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包裹罗哌卡因聚乙二醇/聚乳酸微球植入坐骨神经周围的缓释性能与组织相容性 被引量:8
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作者 吴波 李祥奎 +1 位作者 王华 文之远 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第34期5486-5491,共6页
背景:研究组采用乳化溶剂挥发O/W法制备了包裹罗哌卡因的聚乙二醇/聚乳酸微球,体外实验显示其具有良好的药效学与缓释性能。目的:进一步观察包裹罗哌卡因的聚乙二醇/聚乳酸微球的体内缓释性能与组织相容性。方法:采用乳化溶剂挥发O/W法... 背景:研究组采用乳化溶剂挥发O/W法制备了包裹罗哌卡因的聚乙二醇/聚乳酸微球,体外实验显示其具有良好的药效学与缓释性能。目的:进一步观察包裹罗哌卡因的聚乙二醇/聚乳酸微球的体内缓释性能与组织相容性。方法:采用乳化溶剂挥发O/W法制备包裹罗哌卡因的聚乙二醇/聚乳酸微球。将150只雄性Wistar大鼠(由四川省医学科学院四川省人民医院实验动物研究所提供)随机分3组处理:空白对照组(n=50)一侧坐骨神经周围间隙植入未包裹罗哌卡因的聚乙二醇/聚乳酸微球,普通药物组(n=50)一侧坐骨神经周围间隙注射盐酸罗哌卡因,缓释药物组一侧坐骨神经周围间隙植入包裹罗哌卡因的聚乙二醇/聚乳酸微球,普通药物组与缓释药物组的罗哌卡因剂量相同。给药后10,30 min及1,3,5,7,10,15,30,48 h,利用热踏板实验评估大鼠坐骨神经感觉阻滞情况,提尾实验观察大鼠坐骨神经运动阻滞情况,高效液相色谱分析血浆中罗哌卡因浓度;术后1周,检测各组大鼠体质量变化,组织学观察坐骨神经组织与其周围肌肉组织及心、肝、肺、肾、脾等重要脏器的病理变化。实验已获得四川省医学科学院四川省人民医院实验动物研究所伦理委员会批准。结果与结论:①普通药物组给药后30 min后出现坐骨神经感觉与运动阻滞,7 h时感觉阻滞消失,10 h时神经阻滞消失;缓释药物组给药后3 h出现坐骨神经感觉与运动阻滞,48 h时神经阻滞消失;②普通药物组血浆罗哌卡因浓度逐渐升高,至给药1 h时药物浓度到达峰值,随后开始下降且较迅速,至7 h时已检测不到;缓释药物组药物浓度逐渐升高,至3 h时上升幅度较大,至10 h时达到峰值,随后逐渐降低,至48 h维持在较低的浓度;③缓释药物组大鼠未出现呼吸抑制、惊厥、窒息或死亡等中毒表现,切口均正常愈合,大鼠体质量增加值未受影响,心、肝、肺、肾、脾等重要脏器均未见明显的结构异常与病理改变,给药侧肌肉组织未见明显的坏死、感染与组织纤维化,神经组织也未见明显病理变化;③结果表明,包裹罗哌卡因的聚乙二醇/聚乳酸微球具有良好的动物体内缓释性能与组织相容性。 展开更多
关键词 罗哌卡因 聚乙二醇/聚乳酸微球 缓释性能 组织相容性 坐骨神经 缓释 坐骨神经阻滞 坐骨神经
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聚乙二醇接枝聚乳酸的自组装纳米微球的制备及性能 被引量:13
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作者 王彬 潘君 +2 位作者 刘颖 糜丽 张廷秀 《化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2008年第4期487-491,共5页
对制备的新型聚乙二醇(PEG)接枝聚乳酸(PLA)在水中的自组装性能进行研究,探讨其作为纳米药物载体的可行性和稳定性.目测法得到其溶解度为(2.16~4.32)×10-2mg·mL-1;荧光法得到聚合物的临界胶束浓度为1.12×10-3mg·mL... 对制备的新型聚乙二醇(PEG)接枝聚乳酸(PLA)在水中的自组装性能进行研究,探讨其作为纳米药物载体的可行性和稳定性.目测法得到其溶解度为(2.16~4.32)×10-2mg·mL-1;荧光法得到聚合物的临界胶束浓度为1.12×10-3mg·mL-1;透射电子显微镜观察显示该聚合物在水中的自组装聚集体为纳米级球形;动态激光光散射测试微球的粒径和Zeta电位发现,在微球的制备过程中,聚合物的亲/疏水性比例、水相介质及水溶液的pH值对它影响显著;而制备后,稀释和冷冻对它无显著影响,改变微球的环境pH值至酸性,出现聚集,至碱性无影响.研究结果显示,该聚合物在水和磷酸钠盐缓冲液中可形成稳定的纳米微球,通过微球的制备条件和存在环境可控制其粒径和Zeta电位,因此根据应用需要,通过控制其粒径和Zeta电位,可能提高微球的在体血液循环时间并实现靶向缓释. 展开更多
关键词 聚乳酸 乙二醇 接枝 自组装 纳米
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聚乳酸-聚乙二醇共聚物为载体的缓释疫苗微球的制备及特性研究 被引量:8
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作者 徐希明 沈玉萍 +2 位作者 余江南 皋古云 曹建平 《中国药学杂志》 EI CAS CSCD 北大核心 2005年第14期1080-1082,共3页
