓度对复合支架抗压抗弯性能和微观形貌的影响。实验结果表明:聚己内酯涂层可有效提高β-磷酸三钙陶瓷支架的力学性能,复合支架的强度和韧性均与聚己内酯涂层浓度呈正相关性;随着聚己内酯涂层浓度的提高,复合支架的可靠性显著提高,涂层效果有明显的改善,但不均匀现象也越明显;结合力学性能和微观形貌评价发现,0.20 g/mL聚己内酯增强β-磷酸三钙复合支架的综合性能最佳。该研究可为制备满足骨生长到骨强化两阶段力学性能要求的复合支架提供参考。

线形聚(ε-己内酯)和星形聚(ε-己内酯)的合成及表征

以辛酸亚锡Sn(Oct)2为催化剂,分别通过苯甲醇和季戊四醇引发ε-己内酯(CL)的开环聚合(ROP),制备了线形聚(ε-己内酯)(PCL)和四臂星形聚(ε-己内酯)(S-(PCL)4)。用核磁共振氢谱(1H NMR)表征了聚合物的结构,用凝胶渗透色谱(GPC)测定了它们的相对分子质量。线形聚(ε-己内酯)(PCL)和四臂星形聚(ε-己内酯)(S-(PCL)4)可用后续制备基于聚己内酯的两亲性嵌段共聚物,为可生物降解药物输送载体的开发和应用打下基础。

聚(丙交酯-己内酯)的制备及性能

以L-丙交酯(L-LA)与ε-己内酯(ε-CL)为原料,制备了3种不同比例的聚(丙交酯-己内酯)共聚物(PLCL),通过螺杆挤出将其加工成型。核磁共振氢谱和红外光谱结果表明,制备的PLCL结构与理论产物结构一致,凝胶渗透色谱结果显示3种不同比例的PLCL相对分子质量均在10万以上。拉伸性能及接触角测量结果表明,材料结构牢固且为亲水性,力学性能较好,并且通过与现有非降解骨科材料比较,能达到应用要求。热分析和降解实验结果显示,随着L-丙交酯的含量增多,PLCL的热稳定性降低,降解速率变快。细胞毒性研究表明,3种材料的细胞存活率均超过100%,具有一定增殖作用,显示出其在骨科材料中的应用前景。

1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯/碘化锂双催化体系催化ε-己内酯开环聚合

为获得性能优异的生物降解高分子材料,应用1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)/碘化锂(Li I)双催化体系,以苯甲醇(BnOH)为引发剂,协同催化单体ε-己内酯(ε-CL)开环聚合,制备聚己内酯(PCL),并利用高温凝胶色谱仪、超导核磁共振仪和差示扫描量热仪等仪器对所得产物进行表征和分析.结果表明:①以甲苯作为溶剂,ε-CL浓度为2.0 mol/L,n(ε-CL)∶n(DBU)∶n(LiI)∶n(BnOH)=100∶1∶1∶1,25℃时反应40 min得到的聚合物性能最优,此时PCL产率为98.5%,数均分子质量为22.8 kg/mol,分散性指数为1.15;②最优条件下制备的产物PCL的熔融温度为58.4℃,结晶温度为25.7℃;③1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯/碘化锂双催化体系催化ε-己内酯开环聚合机理为“单体-活化”机理.

烷氧基金属化合物引发ε-己内酯开环聚合研究

在反应温度160℃、反应时间7 h条件下,以烷氧基金属化合物(A-17)为活性种引发ε-己内酯开环聚合制备聚ε-己内酯(PCL),利用核磁共振氢谱(1 H-NMR)分析了产物的微观结构,考察了ε-己内酯单体转化率(η)和产物数均相对分子质量(M n)及多分散性指数(PDI)随反应时间的变化,探讨了该条件下的聚合反应动力学及反应机理。结果表明:1 H-NMR表明产物中的聚合物为PCL,产物中有未反应的ε-己内酯;η随着反应时间的延长而升高,反应初期η增长快,反应后期η增长速度降低,反应7 h时η为90.16%;反应时间从5 h延长到6 h,产物PCL的M n从37788增长到54953,PDI从1.55降低到1.31,反应时间延长到7 h时产物PCL的M n降低到53778,PDI上升到1.43;A-17引发ε-己内酯开环聚合反应为一级反应,反应机理为活性阴离子配位聚合。

