基于聚谷氨酸聚氨基酯的核酸递送载体构建

核酸疫苗已成为现代传染病疫苗中的研究热点,然而,核酸疫苗的临床转化仍然面临着转染效率低下和生物相容性不佳等瓶颈,迫切需要研发安全、高效的核酸递送载体。本研究提出一种新的核酸递送策略,在聚(β-氨基酯)[poly(β-amino ester),PBAE]和核酸自组装形成PBAE纳米颗粒(PBAE nanoparticles,PBAE-NPs)的基础上,进一步采用聚谷氨酸[poly(glutamic acid),PGA]进行修饰,形成PGA修饰的PBAE纳米颗粒(PGA modified PBAE nanoparticles,PPs)。本文将通过结构表征和生物学评价探究PPs作为核酸递送载体的性能。体外表征结果显示,PPs具有粒径小、Zeta电位低和血清稳定性强等良好的生物学特性。细胞溶酶体逃逸实验结果表明,PGA修饰能够提高PPs的溶酶体逃逸能力。流式细胞术结果表明,相较于PBAE-NPs,PPs显著增强了核酸转染效率。此外,CCK-8实验结果显示,PPs具有良好的生物安全性。综上所述,PPs具有安全性好、核酸转染效率高等特点,是一种具有开发前景的核酸递送载体,为今后核酸疫苗载体的设计提供了新的思路。

聚乙二醇干扰素α-2b联合富马酸替诺福韦二吡呋酯片对乙型肝炎患者的治疗效果

目的探究乙型肝炎患者使用聚乙二醇干扰素α-2b、富马酸替诺福韦二吡呋酯片联合治疗的效果。方法选取2022年1—12月在莆田学院附属医院感染性疾病科治疗的乙型肝炎患者中200例为研究对象,随机分为对照组(100例,服用富马酸替诺福韦二吡呋酯片治疗)和观察组(100例,采用聚乙二醇干扰素α-2b联合富马酸替诺福韦二吡呋酯片治疗)。对比治疗前后两组肝功能、乙型肝炎病毒转阴率和炎症因子水平。结果检测两组肝功能状况,治疗后24周观察组天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、胆红素水平均低于对照组(均P<0.05)。治疗后6、12、18、24周观察组乙型肝炎病毒转阴率均高于对照组(均P<0.05)。治疗后24周,观察组白细胞介素-4、生长分化因子、干扰素诱导蛋白-10水平均低于对照组(均P<0.05)。结论乙型肝炎患者使用聚乙二醇干扰素α-2b、富马酸替诺福韦二吡呋酯片联合治疗,可以改善患者肝功能、提升乙型肝炎病毒转阴率,降低炎症因子水平,促进患者恢复。

两性霉素B/聚乙二醇-聚谷氨酸苄酯纳米粒的体外细胞摄取研究

目的:研究聚乙二醇-聚谷氨酸苄酯(PEG-PBLG)纳米粒对两性霉素B(AmB)的增溶作用和纳米粒的体外巨噬细胞摄取特性.方法:透析法制备AmB/PEG-PBLG纳米粒,HPLC法测定AmB的含量,荧光分光光度计测定芘标记纳米粒的细胞摄取率.结果:不同分子量的0.2%(w/v)PEG-PBLG纳米粒分散液中,AmB的浓度为714.1～961.2μg/mL,与在水中的溶解度相比提高了85.0～114.4倍.PEG所占比例高的Py-NP 99(E/G=64/36)的细胞摄取率约为Py-NP 114(E/G=33/76)的1/2.表明Py-NP99能有效抑制血浆蛋白吸附,逃避MPM摄取.结论:PEG-PBLG纳米粒可有效增溶AmB,并且随PEG比例的增加纳米粒抗吞噬能力增强,有利于AmB非RES部位的转运.