目的制备缓释疫苗微球。方法以聚乳酸-聚乙二醇共聚物(PELA)为载体,醋酸乙酯为有机溶剂,采用W/O/W溶剂扩散法制备PELA疫苗微球。扫描电子显微镜观察微球的形态,激光散射技术测定其粒径分布;聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS- PAGE)研究微球包裹... 目的制备缓释疫苗微球。方法以聚乳酸-聚乙二醇共聚物(PELA)为载体,醋酸乙酯为有机溶剂,采用W/O/W溶剂扩散法制备PELA疫苗微球。扫描电子显微镜观察微球的形态,激光散射技术测定其粒径分布;聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS- PAGE)研究微球包裹前后疫苗蛋白的稳定性;BCA法测定疫苗微球的载药量和包封率,同时考察疫苗微球的体外释药性能。结果所得微球呈类球形,平均粒径为5.38μm,疫苗微球载药量为5.12%,包封率达75.25%;包裹前后疫苗蛋白的结构稳定; 体外释药结果显示,疫苗微球前3 d以Higuchi方程(r=0.997 7)释放,3 d后则以零级恒速释放(r=0.992 2),28 d累积释药量为69.10%。结论以PELA为载体的疫苗微球具有较高的包封率、载药量和明显的缓释效果。 展开更多
关键词 聚乳酸-乙二醇 疫苗 缓释
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聚乙二醇改性聚乳酸幽门螺杆菌微球疫苗的制备与体外控释 被引量:4
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作者 任建敏 王缚鲲 +2 位作者 邹全明 彭承琳 王宁 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2001年第3期143-145,共3页
目的 应用聚乳酸与聚乙二醇共聚物(PELA)包裹Hp超声上清液,制备 Hp口服微球疫苗,探讨共 聚物PELA总相对分子质量r、PEG含量与不同相对分子质量PELA共聚物的相对分子质量分布(Mr/Mn)对微球疫 苗体外释药... 目的 应用聚乳酸与聚乙二醇共聚物(PELA)包裹Hp超声上清液,制备 Hp口服微球疫苗,探讨共 聚物PELA总相对分子质量r、PEG含量与不同相对分子质量PELA共聚物的相对分子质量分布(Mr/Mn)对微球疫 苗体外释药特性的影响。方法 采用复乳法溶剂挥发技术,制备Hp微球疫苗,用电子显微镜与扫描电镜观测微球 疫苗的粒径,用紫外光谱分光光度法测定抗原包裹效率与Hp抗原释放量,并在pH7.3、浓度为 0.01mol/L的PBS溶 液中作体外控释实验。结果 Hp微球疫苗抗原包裹效率在75%左右,平均粒径在51μm以下。若PEG量低于 10%,PELA组成对微球疫苗的粒径和抗原包裹效率影响不大。结论 Hp抗原体外释放量与 PELA中PEG的量和 相对分子质量、PELA的相对分子质量分布成正比,而与PELA的总相对分子质量成反比。 展开更多
关键词 乙二醇改性聚乳酸 幽门螺杆菌 疫苗 控释 制备
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聚乙二醇对利福平-聚乳酸-羟基乙酸聚合物缓释微球性能的影响 被引量:5
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作者 杨宗强 何胤 施建党 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2015年第3期421-426,共6页
背景:聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球具有良好的生物相容性,是优良的药物缓释载体,但缓释微球的突释问题严重影响了其临床应用。目的:观察聚乙二醇对利福平-聚乳酸-羟基乙酸聚合物缓释微球特征、载药率、包封率、体外释放规律及突释的影响... 背景:聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球具有良好的生物相容性,是优良的药物缓释载体,但缓释微球的突释问题严重影响了其临床应用。目的:观察聚乙二醇对利福平-聚乳酸-羟基乙酸聚合物缓释微球特征、载药率、包封率、体外释放规律及突释的影响。方法:以高分子材料聚乳酸-羟基乙酸共聚物作为载体,采用复乳化-溶剂挥发法制备聚乙二醇-利福平-聚乳酸-羟基乙酸聚合物微球(实验组)和利福平-聚乳酸-羟基乙酸聚合物微球(对照组)。扫描电子显微镜观察两组聚合物缓释微球特征,高效液相色谱法检测两组微球在不同时段模拟体液中的利福平药物浓度及累计释放量,计算两组微球的载药量、包封率。结果与结论:与对照组比较,实验组微球表面光滑、粒径减小、分散良好,包封率和载药量明显提高。实验组微球3 h内药物释放量最大,1 d左右药物释放趋于平稳稳定状态,1 d药物累计释放量小于20%;对照组微球3 h内药物释放量最大,约为实验组的1.5倍,1 d左右药物释放也趋于平稳状态。表明聚乙二醇可改善利福平-聚乳酸-羟基乙酸聚合物缓释微球的成球率,减小其粒径,增加其载药量和包封率,控制其突释现象。 展开更多
关键词 生物材料 缓释材料 聚乳酸-羟基乙酸共 乙二醇 利福平 突释 国家自然科学基金
