化学组成对聚乙二醇化硬脂酰壳寡糖纳米胶束性能的影响

合成了硬脂酰壳寡糖(COS-SA)和聚乙二醇化硬脂酰壳寡糖(PEG-COS-SA),两者在水中均可自组装成纳米胶束。考察了空白胶束和载盐酸多柔比星胶束的性质。结果表明,COS-SA中硬脂酸取代度主要影响临界胶束浓度,与硬脂酸/壳寡糖的投料比呈线性关系;载药胶束的粒径显著大于空白胶束;PEG修饰可进一步使胶束的粒径和临界胶束浓度增大、ζ电位减小。两种载药胶束的释药行为相似,均有明显的缓释作用。与COS-SA载药胶束相比,PEG化载药胶束对肿瘤细胞生长的抑制率较低,但血清稳定性良好,静脉注射后的长循环效果显著。提示化学组成对以壳寡糖衍生物为载体的纳米胶束性能有重要影响。

麦醇溶蛋白-雷帕霉素复合纳米颗粒治疗乳糜泻的探索研究

目的设计制备搭载麦醇溶蛋白(Gliadin)-雷帕霉素(Rapamycin,Rapa)的复合纳米颗粒,经结构表征、稳定性、缓释特性等研究优选处方,测试其对乳糜泻相关过敏反应的免疫耐受治疗作用。方法本研究利用沉淀自组装法制备聚合物脂质杂化纳米粒(PLNs),载药后超滤离心法得到浓缩纳米药物水溶液;透射电镜观察其形态;激光粒度分析仪考察粒径、Zeta电位和稳定性;BCA蛋白定量测试及分光光度计考察包封率;透析袋法考察其体外释药特性;迟发超敏反应考察其免疫抑制效应。结果制备的PLN ^(Gliadin)、PLN^(Rapa)及PLN^(Gliadin+Rapa)纳米粒形态规整,分布良好,粒径分别为(198.04±10.98)nm、(70.73±6.51)nm、(200.98±0.77)nm;Zeta电位分别为(-29.71±5.67)mV、(-41.55±1.13)mV、(-44.80±4.93)mV;PLN ^(Gliadin)及PLN^(Gliadin+Rapa)的Gliadin包封率分别为(43.05±3.35)%与(41.79±4.93)%;PLN ^(Rapa)及PLN^(Gliadin+Rapa)的Rapa包封率分别为(38.05±6.26)%和(26.13±1.30)%。三种PLNs纳米药物缓释特性明显;药效学试验结果表明三种PLNs纳米药物均能降低由Gliadin刺激造成的足底肿胀超敏反应,PLN^(Gliadin+Rapa)效果最显著,且两次预防治疗比单次预防治疗效果好。结论搭载Gliadin-Rapa的PLNs递送体系结构稳定,缓释作用突出,能有效抑制乳糜泻相关的过敏反应,是治疗乳糜泻的潜在方法。