AB型两亲聚L-谷氨酸-苄酯-聚乙二醇嵌段共聚物的合成与表征

利用L 谷氨酸和苯甲醇反应制备了L 谷氨酸 苄酯 ,然后将其与三聚光气反应制备了N 羧基 L 谷氨酸 环内酸酐 (NCA) .以聚乙二醇单甲醚 (MPEG)为原料 ,制备了端氨基聚乙二醇单甲醚 (MPEG NH2 ) ,并以此作为引发剂 ,引发NCA开环聚合 ,合成了不同分子量的聚L 谷氨酸 苄酯 聚乙二醇单甲醚 (PBGM )嵌段共聚物 .利用IR、1 H NMR、DSC、GPC等方法对共聚物结构进行了表征 .结果表明 ,MPEG NH2 引发NCA开环聚合得到的是嵌段共聚物 ,通过1 H NMR谱得到共聚物组成及数均分子量 ;随着共聚物中MPEG含量的增高 ,聚L 谷氨酸

马来酸酐离聚物对聚对苯二甲酸乙二醇酯荧光及非等温结晶动力学行为的影响

以马来酸酐-苯乙烯交替共聚物为原料,采用一步法制备了马来酸酐离聚物并将其用于改性聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET),利用荧光光谱法、FTIR、DSC等方法研究了它的荧光性能及对PET荧光、非等温结晶性能及动力学的影响。实验结果表明,马来酸酐离聚物具有荧光性能,将其加入PET后,PET改性物的荧光强度增加、结晶温度升高。Jeziorny法和Mo法计算结果表明,加入马来酸酐离聚物后,PET改性物的结晶速率、晶体生长维数增加,且马来酸酐离聚物添加量越高,PET改性物的结晶改善效果越好,马来酸酐离聚物可增加PET的非等温结晶活化能。

纳米聚对苯二甲酸乙二醇酯对水稻幼苗光合作用系统和金属组稳态平衡的影响

纳米塑料(NPs)是全球关注的新兴污染物,然而有关它们对陆生植物毒性的知识仍然有限。比较了不同浓度的纳米聚对苯二甲酸乙二酯(nPET)对水稻幼苗的影响。与对照组相比,低浓度(10 mg/L)的nPET明显抑制幼苗的生长,叶绿素含量明显下降,水稻根中的MDA含量和SOD活性都明显增加,GPx活性变化主要反映在水稻茎部和叶片,表明nPET会干扰水稻光合作用系统,并引发氧化应激。此外,nPET还改变水稻幼苗中钙(Ca)、锰(Mn)、铁(Fe)、镍(Ni)和锌(Zn)的含量,表明暴露于nPET会影响植物体内的金属组稳态平衡。总之,nPET会影响水稻苗的光合作用,造成氧化损伤,并干扰体内金属组的稳态平衡,从而影响水稻的生长发育。

环状对苯二甲酸乙二醇酯低聚体的沉淀分离提纯与开环聚合

通过低溶液浓度下聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)的解聚成环(CDP)反应可制备环状对苯二甲酸乙二醇酯低聚体(CET),但解聚粗产物组成复杂,影响CET高值化应用。本研究对PET解聚产物进行选择性沉淀分离提纯,研究了沉淀温度、沉淀剂种类等对CET收率的影响,并考察了纯化CET的热性能和开环聚合行为。结果表明:以乙醇为沉淀剂时,选择性沉淀得到的CET中线性低聚物和催化剂残留量随温度降低而减少,沉淀温度为30℃时线性低聚物和催化剂残留量较低;以正己烷等饱和烷烃为沉淀剂,沉淀温度为30℃时,可得到不含线性低聚物组分的CET,且以正己烷为沉淀剂,CET收率最高(72.69%)。纯化CET在不加催化剂或添加1%(质量分数)三氧化二锑催化剂、320℃下开环聚合8 min,可分别制得特性黏数为0.56 dL/g和0.64 dL/g的PET。