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聚三亚甲基碳酸酯/聚乳酸/羟基磷灰石复合微球的制备、表征及性能
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作者 邢安琪 黄恒轩 +2 位作者 聂鑫 赵俊华 鄢国平 《化工生产与技术》 CAS 2024年第3期1-5,I0002,共6页
针对聚乳酸(PLA)存在脆性高、韧性差、降解产物酸性较高等缺陷,聚三亚甲基碳酸酯(PTMC)具有机械性能较差等问题,以质量比为1:1的PTMC与PLA为基材,采用共混改性方法,羟基磷灰石(HA)为改性剂,研制PTMC/PLA/HA复合材料,进一步采用喷雾干燥... 针对聚乳酸(PLA)存在脆性高、韧性差、降解产物酸性较高等缺陷,聚三亚甲基碳酸酯(PTMC)具有机械性能较差等问题,以质量比为1:1的PTMC与PLA为基材,采用共混改性方法,羟基磷灰石(HA)为改性剂,研制PTMC/PLA/HA复合材料,进一步采用喷雾干燥法制备PTMC/PLA/HA复合微球。结构表征结果表明,成功制备了PTMC/PLA/HA复合微球;性能测试结果表明,PTMC/PLA/HA复合微球颗粒均匀、分散性好,平均粒径为5.2~7.7μm,热稳定性高且热稳定性能随着HA含量的增加而先升高后逐渐降低。 展开更多
关键词 三亚甲基碳酸酯 羟基磷灰石 聚乳酸 复合材料
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超临界流体技术制备吗啡/聚乳酸-聚乙二醇共聚物缓释微球 被引量:1
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作者 陈浮 廖晓明 +1 位作者 尹光福 顾建文 《化工新型材料》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期27-29,55,共4页
以L-聚乳酸-聚乙二醇三嵌段共聚物(PLLA-PEG-PLLA)为载体材料,通过超临界流体强制溶液分散技术制备吗啡/聚乳酸-聚乙二醇共聚物(MF/PLLA-PEG-PLLA)的复合微球,考察了PEG分子量的变化对微球性能的影响。通过表面形貌,粒径及粒径分布,载药... 以L-聚乳酸-聚乙二醇三嵌段共聚物(PLLA-PEG-PLLA)为载体材料,通过超临界流体强制溶液分散技术制备吗啡/聚乳酸-聚乙二醇共聚物(MF/PLLA-PEG-PLLA)的复合微球,考察了PEG分子量的变化对微球性能的影响。通过表面形貌,粒径及粒径分布,载药量,包封率及释放性能来表征复合微球的各项性能;利用气相色谱法测定二氯甲烷和甲醇的残留量;通过溶血实验来评价复合微球的血液相容性。实验表明,所制备的复合微球呈球形或类球形形貌,平均粒径在1.99~6.20μm之间,载药量达到17.92%,包封率最高可至69.57%,复合微球的药物释放呈先突释后缓释的释药模式;二氯甲烷和甲醇的残留量分别为0.0076%和0.0016%;微球溶血率<1%,远小于国家标准5%,证明复合微球具有较好的血液相容性。 展开更多
关键词 超临界流体技术 吗啡 L-聚乳酸-乙二醇嵌段共
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利福平/聚乳酸-聚羟基乙酸缓释微球的制备及特性 被引量:18
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作者 叶向阳 孙湘 +3 位作者 贾会文 汤立新 赵玉果 甄平 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2011年第51期9608-9612,共5页
背景:虽然国内外有很多制备利福平/聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物(poly lactic acid-glycolic acid copolymer,PLGA)微球的报道,但这些微球粒径多在10μm左右,不适合与磷酸钙骨水泥复合制备成具有良好降解性的抗结核修复材料。目的:制备大粒... 背景:虽然国内外有很多制备利福平/聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物(poly lactic acid-glycolic acid copolymer,PLGA)微球的报道,但这些微球粒径多在10μm左右,不适合与磷酸钙骨水泥复合制备成具有良好降解性的抗结核修复材料。目的:制备大粒径利福平/PLGA缓释微球,观察其理化特性和体外缓释特性。方法:以PLGA为载体,将利福平分散于PLGA的有机溶剂中,采用复乳溶剂挥发法制备利福平/PLGA缓释微球。光镜和扫描电镜下观察微球的形态特征,测定微球平均直径和跨距,高效液相色谱法测定载药量和包封率,以溶出法和高效液相色谱法观察其体外释药特性,并拟合药物体外释放曲线建立曲线方程。结果与结论:利福平/PLGA微球电镜观察呈圆球形,分散性好,粘连少,粒径分布集中,平均粒径(80.0±9.4)μm。载药量、包封率分别为(33.18±1.36)%,(54.79±1.13)%。体外缓释试验显示突释期内微球释放度为(14.66±0.18)%,前3d累计释放度(18.09±0.45)%,到42d体外累积释放度达到(92.17±1.23)%。提示利福平/PLGA微球具有良好的缓释效果,是一种较为理想的抗结核药物的载体材料和释放系统;PLGA是良好的药物缓释载体,可以用来制备载药缓释微球。 展开更多