聚乙二醇干扰素α-2b联合富马酸替诺福韦二吡呋酯片对乙型肝炎患者的治疗效果

目的探究乙型肝炎患者使用聚乙二醇干扰素α-2b、富马酸替诺福韦二吡呋酯片联合治疗的效果。方法选取2022年1—12月在莆田学院附属医院感染性疾病科治疗的乙型肝炎患者中200例为研究对象,随机分为对照组(100例,服用富马酸替诺福韦二吡呋酯片治疗)和观察组(100例,采用聚乙二醇干扰素α-2b联合富马酸替诺福韦二吡呋酯片治疗)。对比治疗前后两组肝功能、乙型肝炎病毒转阴率和炎症因子水平。结果检测两组肝功能状况,治疗后24周观察组天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、胆红素水平均低于对照组(均P<0.05)。治疗后6、12、18、24周观察组乙型肝炎病毒转阴率均高于对照组(均P<0.05)。治疗后24周,观察组白细胞介素-4、生长分化因子、干扰素诱导蛋白-10水平均低于对照组(均P<0.05)。结论乙型肝炎患者使用聚乙二醇干扰素α-2b、富马酸替诺福韦二吡呋酯片联合治疗,可以改善患者肝功能、提升乙型肝炎病毒转阴率,降低炎症因子水平,促进患者恢复。

聚乙二醇干扰素α-2b联合替诺福韦对乙型肝炎患者肝功能及安全性的影响

目的:探讨聚乙二醇干扰素α-2b联合替诺福韦对乙型肝炎患者肝功能及安全性的影响。方法:选取2018年10月—2020年8月南阳医学高等专科学校第一附属医院收治的96例乙型肝炎患者作为研究对象,采用乱数表法分为A组和B组,每组各48例。A组给予替诺福韦酯片治疗,B组在A组基础上加用聚乙二醇干扰素α-2b治疗。比较两组患者治疗前、后总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、干扰素-γ(IFN-γ)、白介素-10(IL-10)、白介素-4(IL-4)和白介素-2(IL-2)水平。比较两组患者乙型肝炎病毒(HBV)-DNA转阴率、乙型肝炎e抗原(HBeAg)转阴率、转换率和ALT复常率。统计两组患者治疗有效率和不良反应发生率。结果:治疗后,B组总胆红素(TBIL)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)水平均低于A组,两组患者白蛋白(ALB)均升高且B组升高幅度大于A组,差异有统计学意义(t=15.629、27.253、30.580、11.761,P<0.05);治疗后,两组患者酶联免疫吸附测定干扰素-γ(IFN-γ)和白介素-2(IL-2)均升高,且B组升高幅度大于A组,白介素-10(IL-10)和白介素-4(IL-4)均降低,且B组降低幅度大于A组,差异有统计学意义(t=20.777、7.614、24.624、1.609,P<0.05);B组HBV-DNA转阴率、ALT复常率、乙型肝炎e抗原(HBeAg)转阴率、HBeAg转换率均高于A组,差异有统计学意义(χ^(2)=4.381、4.800、4.019、4.909,P<0.05);B组治疗总有效率高于A组,差异有统计学意义(χ^(2)=4.360,P<0.05);两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.079,P>0.05)。结论:聚乙二醇干扰素α-2b联合替诺福韦可有效改善患者肝功能,调节免疫功能且安全性较高。