两性霉素B/聚乙二醇-聚谷氨酸苄酯纳米球溶血毒性的研究

目的 :考察两性霉素B/聚乙二醇 聚谷氨酸 (AmB/PEG PBLG)纳米球是否能降低AmB的溶血毒性。方法 :超微透析法制备AmB/PEG PBLG纳米药球 ,用紫外分光光度法测定样品的溶血率。结果 :AmB/PEG PBLG纳米药球平均粒径 14 2 1nm ,载药量 2 7 5 5 % ;溶血率从低到高依次为 :PEG PBLG空白纳米球、脱氧胆酸钠、AmB/PEG PBLG纳米药球、AmB注射液。结论 :AmB/PEG PBLG纳米药球能有效降低AmB的溶血毒性。

聚谷氨酸苄酯/聚乙二醇嵌段共聚物膜的血液相容性研究

使用凝血时间实验、血小板的黏附和变形实验、血浆蛋白的吸附实验来评价聚谷氨酸苄酯 /聚乙二醇(PBL G/PEG)嵌段共聚物膜的血液相容性 ,PEG嵌段的引入对共聚物血液相容性的影响。结果表明 ,均聚物的血液相容性优于玻璃和硅油 ,共聚物的血液相容性优于均聚物 ,且随着 PEG含量增加 ,其血液相容性更好。

两亲性聚(L-谷氨酸γ-苄基酯)-聚乙二醇接枝共聚物的自组装行为和载药性能研究

Self-association behavior of an amphiphilic polypeptide graft copolymer,poly(γ-benzyl L-glutamate)-g-poly(ethylene glycol), and the drug carrier capability of the formed micelles were examined by fluorescence spectroscopy,transmission electron microscopy and UV spectroscopy.It was found that the hydrophobic inner core of the micelles formed by poly(γbenzyl L-glutamate)(PBLG) segments can act as an incorporation site for hydrophobic drugs.The drug-loading content of the graft copolymer micelles tends to be larger when the content of the PBLG segments in the copolymer increases.The results obtained from the drug-release studies showed that the drug-release rates were dependent on the chemical nature of the graft copolymer.

聚谷氨酸苄酯-聚乙二醇嵌段共聚物的合成和表征

通过嵌段共聚技术 ,合成了聚γ -苄基L -谷氨酸 (PBLG)作为疏水性链段─聚乙二醇 (PEG)作为亲水性链段的嵌段共聚物。用对甲苯磺酸酯化 -氨水皂化法合成带有端氨基的聚乙二醇 (AT -PEG) ,光气 -甲苯液相法制备谷氨酸苄酯 -N -羧酸酐 (BLG -NCA)。用AT -PEG引发BLG -NCA聚合制备PBLG -PEG或PBLG -PEG -PBLG ,通过不同的单体、引发剂浓度比调节聚合物分子量。用GPC、1H -NMR、IR对聚合物的结构进行了表征。结果表明 ,带有端氨基的聚乙二醇确实能引发BLG -NCA生成PBLG和PEG的嵌段共聚物 ,产物中几乎没有残存的PEG ,共聚物的分子量可控。

锌系杂多酸离子液体催化合成聚戊二酸乙二醇酯的研究

制备了4种锌系杂多酸离子液体催化剂,利用FT-IR、UV、TGA及SEM对其进行表征与测试。将4种杂多酸离子液体用于催化戊二酸二甲酯与碳酸乙烯酯反应合成聚戊二酸乙二醇酯,并利用FT-IR、TGA、DSC、CTM、GPC对聚戊二酸乙二醇酯进行测定分析。结果表明,[Bmim]_(6)ZnW_(11)TiO_(39)(H_(2)O)催化剂催化效果最佳,在220℃、4.5 h、戊二酸二甲酯与碳酸乙烯酯的投料摩尔比为1∶1.5、催化剂质量为总投料质量的0.8%的条件下,聚戊二酸乙二醇酯的预聚物收率达到59.27%,选择性达到63.59%。缩聚反应的温度为235℃时聚酯分子质量达到最高,且具有良好的热稳定性能、拉伸性能及可生物降解性能。