关键词 聚乳酸-羟基乙酸 利福平 药物载体 缓释 骨缺损
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聚乳酸聚乙醇酸微球冷冻切片方法的研究 被引量:9
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作者 黎呐 麦海燕 +2 位作者 罗宇燕 钟晨 张永明 《广东药学院学报》 CAS 2014年第1期1-5,共5页
目的研究聚乳酸聚乙醇酸(PLGA)微球切片的制备方法,以便使用扫描电镜获得孔洞结构完整清晰的微球截面图片,为后期使用图像处理软件计算微球的孔隙率提供基础。方法使用冷冻包埋剂包埋载有牛血清白蛋白(BSA)的PLGA微球,冷冻切片获得微球... 目的研究聚乳酸聚乙醇酸(PLGA)微球切片的制备方法,以便使用扫描电镜获得孔洞结构完整清晰的微球截面图片,为后期使用图像处理软件计算微球的孔隙率提供基础。方法使用冷冻包埋剂包埋载有牛血清白蛋白(BSA)的PLGA微球,冷冻切片获得微球截面,并用扫描电子显微镜观察切片形态,分别考察包埋剂的种类、浸泡时间、液氮冷冻等对切片质量的影响。结果优化方法为:将微球浸泡在自制的质量浓度10%明胶+5%甘油混合冷冻包埋剂中,于37℃浸泡3 h,然后转移至质量浓度20%明胶+5%甘油混合冷冻包埋剂中,于37℃浸泡1 h,再转移至-20℃的冰箱中使包埋剂凝固;切片前将包埋块浸入液氮中急速冷冻5 min。结论使用优化方法所得的PLGA微球切片,截面孔洞结构完整清晰,且操作方法简单、快速和有效。 展开更多
关键词 聚乳酸乙醇酸 观结构 冷冻切片技术
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硫酸软骨素酶ABC-聚乳酸-聚乙醇酸共聚物缓释微球的制备及其体外性质 被引量:7
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作者 张德盛 钟德君 +1 位作者 宋跃明 吴江 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2008年第32期6247-6250,共4页
背景:硫酸软骨素酶ABC能够分解脊髓损伤局部持续产生的硫酸软骨素蛋白多糖,从而促进轴突的生长,但该酶性质不稳定,需要多次局部用药。目的:制备硫酸软骨素酶ABC-聚乳酸-聚乙醇酸共聚物缓释微球,观察其体外释药特性。设计、时间及地点:... 背景:硫酸软骨素酶ABC能够分解脊髓损伤局部持续产生的硫酸软骨素蛋白多糖,从而促进轴突的生长,但该酶性质不稳定,需要多次局部用药。目的:制备硫酸软骨素酶ABC-聚乳酸-聚乙醇酸共聚物缓释微球,观察其体外释药特性。设计、时间及地点:重复测量设计,于2006-03/2007-01在中国科学院成都有机所和四川大学华西医学中心药理实验室完成。材料:聚乳酸-聚乙醇酸共聚物、硫酸软骨素酶ABC、CH2Cl2、硫酸软骨素B。方法:复乳法制备硫酸软骨素酶ABC缓释微球,并以生理盐水为体外释药介质。主要观察指标:扫描电镜下观察硫酸软骨素酶ABC缓释微球的形态。应用Malvern激光粒度分布测试仪测定其粒径分布并自动计算微球的平均粒径和径距。采用酶解分光光度测定硫酸软骨素酶ABC含量,并计算载药量与包封率。于0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,10,12,14,16,18,21d取样,绘制体外释药曲线。结果:硫酸软骨素酶ABC缓释微球形态均匀,其平均粒径5.538μm,径距1.479,呈正态分布。平均载药量(15.55±0.90)×10-3%,平均包封率(53.88±1.45)%,硫酸软骨素酶ABC微球在3周内的体外累积释药分数为0.8514,释药平稳,其最佳体外释药拟合方程为Weibull方程:lnln(1/1-Y)=0.7396lnX-1.617,R2=0.9933。结论:所制备的硫酸软骨素酶ABC微球形态均匀,粒径分布窄,再分散性好,3周内能维持有效的药物浓度。 展开更多
关键词 硫酸软骨素酶ABC 聚乳酸-乙醇酸共 缓释 生物材料
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rhBMP-2/聚乳酸与聚乙醇酸共聚物载药微球的制备及成骨活性研究 被引量:6
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作者 费正奇 胡蕴玉 +2 位作者 吴道澄 吴红 蒲勤 《生物医学工程与临床》 CAS 2006年第3期121-124,F0003,共5页