恩替卡韦序贯联合聚乙二醇干扰素α-2b治疗低水平HBsAg阳性CHB患者疗效观察

目的:探讨恩替卡韦序贯联合聚乙二醇干扰素α-2b(Peg-IFN-α)治疗低水平乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者疗效。方法:选取2019年1月至2021年6月南通大学附属南通第三医院收治的120例HBsAg≤1500 IU/ml的CHB患者,通过随机数表发法分为恩替卡韦组(恩替卡韦治疗)、序贯组(序贯联合Peg-IFN-α治疗)和Peg-IFN-α组(Peg-IFN-α治疗)各40例,均持续治疗48周。比较3组患者治疗前后血清HBsAg水平、HBV DNA载量、HBsAg阴转率;Pearson相关性分析3组患者治疗前后血清HBsAg水平与HBV DNA载量的关系;比较3组患者治疗前后血清丙氨酸转移酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平及治疗期间不良事件发生率。结果:序贯组、恩替卡韦组和Peg-IFN-α组各脱落2例、1例和4例,分别有38例、39例和36例患者完成48周疗程,3组间失访率差异无统计学意义(P>0.05);治疗12周和48周,序贯组血清HBsAg水平、HBV DNA载量低于恩替卡韦组和Peg-IFN-α组,血清HBsAg阴转率均高于恩替卡韦组和Peg-IFN-α组(P<0.05);Pearson相关性分析,治疗48周,序贯组、恩替卡韦组和Peg-IFN-α组的血清HBsAg水平与HBV DNA载量均呈显著正相关(P<0.05);治疗12周和48周,序贯组ALT、AST水平低于恩替卡韦组和Peg-IFN-α组(P<0.05);序贯组总不良事件发生率(47.37%)与恩替卡韦组(28.21%)和Peg-IFN-α组(27.77%)均无显著差异(P>0.05)。结论:恩替卡韦序贯Peg-IFN-α治疗可提高低水平HBsAg阳性CHB患者血清HBsAg阴转率,降低血清HBsAg和肝功能指标水平。

聚乙二醇干扰素α-2b联合恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效研究

目的观察比较聚乙二醇干扰素α-2b(Peg-IFN-α)联合恩替卡韦治疗血清HBeAg阳性的慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效。方法2019年1月~2022年1月我院收治的279例血清HBeAg阳性的CHB患者,被分为3组,每组93例,分别给予恩替卡韦口服治疗、Peg-IFN-α皮下注射治疗或恩替卡韦联合Peg-IFN-α治疗,均持续治疗48 w,评估疗效。常规检测血清生化学、血清学和病毒学指标。结果在治疗48 w末,联合组HBeAg转阴率和HBeAg血清转换率分别为32.3%和21.5%,Peg-IFN-α治疗组分别为22.6%和15.1%,而恩替卡韦治疗组则无血清HBeAg转阴或HBeAg血清转换者,联合组尚有一些零星的病例发生HBsAg转阴(3.2%)或HBsAg血清转换(2.2%);联合组血清HBsAg和HBeAg水平分别为(1.9±0.3)lg s/co和(0.5±0.1)lg s/co,Peg-IFN-α治疗组分别为(2.2±0.2)lg s/co和(0.6±0.1)lg s/co,均显著低于恩替卡韦治疗组【分别为(3.6±0.2)lg s/co和(1.3±0.2)lg s/co,P<0.05】,而联合组和恩替卡韦治疗组血清HBV DNA载量均显著低于Peg-IFN-α治疗组(P<0.05);联合组血清ALT和AST水平分别为(30.9±4.5)U/L和(28.4±5.3)U/L,恩替卡韦治疗组分别为(31.5±3.6)U/L和(32.3±4.7)U/L,均显著低于Peg-IFN-α治疗组【分别为(48.1±4.2)U/L和(42.7±5.0)U/L,P<0.05】。结论联合应用恩替卡韦和Peg-IFN-α治疗血清HBeAg阳性的CHB患者可能获得更好的血清学转换率,在优势人群可能获得功能性治愈,值得深入研究。