聚甲基膦酸乙二醇酯阻燃玻纤增强环氧树脂层压板的研制

环氧玻纤层压板广泛应用于多种领域,但该层压板具有易燃性。为了提高其阻燃性能,使用了实验室自制的一种新型磷系阻燃剂聚甲基膦酸乙二醇酯作为反应型阻燃剂进行阻燃改性。用阻燃剂与4,4-二氨基二苯甲烷固化剂,双酚A型环氧树脂制备树脂体系,对树脂基体黏度进行测试。然后将树脂基体浸胶到偶联剂KH550处理过的玻璃布上形成半固化片,并对半固化片性能进行了测试。多层半固化片热压为层压板,进行了层压板氧指数、垂直燃烧等级、弯曲性能测试、冲击强度和吸水率测试。结果表明:聚甲基膦酸乙二醇酯对该层压板的阻燃性能有显著性提高,当阻燃剂添加量3.1%,层压板通过UL-94 V-0级别且LOI为29.2%。阻燃剂添加量在3.1%以内对力学性能影响较小,弯曲强度基本稳定在500~520MPa之间,冲击强度基本稳定在145~165kJ/m^(2)之间,吸水率基本稳定在0.04%~0.06%之间。

POM-ILs的制备及其在聚混合二元酸乙二醇酯合成中的应用

制备了以Sn、Fe、Ti、Zn为配位金属的Keggin型单取代多金属氧酸盐离子液体(POM-ILs)催化剂,利用FTIR、XRD、SEM、EDS及TGA对催化剂进行了表征和测试,将其用于催化混合二元酸二甲酯(DBE)与碳酸乙烯酯(EC)反应合成聚混合二元酸乙二醇酯(PDBE),考察了不同配位金属对POM-ILs催化活性的影响。采用FTIR、GPC、TGA、DSC和微机控制电子万能试验机对PDBE进行了测试,并对PDBE的酶降解性能进行了测试。结果表明,Sn单取代的锌钨酸盐离子液体[Bmim]_(6)ZnW_(11)SnO_(39)(H_(2)O)的催化性能最优,在n(EC)∶n(DBE)=1.5∶1、反应时间5 h、温度215℃、催化剂用量为总原料质量的1.1%的条件下,PDBE预聚物选择性为57.85%,收率为54.76%。在反应时间3.5 h、反应温度220℃的最佳条件下,制备的PDBE特性黏数达到0.591dL/g,拉伸强度为33.4 MPa,断裂伸长率为17.9%;数均相对分子质量为14433,重均相对分子质量为33429,平均相对分子质量为70859,多分散性指数(PDI)为2.3161。当添加质量浓度为1.2 g/L固化脂肪酶435的磷酸盐缓冲溶液降解至质量剩余率为2%~3%时,PDBE需28 d,而聚丁二酸乙二醇酯需30 d。

聚谷氨酸苄酯/聚乙二醇嵌段共聚物膜的透药性

目的 :研究聚谷氨酸苄酯 /聚乙二醇 /聚谷氨酸苄酯 (GEG)嵌段共聚物膜对氟尿嘧啶 (5 fluorouracil,5 Fu)、氢化可的松琥珀酸钠的透过性。方法 :通过实验室制备的药物渗透装置 ,用紫外分光光度计测定透过药物的浓度 ,计算药物的渗透系数 ,绘制透药曲线。结果 :对同一种药物 ,随着共聚物中聚乙二醇 (PEG)含量的增加 ,膜的传质能力变大 ;对同一种聚合物膜 ,随着药物的分子量增加 ,其传质能力变小。结论

聚谷氨酸苄酯-聚乙二醇-聚谷氨酸苄酯嵌段共聚物的圆二色光谱分析

用三乙胺和双端氨基聚乙二醇分别引发经酯化、环化等处理的谷氨酸开环聚合制备聚谷氨酸苄酯(PBLG)和聚谷氨酸苄酯-聚乙二醇-聚谷氨酸苄酯嵌段共聚物(PBLG-PEG-PBLG,GEG)。采用圆二色光谱对聚合物溶液的旋光性进行分析,以确定共聚物中PBLG嵌段的构型和含量。结果表明,均聚物和共聚物中的PBLG嵌段都以α-螺旋构型存在,中间的PEG不扰乱其构型,通过聚合物的圆二色性(circular dichroism,CD)计算出的PBLG嵌段含量与核磁共振(nuclearmagnetic resonance,NMR)所得结果基本一致。