目的制备一种具有良好降解性和成骨活性可注射的rhBMP-2载体材料。方法采用复乳-溶剂蒸发技术制备携载rhBMP-2的聚乳酸与聚乙醇酸共聚物P(LGA)微球。测定材料的制备参数及其特性,包括材料的形貌、载药率、释药速度,并将载药微球植入鼠... 目的制备一种具有良好降解性和成骨活性可注射的rhBMP-2载体材料。方法采用复乳-溶剂蒸发技术制备携载rhBMP-2的聚乳酸与聚乙醇酸共聚物P(LGA)微球。测定材料的制备参数及其特性,包括材料的形貌、载药率、释药速度,并将载药微球植入鼠股部肌袋,通过X线、组织学评价载体材料的异位成骨能力。结果载药微球粒径为(253±64)μm,载药率0.52%±0.14%,载药微球rhBMP-2体外释放24h时为15.2%±0.8%,随后呈持续缓慢释放,28d时总计达48.6%±5.3%。载药微球植入鼠股部肌袋4周,材料周围有明显的骨形成。结论载有rhBMP-2的PLGA微球具有良好的缓释效果和生物活性,是一种较为理想的生长因子载体材料和释放系统。 展开更多
关键词 聚乳酸乙醇酸共 RHBMP-2 载药 异位成骨能力
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提高牛血清白蛋白聚乳酸聚乙醇酸微球包封率的处方筛选 被引量:3
12
作者 李姝瑾 罗宇燕 +2 位作者 黎呐 杜鹏阳 张永明 《广东药学院学报》 CAS 2012年第6期588-592,共5页
目的单因素考察蛋白药物聚乳酸聚乙醇酸(PLGA)微球包封率的不同影响因素,研究其影响机制,最后得到包封率较高的微球。方法利用海藻酸钠和CaCl2形成海藻酸钙多聚物凝胶的原理,以PLGA为药物载体,牛血清白蛋白(BSA)为模型蛋白,采用复乳化-... 目的单因素考察蛋白药物聚乳酸聚乙醇酸(PLGA)微球包封率的不同影响因素,研究其影响机制,最后得到包封率较高的微球。方法利用海藻酸钠和CaCl2形成海藻酸钙多聚物凝胶的原理,以PLGA为药物载体,牛血清白蛋白(BSA)为模型蛋白,采用复乳化-溶剂挥发法制备微球。分别考察有机相中PLGA质量浓度、初乳匀浆时间及转速、固化时间、内水相中海藻酸钠质量浓度、外水相2体积、外水相2中CaCl2质量浓度对微球包封率的影响。结果有机相中PLGA质量浓度、初乳匀浆时间及转速、外水相2的体积、外水相2中CaCl2质量浓度对微球包封率的影响有统计学意义,而固化时间、内水相中海藻酸钠质量浓度对包封率的影响无统计学意义。选择各优选条件制备得到的微球包封率为(90.78±0.06)%。结论本研究显著提高了微球的包封率,且微球理化性质良好。 展开更多
关键词 蛋白 聚乳酸乙醇酸 海藻酸钠 包封率
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碱性成纤维细胞生长因子-聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物微球的体外释药规律:具有促进兔静脉皮瓣成活的作用? 被引量:4
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作者 谢红炬 李明 +1 位作者 邓颖 陈碾 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2009年第51期10039-10044,共6页
背景:与正常生理性皮瓣相比,静脉皮瓣的主要优点在于摆脱了动脉血管分布区域对传统轴型皮瓣的供区与受区的限制,但其成活率不稳定。目的:探讨碱性成纤维细胞生长因子-聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物(bFGF-polylactic-co-glycolicacid,bFGF-PL... 背景:与正常生理性皮瓣相比,静脉皮瓣的主要优点在于摆脱了动脉血管分布区域对传统轴型皮瓣的供区与受区的限制,但其成活率不稳定。目的:探讨碱性成纤维细胞生长因子-聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物(bFGF-polylactic-co-glycolicacid,bFGF-PLGA)缓释微球对兔静脉皮瓣成活的影响。设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2008-05/10在南华大学完成。材料:健康新西兰大白兔24只,随机分为3组:bFGF-PLGA缓释微球组、空微球组、空白对照组,8只/组。方法:应用正交设计试验进一步优化碱性成纤维细胞生长因子微球的制备工艺,采用优化处方制备bFGF-PLGA微球。3组兔均制作侧腹壁静脉皮瓣,术前5d,bFGF-PLGA缓释微球组向皮瓣皮内注射28.85g/L优化处方后的bFGF-PLGA微球3mL(含碱性成纤维细胞生长因子20μg),空微球组同法注射同等质量空微球+等量碱性成纤维细胞生长因子混合溶液,空白对照组注射等量生理盐水。主要观察指标:考察bFGF-PLGA微球外观形态和粒径分布,检测其载药量、包封率、体外释药性质。术后7d检测皮瓣成活率,取兔皮肤标本行CD34+免疫组化染色,检测CD34+的表达及皮瓣内微血管密度。结果:所制微球表面光滑圆整,球体均匀度好,无粘连现象;微球粒径98%分布在12.50~43.49μm,平均粒径26.93μm,径距0.611±6.60;载药量为[(23.11±0.44)×10-3]%,包封率为(86.51±0.83)%;突释期内微球的体外释放度为27.78%,30d后体外累积释放度高达81.56%,微球的体外释药规律符合Higuichi方程(r=0.997)。空微球组、空白对照组的静脉皮瓣成活率及皮瓣内微血管密度基本相似(P=0.597,P=0.336),但均明显低于bFGF-PLGA缓释微球组(P=0.000)。免疫组化染色结果显示,bFGF-PLGA能够促进皮瓣与周围建立血供关系,改善皮瓣的成活,并表达较为丰富的CD34+。结论:应用W/O/W复乳-干燥法可成功制备表征良好、载药量和包封率高的bFGF-PLGA微球,该微球通过较长时间地持续释放活性碱性成纤维细胞生长因子,可明显促进兔静脉皮瓣的存活。 展开更多