HBeAg阳性CHB患者血清白介素-8与聚乙二醇化干扰素-α治疗的关系

目的:探讨血清白介素-8(IL-8)能否作为预测因子评估HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者接受聚乙二醇化干扰素-α(PEG-IFN-α)抗病毒治疗的疗效。方法:通过接受PEG-IFN-α抗病毒治疗48周的53例HBeAg阳性CHB患者,分析比较非持续应答患者和持续应答患者血清IL-8基线和治疗48周时含量差异,并分析患者血清IL-8基线与临床特征的相关性。采用受试者工作特征曲线(ROC)评估血清IL-8基线含量在预测PEG-IFN-α抗病毒疗效的临床价值。结果:与非持续应答患者血清IL-8含量(181.68±84.43)pg/mL相比较,持续应答患者血清IL-8基线含量(124.81±74.12)pg/mL显著降低。经48周PEG-IFN-α抗病毒治疗后,持续应答患者血清IL-8含量也显著降低,而非持续应答患者血清IL-8含量变化不显著。非持续应答患者和持续应答患者的血清IL-8基线含量均与HBsAg、HBeAg和HBV-DNA呈正相关,但相关性强弱有差异。血清IL-8基线含量预测HBeAg阳性CHB患者接受PEG-IFN-α治疗的持续应答的曲线下面积为0.711。结论:血清IL-8基线含量高低影响PEGIFN-α治疗HBeAg阳性CHB患者的抗病毒疗效,是潜在的临床预测指标。

酸性离子液体的制备及在生物基聚2,5-呋喃二甲酸乙二醇酯合成中的催化性能

制备了5种酸性离子液体催化剂([DA-2PS][X]_(2)),利用红外光谱仪、核磁共振波谱仪、紫外光谱仪和热重分析仪对其化学结构、Brønsted酸性和热性能进行了表征与测试.用其代替传统金属催化剂催化2,5呋喃二甲酸(FDCA)与乙二醇(EG)直接酯化反应合成聚2,5-呋喃二甲酸乙二醇酯(PEF),讨论了Brønsted酸性强弱对催化性能的影响,其中Brønsted酸性最强的[DA-2PS][HSO_(4)]_(2)催化性能最好.通过正交实验获得了最佳工艺参数,即催化剂用量为FDCA摩尔数的0.10%,n(EG)∶n(FDCA)=2∶1,酯化温度为210℃,缩聚温度为240℃,缩聚时间为6h.在最佳工艺参数下,FDCA转化率为98.1%,PEF的特性黏度为0.63dL/g,数均分子量达到25592.PEF的结构表征和热性能测试结果表明,所合成的物质为目标产物,且具有与传统金属催化剂合成的PEF相当的热性能.

恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素-α2b治疗代偿期乙型肝炎肝硬化患者疗效研究

目的探讨应用恩替卡韦(ETV)联合聚乙二醇干扰素-α2b(Peg-IFN-α2b)治疗乙型肝炎肝硬化患者的近期疗效。方法2019年3月~2021年3月安徽医科大学附属巢湖医院诊治的代偿期乙型肝炎肝硬化患者78例,被随机分为对照组40例和观察组38例,分别给予ETV或ETV联合Peg-IFN-α2b治疗24 w,然后两组均继续接受ETV治疗,随访至48 w。常规检测肝功能指标、血清肝纤维化指标、血清HBV标志物定量和HBV DNA载量。结果在随访24 w末,观察组血清白蛋白水平为(45.7±3.2)g/L,显著高于对照组【(38.5±4.3)g/L,P<0.05】;观察组血清IV-C、HA、PⅢP和LN水平分别为(154.3±11.7)μg/L、(130.9±17.5)μg/L、(110.6±16.2)μg/L和(152.7±14.3)μg/L,均显著低于对照组【分别为(200.7±12.4)μg/L、(161.8±18.7)μg/L、(157.4±17.3)μg/L和(200.9±16.3)μg/L,P<0.05】;观察组血清HBsAg水平为1363.8(623.1,2767.6)IU/ml,显著低于对照组【2119.6(1144.9,5094.3)IU/ml,P<0.05】,而血清HBsAg阴转率为15.8%,显著高于对照组的0.0%(P<0.05)。结论联合应用ETV和Peg-IFN-α2b治疗代偿期乙型肝炎肝硬化患者可改善血清肝纤维化指标,提高血清HBsAg阴转率,可能有助于病情恢复。