聚谷氨酸苄酯/聚乙二醇共聚物的制备与性能研究

为改善端烯丙基-聚谷氨酸苄酯(A-PBLG)亲水性差和降解速度慢的缺点,采用紫外光交联法将亲水性和抗凝血性能良好的聚乙二醇二甲基丙烯酸酯(DMA-PEG)引入A-PBLG制备出A-PBLG/DMA-PEG共聚物(PBLG-PEG),并对PBLG-PEG的结构和性能进行了研究。结果表明,由于PEG的亲水性和PBLG-PEG中PBLG结晶度的下降导致PBLG-PEG的亲水性和降解性能得到明显的提高。血小板粘附实验和溶血实验研究结果表明PBLG-PEG比A-PBLG具有更好的抗凝血性能。

聚对苯二甲酸乙二醇酯中低聚物组成的双检测器色谱法分析

聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)材料中的低聚物会显著影响其加工性能和终端产品的品质。为探究PET中低聚物的组成,通过一步沉淀法提取PET中的低聚物,借助超高效聚合物色谱(APC)、光电二极管阵列检测器(PDA)和示差折光检测器(RID)对自制的低聚物混合标准溶液进行标定,由外标法拟合各组分的标准曲线,建立定量检测低聚物组成的方法。结果表明:在240 nm吸收波长下,可获得分离度高且重复性好的低聚物色谱图;在测定范围内,相关系数R^(2)>0.99,相对标准偏差RSD<2.00%,方法的线性关系及重复性良好。对未知浓度的试样进行检测可知,PET纤维中的低聚物包括环状二聚体、含一个二甘醇的环状二聚体、环状三聚体、环状四聚体,其中以环状三聚体和环状四聚体为主;所测试样品中,物理法再生PET中低聚物总含量最多,原生PET次之,化学法再生PET中低聚物含量最少。

聚谷氨酸苄酯/聚乙二醇/聚谷氨酸苄酯嵌段共聚物膜的生物降解性

以木瓜蛋白酶 (papain)做蛋白水解酶 ,通过测定酶解前后聚谷氨酸苄酯 聚乙二醇 聚谷氨酸苄酯(PBLG PEG PBLG)嵌段共聚物膜的重量和分子量的变化来研究其体外生物降解规律。结果表明 ,共聚物的分子量及PEG嵌段的含量影响它们的降解速度。共聚物的分子量越大 ,其降解速度越慢。PEG含量越高 ,共聚物的水溶胀率越大 ,而共聚物的水溶胀率越大 ,其降解速度越快。

萘普生/聚乙二醇-聚谷氨酸苄酯共聚物纳米胶束

[目的]研究萘普生(naproxen)/聚乙二醇-聚谷氨酸苄酯共聚物(PEG-PBLG)纳米胶束的制备、形态和体外释药规律。[方法]合成了PEG-PBLG两亲嵌段共聚物;采用透析法制备了萘普生/PEG-PBLG载药胶束;通过透射电镜观察、动态光散射测定、紫外吸光度测定等手段分析胶束的微观形态、粒径大小和载药量、测定了载药胶束的体外释药速率。[结果]萘普生/PEG-PBLG载药胶束粒径在30～245 nm范围,胶束呈核-壳型结构,PEG-PBLG胶束可大大增溶疏水性药物,萘普生/PEG-PBLG胶束具有缓释作用,萘普生的体外释放速率大小主要由介质的pH值决定,也受胶束粒径的影响。[结论]PEG-PBLG载药胶束是一种缓释性能良好、有应用前景的纳米胶束。