关键词 碱性成纤维细胞生长因子 聚乳酸-羟基乙酸共 缓释 静脉皮瓣
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载溶菌酶聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物微球的形成机制 被引量:5
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作者 刘源岗 周长忍 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2007年第31期6198-6202,共5页
目的:分析载溶菌酶聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物微球的形成机制。方法:实验于2005-03/07在暨南大学生物材料研究室完成。采用双乳液法(W/O/W法)制备聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物微球。通过改变微球的制备条件[初乳时间(15,30,45,60,120s)、初乳... 目的:分析载溶菌酶聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物微球的形成机制。方法:实验于2005-03/07在暨南大学生物材料研究室完成。采用双乳液法(W/O/W法)制备聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物微球。通过改变微球的制备条件[初乳时间(15,30,45,60,120s)、初乳速度(6000,10000,14000,18000,22000r/min)、聚乙烯醇质量浓度(0,5,25,50,100g/L)、复乳时间(0.5,2.5,5,8,11.5h)、复乳速度(200,400,600,800,1000r/min)、初始药物质量浓度(0,20,40,60,80,100g/L)、内/外水相添加剂(吐温-80、葡聚糖、蔗糖、氯化钠)、油相潜溶剂(丙酮、甲醇、乙醇、二甲基亚砜)],制备不同表面结构和内部结构的聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物微球,扫描电镜下观察微球内/外部结构。结果:制备出不同表面结构和内部结构的聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物微球。微球表面主要呈3种状态:光滑致密、光滑多孔或粗糙多孔。微球的内部呈多孔洞或核壳结构。①初乳速度较低时(<10000r/min),微球表面以光滑为主,内部多孔,中间有一大的核心;初乳速度较高时(>18000r/min),微球表面较为粗糙,内部孔洞致密,呈蜂巢状。②不同初乳时间制备的微球仍以表面平滑为主,有的微球表面有孔洞,大小在几个微米左右,微球内部仍然是蜂巢状结构。③聚乙烯醇质量浓度影响复乳的稳定性,从而对微球的形成过程影响很大。④复乳时间对微球形成过程的影响较为明显,反应时间过短(<0.5h),微球未充分固化,增加反应时间,球形度相对提高。⑤复乳速度直接影响到复乳体系的稳定。速度较低时(200r/min),形成的微粒体积较大,易形成不规整的大块聚集体。随着搅拌速度的增加,微粒球形度也相应提高。但是当速度过大时(1000r/min),微粒容易破裂形成碎散的不规则聚集体。⑥初始药物质量浓度对微球形成过程的影响很大,药物质量浓度高时(100g/L),微球表面粗糙,碎片较多;药物质量浓度为60g/L时,微球表面光滑,球形度很好。⑦不同的内水相添加剂(吐温-80、葡聚糖、蔗糖、氯化钠)制备的微球球形度均较好,微球表面平滑,但是存在部分微球相互粘连的情况。外水相添加蔗糖和氯化钠,微球的球形度较好,微球之间无粘连。但外水相添加吐温-80,形成的产物体积较大且形成许多不规则的聚集体。外水相添加葡聚糖形成的微球表面粗糙且含较多碎屑。⑧选用不同的油相潜溶剂(丙酮、甲醇、乙醇、二甲基亚砜)均存在部分的微球融合现象。结论:从多角度系统阐述了载溶菌酶聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物微球的形成机制。不同的制备条件对微球的结构影响各异,微球的尺寸分布及形态性能是初乳与复乳过程中各种影响因素综合作用的结果。 展开更多
关键词 溶菌酶 聚乳酸-羟基乙酸共 形成机制
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影响聚乳酸、聚羟基乙酸嵌段共聚物微球中蛋白、多肽类药物释放的因素 被引量:2
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作者 尹东锋 钟延强 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第14期1049-1052,1062,共5页