核苷酸类似物联合聚乙二醇干扰素α-2α治疗慢性乙型肝炎患者的疗效分析

本研究旨在评估核苷酸类似物联合聚乙二醇干扰素α-2α(PEGIFNα-2α)治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效及安全性。方法 在本院收治的54名经ETV治疗且达到病毒学响应的CHB患者中,通过随机分配,28名患者接受单一ETV治疗(对照组),而26名患者接受PEGIFNα-2α与ETV的联合治疗(观察组)。比较两组在治疗24周、48周及停药后1年的HBV-DNA不可检测率、HBeAg转换率、HBeAg阴转率及HBsAg清除率等关键指标。同时,评估并记录两组患者的不良反应。结果 观察组在治疗24周、48周时的HBV-DNA不可检测率、HBeAg转换率和HBeAg阴转率均显著高于对照组,且这些差异具有统计学意义。在停药后1年的随访中,观察组在上述所有治疗指标上的表现仍然优于对照组。不良反应方面,观察组相较对照组有更多的发热、全身酸痛、消化道症状等,但均可通过对症处理好转,未影响后续治疗。结论 核苷酸类似物联合聚乙二醇干扰素α-2α治疗慢性乙型肝炎患者在提高病毒学抑制、促进血清学转换方面显示出较单一治疗更为明显的优势。尽管联合治疗增加了不良反应的发生率,但总体可耐受,未影响治疗的连续性。结果 为慢性乙型肝炎的综合治疗策略提供了重要的临床依据。

聚乙二醇干扰素α-2b联合替诺福韦二吡呋酯治疗HBeAg阳性慢性乙肝的临床效果

目的观察聚乙二醇干扰素α-2b联合替诺福韦二吡呋酯治疗乙肝e抗原(HBeAg)阳性慢性乙肝的临床效果。方法选取2019年1月—2023年1月厦门市第三医院收治的HBeAg阳性慢性乙肝患者80例,按随机数字表法分为联合组(n=40)和单药组(n=40)。单药组予替诺福韦二吡呋酯治疗,联合组在单药组基础上予聚乙二醇干扰素α-2b治疗,2组均持续治疗6个月。比较2组HBeAg及乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)转阴率,治疗前后肝功能指标[天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBil)]、血清炎性因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-6、IL-10]、肝纤维化指标[透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层粘连蛋白(LN)]及不良反应。结果与单药组比较,联合组HBeAg及HBV-DNA转阴率均更高(χ^(2)=10.208,P=0.001;χ^(2)=4.507,P=0.034);与治疗前比较,治疗6个月后,2组AST、ALT、TBil、TNF-α、IL-6、IL-10、HA、PCⅢ、LN水平均降低,且联合组低于单药组(P<0.01)。联合组与单药组不良反应总发生率比较差异不明显(12.50%vs.7.50%,χ^(2)=0.139,P=0.709)。结论HBeAg阳性慢性乙肝患者应用聚乙二醇干扰素α-2b联合替诺福韦二吡呋酯治疗效果确切,有助于提高HBeAg、HBV-DNA转阴率,改善肝功能,减轻炎性反应及肝纤维化程度,且安全性较高。

聚乙二醇重组人生长激素对特发性矮小症患儿胰岛素样生长因子-1水平的影响

目的分析评估不同剂量聚乙二醇重组人生长激素对治疗特发性矮小症患儿胰岛素样生长因子-1水平的影响。方法随机选取2020年6月至2023年6月福建医科大学附属第二医院收治的80例特发性矮小症患儿进行回顾性分析,将其按照使用聚乙二醇重组人生长激素的不同剂量分为对照组和观察组,每组各40例。其中,对照组的40例特发性矮小症患儿采取小剂量进行治疗,观察组的40例特发性矮小症患儿则采取0.2 U/(kg·d)进行治疗。比较评估两组患者的临床治疗效果、血糖控制情况、血清IGF-1、IGFBP-3水平、生长情况相关指标、骨代谢相关指标以及不良反应发生情况。结果观察组空腹血糖、餐后2 h血糖低于对照组(P<0.05);观察组血清IGF-1、血清IGFBP-3高于对照组(P<0.05);观察组生长速度、骨龄、身高标准差高于对照组(P<0.05);观察组碱性磷酸酶、血清钙、血清磷指标高于对照组(P<0.05);在不良反应发生情况方面,观察组与对照组之间的数据比较无明显差异(P>0.05)。结论0.2 U/(kg·d)聚乙二醇重组人生长激素在促进特发性矮小症患儿的成长、骨骼功能水平提升以及血清IGF-1和IGFBP-3水平的改善方面均具有比小剂量药物治疗更加显著的治疗效果,并且无额外的不良反应,安全可靠。

