聚乙二醇化多柔比星脂质体在乳腺癌中的应用进展

蒽环类药物是乳腺癌化疗的常用药物,但较明显的不良反应限制了其临床使用。新型蒽环类药物聚乙二醇化多柔比星脂质体(PLD)具有特殊的结构,其用于治疗乳腺癌的效果与传统蒽环类药物相当,且不良反应发生率较低,主要不良反应为手足综合征和口腔黏膜炎,但一般不影响化疗进程。然而,目前PLD在乳腺癌辅助化疗和新辅助化疗中应用的循证医学证据尚不足,故仍主要推荐使用传统蒽环类药物。未来,期待开展更多有关PLD用于乳腺癌各期治疗的高质量临床试验,以为乳腺癌合理用药提供临床依据。

聚乙二醇修饰的多柔比星脂质体在我国肿瘤患者体内的药动学研究

目的研究聚乙二醇修饰的多柔比星脂质体在我国肿瘤患者的药动学特征。方法入选10名恶性肿瘤患者,聚乙二醇修饰的多柔比星脂质体(20～35 mg.m-2)联合化疗给药后,采用HPLC测定给药后不同时间点的多柔比星血浆药物浓度,绘制血药浓度-时间曲线,以DAS软件拟合药动学模型,并得出聚乙二醇修饰的多柔比星脂质体的药动学参数,同时比较药动学参数在患者性别上的差异。结果给药后0～168 h患者血药浓度为1.68～10.10 mg.L-1,AUC0-∞、CL、t1/2、Vd等主要药动学参数值分别为(918.6±447.4)mg.h.L-1、(0.037±0.02)L.h-1.m-2、(64.9±28.4)h、(2.95±0.88)L.m-2。AUC0-∞、CL、t1/2、Vd性别间无统计学差异。结论聚乙二醇修饰的多柔比星脂质体在中国恶性肿瘤病人血浆中的药动学过程符合一室模型,半衰期长、清除率低、表观分布容积小。

含聚乙二醇脂质体多柔比星的CHOP样方案治疗初治老年晚期弥漫大B细胞淋巴瘤的Ⅱ期临床研究

目的：评价含聚乙二醇脂质体多柔比星（PLD）的CHOP样方案治疗初治老年晚期弥漫大B淋巴瘤（DLBCL）的疗效和安全性。方法：2011年11月至2014年3月共入组30例患者,中位年龄70（63~80）岁,24例（80.0%）国际预后指数≥3分;21例联合应用利妥昔单抗。进行前瞻性II期临床研究,以含PLD的CHOP样方案治疗初治老年晚期DLBCL。PLD剂量为30 mg/m2,环磷酰胺、长春新碱和强的松采用标准CHOP方案中的剂量。CD20阳性的患者可联合利妥昔单抗,计划完成6个周期。结果：客观缓解率为86.7%,其中完全缓解率为66.7%。中位随访20.1（0.7~38.5）个月,18个月总生存率及无进展生存率分别为82.4%及70.1%。主要不良反应为中性粒细胞减少。24例（80.0%）发生3~4级中性粒细胞减少。研究中患者左室射血分数及血清肌钙蛋白T无显著变化。4例（13.3%）在PLD输注后新发无症状性心电图异常。结论：含PLD的CHOP样方案是治疗初治老年晚期DLBCL患者毒性可接受的备选方案,缓解率较高,心脏安全性较好。

含聚乙二醇脂质体多柔比星的R-CHOP方案治疗老年初治弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效及安全性