目的介绍蛋白质,多肽类药物聚乳酸(PLA),聚羟基乙酸嵌段共聚物(PLGA)缓释微球近年来的研究进展,特别是影响药物释放的因素。方法根据国内外文献,从4个方面综述了影响生物大分子药物释放的因素,及如何控制突释和保持连续释放方面存在的... 目的介绍蛋白质,多肽类药物聚乳酸(PLA),聚羟基乙酸嵌段共聚物(PLGA)缓释微球近年来的研究进展,特别是影响药物释放的因素。方法根据国内外文献,从4个方面综述了影响生物大分子药物释放的因素,及如何控制突释和保持连续释放方面存在的问题及一些解决的办法。结果与结论聚合物的性质、药物的稳定性、制备工艺和附加剂的存在都会显著的影响微球的释放特性。 展开更多
关键词 蛋白质 多肽 释放 聚乳酸 聚乳酸-羟基乙酸嵌段共
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葡聚糖/聚乳酸-乙醇酸微球联合3种因子促进缺血下肢的血管再生 被引量:1
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作者 朱仙花 陈锋 +2 位作者 刘崇栋 周卫 唐新华 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第26期4142-4147,共6页
背景:葡聚糖/聚乳酸-乙醇酸微球药物缓释系统可使药物在作用部位维持有效药物浓度。目的:探讨携载粒细胞集落刺激因子、促红细胞生成素或血管内皮生长因子葡聚糖/聚乳酸-乙醇酸微球对缺血下肢血管再生的影响。方法:制备分别携载粒细胞... 背景:葡聚糖/聚乳酸-乙醇酸微球药物缓释系统可使药物在作用部位维持有效药物浓度。目的:探讨携载粒细胞集落刺激因子、促红细胞生成素或血管内皮生长因子葡聚糖/聚乳酸-乙醇酸微球对缺血下肢血管再生的影响。方法:制备分别携载粒细胞集落刺激因子、促红细胞生成素与血管内皮生长因子的葡聚糖/聚乳酸-乙醇酸微球,通过扫描电镜观察其表面形态,利用ELISA法检测其包封率和累积释放率。将3种携载生长因子的微球与纤维蛋白胶混合,制备携载生长因子葡聚糖/聚乳酸纤维蛋白胶复合物。取24只雄性SD大鼠(江西省中医学院实验动物中心提供),制作右下肢缺血模型,随机分成2组干预,每组12只:观察组大腿肌肉内侧分5点注射携载3种生长因子葡聚糖/聚乳酸-乙醇酸微球的纤维蛋白胶复合物,对照组大腿肌肉内侧注射葡聚糖/聚乳酸-乙醇酸微球纤维蛋白凝胶复合物。术后第1周取注射部位肌肉组织,免疫组织化学染色观察增殖细胞核抗原、Bcl-2、基质细胞衍生因子1和趋化因子基质细胞衍生因子4的表达;术后第4周取注射部位肌肉组织,碱性磷酸酶与免疫组织化学染色观察毛细血管密度。实验方案经南昌大学医学院动物实验伦理委员会批准。结果与结论:(1)葡聚糖/聚乳酸-乙醇酸微球呈球形,表面光滑,直径40-120μm;搭载粒细胞集落刺激因子、促红细胞生成素与血管内皮生长因子葡聚糖/聚乳酸-乙醇酸微球的包封率分别为84%,85%,82%,4周的累积释放率分别为89.5%,90.3%,91.2%;(2)观察组增殖细胞核抗原、Bcl-2、基质细胞衍生因子1和趋化因子基质细胞衍生因子4阳性表达高于对照组;(3)观察组毛细血管密度与α-平滑肌肌动蛋白阳性血管密度高于对照组(P <0.05);(4)结果表明利用葡聚糖/聚乳酸-乙醇酸微球联合多种血管再生因子治疗下肢缺血,是一种有前途的血管再生方法。 展开更多
关键词 聚乳酸-乙醇酸共 粒细胞集落刺激因子 促红细胞生成素 血管内皮生长因子 缺血 血管再生
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基于聚乙二醇(PEG)胶束模板法的SiO_(2)气凝胶微球制备及性能分析
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作者 高雷 李超 +2 位作者 赵惠瑩 吴明华 王懿佳 《浙江理工大学学报(自然科学版)》 2024年第5期627-638,共12页
为提高二氧化硅(SiO_(2))气凝胶微球的形貌规整度和疏水性,以甲基三甲氧基硅烷(MTMS)为前驱体,聚乙二醇(PEG)为软模板,水和乙醇为溶剂,氨水为催化剂和PEG亲疏水调节剂,采用碱催化法合成纳米SiO_(2)溶胶分散液,经熟化、烘干和煅烧得到疏... 为提高二氧化硅(SiO_(2))气凝胶微球的形貌规整度和疏水性,以甲基三甲氧基硅烷(MTMS)为前驱体,聚乙二醇(PEG)为软模板,水和乙醇为溶剂,氨水为催化剂和PEG亲疏水调节剂,采用碱催化法合成纳米SiO_(2)溶胶分散液,经熟化、烘干和煅烧得到疏水SiO_(2)气凝胶微球。探究PEG分子量和用量、氨水用量、MTMS用量和醇水体积比对微球形貌和导热系数的影响,优化制备工艺;采用扫描电子显微镜、热常数分析仪、比表面积及孔径分析仪以及视频水接触角测量仪等对微球的性能进行分析。结果表明:PEG可在醇水溶液中形成胶束,增溶MTMS,使MTMS的水解、缩合在胶束中进行,防止微球黏连。当PEG分子量为2000 Da,PEG用量为5.0 g,氨水用量为4.5 mL,MTMS用量为5.0 mL,醇水体积比为7∶3时,所制备的SiO_(2)气凝胶微球形貌最佳,平均粒径约为1μm,相互黏连较少,比表面积达432.817 m^(2)/g,孔体积为0.281 cm^(3)/g,平均孔径为2.5 nm,水接触角为137.0°±0.81°,导热系数为0.0380 W/(m·K)。该研究可为疏水性SiO_(2)气凝胶微球的制备提供一定的技术参考。 展开更多