聚乙二醇干扰素α-2b联合核苷(酸)类似物治疗对慢性乙型肝炎患者的HBsAg清除率影响分析

目的探讨慢性乙型肝炎(Chronic Hepatitis B Virus,CHB)患者采用聚乙二醇干扰素α-2b(Peg Interferonα-2b,Peg-IFN-α-2b)联合核苷(酸)类似物(Nucleoside Analogues and Nucleotide Analogues,NAs)治疗对乙肝表面抗原(Hepatitis B Surface Antigen,HBsAg)清除率的影响。方法回顾性选取2019年6月—2022年6月厦门大学附属第一医院收治的148例CHB患者的临床资料,按照治疗方法的不同分成研究组(n=74)与对照组(n=74),对照组采用NAs治疗,研究组采用Peg-IFN-α-2b联合NAs治疗,比较两组患者HBsAg血清转阴率与转换率、乙肝病毒脱氧核糖核酸含量、肝功能指标、血清炎症因子水平。结果治疗12个月后,研究组HBsAg血清转阴率与转换率分别为35.14%、27.03%均高于对照组,差异有统计学意义(χ^(2)=17.995、17.299,P均<0.05)。治疗12个月后,两组患者乙肝病毒脱氧核糖核酸含量均下降,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。两组患者谷草转氨酶、谷丙转氨酶均下降,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(t=7.713、2.089,P均<0.05)。两组患者白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α水平均下降,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(t=10.820、7.032,P均<0.05)。结论CHB患者采用Peg-IFN-α-2b联合NAs治疗,可提高HBsAg血清转阴率与转换率,降低HBV-DNA含量,降低肝功能指标,降低血清炎症因子指标。

聚乙二醇干扰素α-2b联合富马酸丙酚替诺福韦治疗慢性乙型肝炎的效果

目的观察聚乙二醇干扰素α-2b联合富马酸丙酚替诺福韦治疗慢性乙型肝炎(CHB)的效果。方法选取2022年2月—2023年2月湖南旺旺医院收治的CHB患者40例,按照随机数字表法分为富马酸丙酚替诺福韦组(TAF组)与联合组,每组20例。TAF组予以富马酸丙酚替诺福韦片,联合组在TAF组基础上联合聚乙二醇干扰素α-2b注射液。2组均持续治疗12个月。比较2组治疗后乙肝表面抗原(HBsAg)转阴率,治疗前后肝纤维化评估指标、HBV-DNA、肝肾功能指标,不良反应。结果治疗12个月后,联合组HBsAg转阴率高于TAF组(P<0.05);治疗3个月后2组均未出现HBsAg转阴;治疗6、9个月后,联合组与TAF组HBsAg转阴率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗12个月后,2组脾静脉门径、门静脉主干内径、肝脏硬度及血清HBV-DNA、总胆红素、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、白蛋白、肌酐、β2微球蛋白水平降低,且联合组低于TAF组(P<0.05或P<0.01)。联合组白细胞计数降低、血小板计数降低发生率高于TAF组(P<0.05);2组轻微肾小管损伤发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论聚乙二醇干扰素α-2b联合富马酸丙酚替诺福韦治疗CHB的效果可提升HBsAg转阴率,改善患者肝肾功能,抑制肝纤维化,且安全性尚可。