目的:探讨应用含聚乙二醇脂质体多柔比星(PLD)的R-CHOP方案治疗老年初治弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的疗效及安全性。方法:收集我院2011年1月至2014年5月收治的64例老年DLBCL患者的临床资料,34例应用含PLD的R-CHOP方案化疗,30例应用传统R-CHOP方案化疗,对比分析两组患者的治疗有效率、生存率、一般不良反应及心脏毒性。结果:34例应用含PLD的R-CHOP方案化疗患者,CR 18例(52.9%),总有效率(OR)为82.4%。1、2、3年的总生存率(OS)分别为91.2%、79.4%及67.6%。30例应用传统R-CHOP方案化疗患者,CR 14例(46.7%),OR为73.3%。1、2、3年的OS分别为86.7%、66.7%及43.3%。两组CR率及OR率相比较,差异无统计学意义(P>0.05)。含PLD的R-CHOP方案化疗组患者3年生存率明显高于传统R-CHOP方案化疗组患者,且差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者出现的一般不良反应最常见的为胃肠道反应及中性粒细胞减少。含PLD的R-CHOP方案化疗组患者心脏毒性反应,如心肌梗死、心功能不全及新发心电图异常与传统R-CHOP方案化疗组患者相比明显降低。结论:与多柔比星相比,含PLD的R-CHOP方案能明显减轻老年DLBCL患者化疗所致的心脏毒性,安全性较好,并可改善患者的长期生存。

聚乙二醇多柔比星脂质体联合双靶向药物治疗人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌患者临床研究

目的 探讨聚乙二醇多柔比星脂质体(PLD)联合双靶向药物治疗人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性乳腺癌的临床疗效,以及对患者心脏功能的影响。方法 选取医院2018年1月至2020年1月收治的HER-2阳性乳腺癌患者116例,按随机数字表法分为观察组和对照组,各58例。观察组患者给予PLD联合双靶向药物序贯治疗,对照组患者给予表柔比星联合双靶向药物序贯治疗,均以21 d为1个周期,连续治疗4个周期。结果 观察组客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为70.69%和86.21%,均显著高于对照组的46.55%和70.69%(P<0.05);治疗后,两组患者心脏功能指标脑利尿钠肽(BNP)、MB型肌酸激酶同工酶(CK-MB)、左室射血分数(LVEF)的水平均无显著差异(P>0.05);观察组和对照组患者心脏毒性发生率相当(6.90%比10.34%,P>0.05);观察组患者脱发发生率为13.79%,显著低于对照组的34.48%(P<0.05);观察组患者的口腔黏膜炎、手足综合征发生率分别为41.40%和39.66%,均显著高于对照组的13.79%和18.97%(P<0.05)。结论 PLD联合双靶向药物序贯治疗HER-2阳性乳腺癌的临床疗效更好,且不增加心脏毒性作用。

聚乙二醇脂质体多柔比星二线治疗晚期铂类敏感型复发性卵巢癌的临床疗效观察

目的观察聚乙二醇脂质体多柔比星治疗晚期铂类敏感型复发性卵巢癌的临床疗效。方法将100例晚期铂类敏感型复发性卵巢癌患者分为观察组50例(采用聚乙二醇脂质体多柔比星+卡铂治疗)和对照组50例(采用吉西他滨+卡铂治疗)。比较两组患者的治疗效果和不良反应发生情况。结果两组患者的治疗有效率(RR)和疾病控制率(DCR)比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。观察组患者中性粒细胞减少、血小板减少和恶心呕吐的发生率均低于对照组患者,手足综合征的发生率高于对照组患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论聚乙二醇脂质体多柔比星可用于二线治疗晚期铂敏感型复发性卵巢癌,具有不良反应轻、患者依从性好的优点,值得临床推广应用。

聚乙二醇脂质体多柔比星辅助治疗淋巴瘤的效果及对机体免疫功能的影响

目的:探究聚乙二醇脂质体多柔比星辅助治疗淋巴瘤的效果及对机体免疫功能的影响。方法:选取88例淋巴瘤患者,按照随机数字表法分为观察组与对照组,每组各44例。对照组采用多柔比星治疗,观察组采用聚乙二醇脂质体多柔比星治疗。比较两组临床疗效、血液指标、不良反应及免疫指标。结果:观察组总有效率68.18%明显高于对照组45.45%(P<0.05);治疗后,两组患者胆红素及谷丙转氨酶(ALT)水平均有所上升,白蛋白水平均有所下降,且观察组优于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组不良反应总发生率明显低于对照组(P<0.05);两组CD^(3+)、CD^(4+)、CD^(4+)/CD^(8+)水平均有上升,CD^(8+)水平有所下降,且观察组优于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:聚乙二醇脂质体多柔比星辅助治疗淋巴瘤患者可改善免疫功能及肝功能,效果显著。