关键词 二氧化硅 气凝胶 乙二醇 胶束 模板法
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载蛋白的聚乳酸聚乙醇酸微球形态和药物分布的影响因素研究 被引量:1
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作者 刘珠英 黄小舟 +1 位作者 罗宇燕 张永明 《今日药学》 CAS 2015年第5期321-323,327,共4页
目的考察影响载蛋白聚乳酸聚乙醇酸(PLGA)微球形态和药物分布的因素。方法以异硫氰酸荧光素-牛血清白蛋白为模型药物,采用改良复乳化法制备载蛋白的PLGA微球,考察PLGA浓度和粘度,制备初乳和复乳时的搅拌转速对微球形态及药物分布的影响... 目的考察影响载蛋白聚乳酸聚乙醇酸(PLGA)微球形态和药物分布的因素。方法以异硫氰酸荧光素-牛血清白蛋白为模型药物,采用改良复乳化法制备载蛋白的PLGA微球,考察PLGA浓度和粘度,制备初乳和复乳时的搅拌转速对微球形态及药物分布的影响。以扫描电子电镜观察微球表面形态,激光共聚焦显微镜考察微球内部的药物分布。结果 PLGA浓度和粘度、制备初乳时搅拌转速的增加,均使药物在微球内分布均匀性增加。随着初乳搅拌转速的增加,微球表面孔洞数目增加,而复乳搅拌转速对微球形态和药物分布无明显影响。结论 PLGA的浓度和粘度以及初乳搅拌转速对微球形态和药物分布的影响较为显著。 展开更多
关键词 聚乳酸乙醇酸 药物分布 表面形态
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静压力对碱性成纤维生长因子-聚乳酸-羟基乙酸缓释微球降解的影响
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作者 李萍 段宏 邹远文 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2008年第10期1819-1822,共4页
目的:体外模拟膝关节腔的静压力环境,观察静压力是否对碱性成纤维生长因子-聚乳酸-羟基乙酸(bFGF-PLGA)缓释微球的降解规律产生影响。方法:实验于2006-06/2007-05在四川大学生物力学实验室完成。①实验材料:采用复乳法制作bFGF-PLGA缓... 目的:体外模拟膝关节腔的静压力环境,观察静压力是否对碱性成纤维生长因子-聚乳酸-羟基乙酸(bFGF-PLGA)缓释微球的降解规律产生影响。方法:实验于2006-06/2007-05在四川大学生物力学实验室完成。①实验材料:采用复乳法制作bFGF-PLGA缓释微球,冷冻离心,干燥后保存备用。自行研制压力加载装置,分别可以提供0.065MPa和5.0MPa的大气压力,保压效果良好。②实验方法:将微球分为0.065MPa实验组,5.0MPa实验组和常压对照组进行实验。37℃恒温下,以磷酸盐缓冲液作为缓释微球降解和释药介质,分析静压力对bFGF-PLGA缓释微球降解规律的影响。结果:①0.065MPa和5.0MPa实验组,bFGF-PLGA缓释微球未发生突然性的变形破裂,微球表面光滑,球形良好。②0.065MPa实验组与常压对照组体外聚合物重均分子质下降和质量丧失趋势一致。③5.0MPa实验组与常压对照组相比,聚合物重均分子质量下降、质量丧失均加快。结论:静压力对bFGF-PLGA缓释微球体外降解的各项指标产生较大影响,以5.0MPa的静压力下效果最明显。bFGF-PLGA缓释微球在临床上直接用于膝关节腔给药时,必须考虑关节腔压力值的影响。 展开更多
关键词 静压力 缓释 降解 碱性成纤维细胞生长因子 聚乳酸-羟基乙酸共 生物材料
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聚乳酸的添加对明胶微球复合材料细胞亲和性的影响
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作者 郭燕川 张兵 +2 位作者 马铭 王毅虎 卢伟鹏 《明胶科学与技术》 CAS 2013年第4期181-188,共8页
1 前言 为了满足硬组织修复的需要,要求将材料根据植入部位的几何形状进行材料的成型设计,现有临床所用的成型材料多为高分子基复合材料,其特点是利用高弹性模量的生物无机材料增强高分子材料的刚性,并赋予生物活性,同时保留高分子材料... 1 前言 为了满足硬组织修复的需要,要求将材料根据植入部位的几何形状进行材料的成型设计,现有临床所用的成型材料多为高分子基复合材料,其特点是利用高弹性模量的生物无机材料增强高分子材料的刚性,并赋予生物活性,同时保留高分子材料自身的可塑性,这种材料易于模拟自然骨的结构和组成,并可根据需要调节材料的种类和比例,以满足实际骨修复的要求. 展开更多
关键词 聚乳酸 三亚甲级碳酸酯 复合材料 PLLA 亲和性
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