聚乙二醇干扰素α-2b治疗低HBeAg水平慢性乙型肝炎安全性及疗效预测因素

目的分析聚乙二醇干扰素α-2b(PEG-IFNα-2b)治疗低乙型肝炎e抗原(HBeAg)水平慢性乙型肝炎的安全性,并探讨预测疗效的相关因素。方法回顾性分析2020年6月至2023年6月于烟台市奇山医院首次接受PEG-IFNα-2b治疗的188例HBeAg阳性且定量<50 S/CO的慢性乙型肝炎患者临床资料,其中男137例,女51例,年龄(35.04±7.13)岁,PEG-IFNα-2b每周给药剂量(122.45±27.59)μg。正在接受核苷(酸)类似物(NAs)治疗的患者在原治疗基础上加用PEG-IFNα-2b,每周注射1次;首次接受抗病毒治疗的患者仅注射PEG-IFNα-2b,每周1次。若治疗48周前HBeAg转阴则巩固治疗12周,否则延长治疗至72~96周。根据疗效将患者分为HBeAg转阴组和HBeAg未转阴组。统计治疗过程中患者不良反应发生情况,分析其基线特征、生化指标及病毒学标志物。采用t检验、χ^(2)检验、秩和检验,应用多因素logistic回归分析影响PEG-IFNα-2b疗效的早期因素,并以受试者操作特征曲线(ROC)评估相关影响因素对疗效的预测效能。结果188例患者中,治疗12周、24周、48周、96周时分别有41例(21.81%)、58例(30.85%)、74例(39.36%)、89例(47.34%)患者实现HBeAg转阴;治疗过程中,有151例(80.32%)患者出现不良反应,经干预后119例(78.81%)患者得到好转。HbeAg转阴组和未转阴组的给药方案、入院时的乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、HBeAg、乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)、HBV前基因组RNA(pgRNA)、乙型肝炎核心相关抗原(HBcrAg)水平及治疗时间、治疗依从性比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);多因素logistic回归分析显示,给药方案(OR=0.536,95%CI=0.348~0.826)、治疗依从性(OR=0.461,95%CI=0.256~0.831)、治疗时间(OR=0.546,95%CI=0.315~0.948)、HBeAg(OR=1.876,95%CI=1.537~2.289)、pgRNA(OR=2.070,95%CI=1.256~3.412)、HBcrAg(OR=1.602,95%CI=1.134~2.263)均是PEG-IFNα-2b治疗低HBeAg水平慢性乙型肝炎疗效的早期影响因素(均P<0.05);ROC分析显示,上述相关因素均对PEG-IFNα-2b治疗低HBeAg水平慢性乙型肝炎疗效具有一定预测价值。结论给药方案、治疗依从性、治疗时间、HBeAg、pgRNA、HBcrAg均是PEG-IFNα-2b治疗低HBeAg水平慢性乙型肝炎疗效的早期关联因素,且对疗效预测具有一定价值。

聚乙二醇干扰素α-2b联合艾米替诺福韦治疗慢性乙型肝炎患者的效果

目的:观察聚乙二醇干扰素α-2b联合艾米替诺福韦治疗慢性乙型肝炎患者的效果。方法:选取2021年12月至2022年9月该院收治的92例慢性乙型肝炎患者进行前瞻性研究,按随机数字表法将其分为对照组(n=46)和研究组(n=46)。对照组应用艾米替诺福韦治疗,研究组在对照组基础上应用聚乙二醇干扰素α-2b治疗,比较两组治疗总有效率,乙型肝炎病毒(HBV)-DNA、型肝炎病毒e抗原(HBeAg)转阴率,治疗前后肝纤维化指标[单胺氧化酶(MAO)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)]水平、肝功能指标[总胆汁酸(TBA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)]水平、肝弹性值,以及不良反应发生率。结果:研究组治疗总有效率为91.30%(42/46),高于对照组的65.22%(30/46),差异有统计学意义(P<0.05);研究组HBV-DNA、HBeAg转阴率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组HA、LN、MAO和Ⅳ-C水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组ALT、TBIL、TBA水平和肝弹性值均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:聚乙二醇干扰素α-2b联合艾米替诺福韦治疗慢性乙型肝炎患者可提高治疗总有效率、HBV-DNA转阴率和HBeAg转阴率,降低肝纤维化指标水平、肝功能指标水平和肝弹性值,效果优于单纯艾米替诺福韦治疗。