妇科恶性肿瘤聚乙二醇化脂质体多柔比星临床应用专家共识

妇科恶性肿瘤是严重威胁女性健康的重大疾病,以子宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌最常见,手术治疗、放射治疗(放疗)和化学药物治疗(化疗)是其主要治疗方法,其中化疗因其具有全身治疗的特点而在综合治疗中占有重要地位。聚乙二醇化脂质体多柔比星(pegylated liposomal doxorubicin,PLD)是妇科恶性肿瘤常用化疗药物,尤其对卵巢癌具有显著的疗效,中华医学会妇科肿瘤学分会专家组在循证医学证据基础上,经过多次讨论,形成《妇科恶性肿瘤聚乙二醇化脂质体多柔比星临床应用专家共识》(以下简称本共识)。

妇科恶性肿瘤聚乙二醇化脂质体多柔比星临床应用专家共识

妇科恶性肿瘤是严重威胁女性健康的重大疾病,以子宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌最常见,手术治疗、放射治疗(放疗)和化学药物治疗(化疗)是其主要治疗方法,其中化疗因其具有全身治疗的特点而在综合治疗中占有重要地位。聚乙二醇化脂质体多柔比星(pegylated liposomal doxorubicin,PLD)是妇科恶性肿瘤常用化疗药物,尤其对卵巢癌具有显著的疗效。中华医学会妇科肿瘤学分会专家组在循证医学证据基础上,经过多次讨论,形成《妇科恶性肿瘤聚乙二醇化脂质体多柔比星临床应用专家共识》(以下简称本共识)。

聚乙二醇化脂质体多柔比星联合异环磷酰胺治疗晚期转移性软组织肉瘤

背景与目的:软组织肉瘤一旦出现远处转移,预后极差,中位生存时间不到1年。多柔比星联合异环磷酰胺(ifosfamide,IFO)(AI方案)是晚期软组织肉瘤常用的一线联合治疗方案。聚乙二醇脂质体多柔比星(pegylated liposomal doxorubicin,PLD)活性成分为盐酸多柔比星,药物包裹在脂质体中,可减少多柔比星的临床毒性反应。该研究探讨PLD联合IFO治疗晚期转移性软组织肉瘤的临床疗效和安全性。方法:选取晚期转移性软组织肉瘤患者25例,使用PLD联合IFO方案,PLD剂量30 mg/m^2,静脉滴注,第1天;IFO剂量1.8 g/m^2,静脉滴注,第1~5天;美司钠360 mg/m^2,用IFO时0、4和8 h,21 d为1个周期。结果:所有患者化疗1~8个周期,中位周期数4。25例患者中部分缓解9例(36%),疾病稳定12例(48%),疾病进展4例(16%),疾病控制率(完全缓解+部分缓解+疾病稳定)为84%(21/25)。中位无进展生存时间为7.3个月(95%CI:4.6~10.0个月)。由于失访病例较多,中位总生存时间未随访到。化疗后3/4级不良反应包括白细胞下降(20%)、粒细胞下降(28%)、贫血(4%)和呕吐(4%)。只有1例患者治疗过程中予以减量。结论:临床应用PLD联合IFO方案治疗晚期转移性软组织肉瘤疗效确切,且毒性反应较轻,值得进一步深入研究。

维生素K1乳霜治疗聚乙二醇脂质体多柔比星所致的手足综合征的疗效

目的:观察维生素K1乳霜(VK1)治疗聚乙二醇脂质体多柔比星(PLD)所致的手足综合征(HFS)的临床疗效。方法:收集2019年10月至2020年10月82例接受PLD满3个化疗周期后,出现美国国家癌症研究所(NCI)等级评分HFSⅡ级、Ⅲ级的乳腺癌根治术后患者。随机分为治疗组(41例)和对照组(41例),治疗组给予VK1外涂治疗,对照组给予白凡士林外涂治疗,共2周。观察两组HFS的治疗有效率和疼痛缓解率。通过NCI等级评分、数字评分量表疼痛评分(NRS)以及皮肤病生活质量指数量表(DLQI)对两组患者治疗前后进行评估。结果:治疗2周后,与对照组相比,治疗组HFS的治疗有效率为76.9%(30/39),疼痛缓解率为79.5%(31/39),而对照组HFS的治疗有效率为45.9%(17/37),疼痛缓解率为48.6%(18/37),治疗组HFS的治疗有效率和疼痛缓解率均显著高于对照组(P<0.05)。同时,治疗组NCI等级、NRS和DLQI评分与对照组相比均较治疗前明显改善并存在统计学差异(P<0.05)。结论:VK1的治疗可改善HFS的严重程度且减轻患者疼痛并提高生活质量。

聚乙二醇多柔比星脂质体与表柔比星在乳腺癌新辅助化疗中的疗效比较

目的对比聚乙二醇多柔比星脂质体(PLD)与表柔比星(EPI)在乳腺癌新辅助化疗(NAC)中的疗效。方法将郑州大学第一附属医院2016年1月至2020年5月收治的接受NAC的121例乳腺癌患者根据治疗方法分为PLD组(41例)和EPI组(80例)。对PLD组采用PLD联合环磷酰胺续贯紫杉烷类药物方案,对EPI组采用EPI联合环磷酰胺续贯紫杉烷类药物方案,两组HER-2基因扩增者加用曲妥珠单抗。PLD和EPI化疗疗程结束后,评价两组完全缓解(CR)率、部分缓解(PR)率、总体有效(OR)率、疾病稳定(SD)率、疾病进展(PD)率及毒副反应情况。结果PLD组和EPI组年龄、临床分期、病理类型、组织学分级、分子分型比较,差异无统计学意义(P>0.05)。PLD组和EPI组OR率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。PLD组和EPI组各分子分型疗效比较,差异无统计学意义(P>0.05)。PLD组白细胞减少、呕吐、脱发发生率均低于EPI组,口腔炎、手足综合征发生率均高于EPI组(P<0.05)。结论PLD与EPI在乳腺癌NAC中临床疗效相当,而PLD更适用于具有骨髓危险因素(患血液疾病、高龄或既往接受过蒽环类药物治疗等)、呕吐反射灵敏或者对保留头发有要求的女性患者,但其皮肤毒性需要引起重视。

异环磷酰胺联合顺铂、聚乙二醇脂质体多柔比星方案治疗骨肉瘤的疗效及不良反应

目的:探讨异环磷酰胺联合顺铂、聚乙二醇脂质体多柔比星方案治疗骨肉瘤的疗效及不良反应。方法:选取骨肉瘤患者36例,接受聚乙二醇脂质体多柔比星剂量20 mg/m 2,静脉滴注,第1天;异环磷酰胺剂量2.0 g/m 2,静脉滴注,第1~5天;顺铂剂量80 mg/m 2,静脉滴注,第8天;每21天一个周期。化疗期间行手术治疗。结果:32例患者完成8个周期化疗。25例患者存活,22例患者无瘤生存,中位无瘤生存时间为40.2个月(22.5~57.3个月)。化疗后3/4级不良反应包括白细胞下降6例(16.7%)、粒细胞下降8例(22.2%)、贫血1例(2.8%)和呕吐2例(5.6%)。25例长期生存患者的MSTS 93评分为16~30分,平均22.2分,优良率为80.0%;SF-36量表显示患者活力得分较低。结论:临床应用异环磷酰胺、顺铂、聚乙二醇脂质体多柔比星方案联合手术治疗骨肉瘤疗效确切,且不良反应较轻,值得进一步深入研究和推广。

聚乙二醇化脂质体多柔比星、顺铂与异环磷酰胺的联合化疗对Ⅱ期肢体骨肉瘤的疗效和安全性分析

目的探讨聚乙二醇化脂质体多柔比星(pegylated liposomal doxorubicin,PLD)、顺铂与异环磷酰胺的联合化疗对Ⅱ期肢体骨肉瘤的疗效和安全性。方法选择2016年1月至2018年12月于中国人民解放军空军军医大学第二附属医院行新辅助化疗联合手术、辅助化疗的92例Ⅱ期肢体骨肉瘤患者为研究对象,采用随机数字表法将入选患者分为观察组(PLD+顺铂+异环磷酰胺,46例)和对照组(多柔比星+顺铂+异环磷酰胺,46例)。比较两组患者的近期疗效、远期疗效和安全性。结果观察组患者新辅助化疗后的客观缓解率、疾病控制率、肿瘤组织反应良好率均显著高于对照组(均P<0.05)。两组患者的不良反应以胃肠道反应和骨髓抑制最为常见,予对症处理后均有所好转或痊愈,观察组患者的胃肠道反应、白细胞减少的发生率均显著低于对照组(均P<0.05),两组患者血红蛋白减少、血小板减少、肝功能损害、口腔黏膜炎、心脏毒性、脱发的发生率比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。全部患者均进行定期随访,中位随访时间为48.3个月(5~69个月),随访期间共有10例患者死亡。两组患者的复发率、转移率、总生存率、中位无进展生存时间和总生存时间比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论PLD+顺铂+异环磷酰胺对Ⅱ期肢体骨肉瘤患者的新辅助化疗的疗效与安全性优于多柔比星+顺铂+异环磷酰胺,而二者的远期疗效接近。

含聚乙二醇化脂质体多柔比星方案治疗老年患者外周T细胞淋巴瘤的疗效及不良反应分析

目的研究含聚乙二醇化脂质体多柔比星(PLD)方案治疗老年患者外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的疗效及不良反应,为治疗该病提供方法。方法回顾性分析2012年5月-2019年9月四川大学华西医院血液科收治的128例老年PTCL患者,均采用R-CHOP方案治疗,根据多柔比星使用情况,分为PLD组83例和多柔比星组45例,比较2组患者化疗后的近期疗效、生活质量评分(卡氏评分KPS、FLIC量表)、1年生存率、无进展生存期(PFS)和不良反应发生率。结果 PLD组临床有效率为59.04%,高于多柔比星组的40.00% (P<0.05);治疗后,2组KPS评分、FLIC量表评分较同组治疗前均有上升,其中PLD组FLIC量表评分高于多柔比星组(P<0.05);PLD组患者的1年生存率为38.55%,PFS为8.60个月,均高于多柔比星组患者的21.74%和6.03个月,差异有统计学意义(χ2=8.261,P<0.05);PLD组不良反应发生率12.05%,低于多柔比星组的28.89% (P<0.05)。结论使用含PLD方案的R-CHOP化疗方案治疗老年PTCL患者,能够提高近期临床疗效和1年生存率,并延长PFS,且不良反应可耐受,该治疗方案具有一定临床应用价值。

聚乙二醇脂质体多柔比星超说明书用药分析与合理性评价

目的评价聚乙二醇脂质体多柔比星(PLD)在抗肿瘤中的临床应用现状,为临床合理用药提供依据。方法对本院2020年1月—12月期间住院使用过PLD的1328例恶性肿瘤患者的用药情况进行回顾性分析,参考药品说明书及临床实践指南等的推荐,对患者治疗情况进行统计和评价。结果共有10种适应证使用PLD,均为超说明书用药,其中复发或转移性乳腺癌、复发卵巢癌、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤及多发性骨髓瘤的超说明书应用有一定的循证医学依据,属于合理用药;而子宫肉瘤、子宫内膜癌、子宫颈癌、骨恶性肿瘤及软组织肉瘤的超说明书用药循证医学证据不足,不推荐使用。结论PLD超说明书用药普遍存在,应加强PLD应用的管理,特别是超说明书用药的监管规范,确保药物安全合理使用。

聚乙二醇修饰的阳离子脂质体作为siRNA传递系统的处方优化

研究摩尔分数为0%～5%的聚乙二醇(PEG)修饰的阳离子脂质体作为siRNA传递系统的优劣。制备了两组高低电荷的空白阳离子脂质体,分别含有摩尔分数为40%和20%的1,2-二油酰基-3-三甲氨基丙烷(DOTAP),以人胰腺癌细胞株Hs-766T作为细胞模型,比较了细胞膜表面结合量及内吞量分别随时间和细胞外给药浓度变化的动力学曲线;结果显示4 h时细胞表面结合达到稳态,高电荷脂质体组与细胞的结合量明显高于低电荷脂质体组,PEG的加入使脂质体与细胞表面的不饱和型结合转变为可饱和型。采用共聚焦显微镜定性观察载siRNA的阳离子脂质体在6 h的细胞内分布情况,结果表明摩尔分数为40%DOTAP与0%～2%PEG组合有效地将siRNA转运至细胞质,而40%DATAP与5%PEG组合对转运无效。

聚乙二醇修饰脂质体研究

0 引言 脂质体是一种理想的递药技术,由于它具有靶向性、较长的血液滞留时间和较高的器官分布选择性,能提高药物的疗效和减少毒副作用,所以成为药物制剂研究的热点。近年来脂质体研究的各个方面,包括磷脂提纯、载药方法、粒径控制。

聚乙二醇修饰鱼腥草挥发油脂质体的制备与评价

目的:制备聚乙二醇修饰鱼腥草挥发油脂质体。方法:薄膜分散法制备聚乙二醇修饰鱼腥草挥发油脂质体,以蛋黄卵磷脂/挥发油、蛋黄卵磷脂/胆固醇和PEG2000⁃DSPE质量分数为主要因素,包封率为评价指标,Box⁃Behnken响应面法优化制备工艺。结果:最优处方:蛋黄卵磷脂/挥发油为4.6∶1、蛋黄卵磷脂/胆固醇为3.6∶1、PEG2000⁃DSPE的质量分数为2%。制备所得脂质体包封率和载药量分别为(80.42±0.12)%和(8.35±0.01)%。平均粒径为(114.43±1.39)nm,PDI为0.27±0.01,Zeta电位为(-25.8±0.25)mV,释放度实验显示该脂质体具有一定缓释作用。结论:该方法可制备包封率符合要求的聚乙二醇修饰鱼腥草挥发油脂质体。

聚乙二醇/聚乙烯亚胺共修饰超顺磁性纳米粒靶向递送多柔比星对脑胶质瘤大鼠的影响

目的考察新型聚乙二醇/聚乙烯亚胺(PEG/PEL)共修饰超顺磁性纳米粒(SPIONs)结合外磁场靶向递送多柔比星(DOX)对脑胶质瘤的治疗效果。方法应用高温热分解法制备SPIONs核心,然后应用PEG/PEI进行表面修饰形成多功能载药纳米粒SPIONs-DOX并对其质量进行表征。将48只大鼠建立C6/SD大鼠脑胶质瘤模型后随机分成对照组、DOX治疗溶液组(DOX)、载DOX的超顺磁性纳米粒溶液组(DOX-SPIONs)、载DOX的超顺磁性纳米粒溶液结合外磁场组(DOX-SPIONs+MF)进行相关药物治疗。应用MRI在体影像学检测结合苏木精-伊红(HE)、锥虫蓝及TUNEL染色综合评价DOX-SPIONs+MF对于大鼠脑胶质的治疗效果。结果实验制备的DOX-SPIONs分散均匀,粒径小,呈圆球形,包封率高,稳定性好,同时又具有pH响应及磁靶向特性,适用于在体脑靶向药物递送。在体磁共振(MRI)检测结果证明:与其他形式的药物治疗组比较,应用DOX-SPIONs+MF治疗组大鼠脑胶质瘤体积显著减少(P<0.05),同时大鼠的生存时间明显延长(P<0.05),另外各组大鼠脑组织HE、锥虫蓝及TUNEL凋亡染色结果证实:相比于对照组及其他各个干预组,DOX-SPIONs+MF治疗组大鼠肿瘤部位药物浓度显著升高,肿瘤细胞凋亡显著增加,细胞数量显著减少。结论在外加磁场的辅助下,新PEG/PEI共修饰型超顺磁性纳米粒能够作为脑胶质瘤靶向药物递送载体,显著提高药物对脑胶质瘤的治疗效果。