比色法测定聚乙二醇化重组人干扰素α2b注射液中吐温80的含量

建立比色法测定聚乙二醇化干扰素α2b(PEG-IFNα2b)注射液中吐温80含量,并评估聚乙二醇(PEG,分子量:20KD)对该测定方法的影响。

聚乙二醇化重组人干扰素α2b的质量检测

目的 建立聚乙二醇化重组人干扰素α2b(PEG rhIFNα2b)的质量检测方法。方法 采用Wish细胞 VSV病毒系统 ,以CPE法测定干扰素的生物学活性 ,基质辅助激光解吸附飞行时间质谱法测定相对分子质量 ,反向高效液相法 (RP HPLC)测定纯度 ,溴化氰裂解 SDS PAGE法测定肽图 ,等电聚焦电泳法测定等电点 ,紫外分光光度法测定紫外吸收光谱。结果 聚乙二醇化重组人干扰素α2b的比活为 6 . 0× 10 6～ 10 . 0× 10 6IU/mg蛋白 ,相对分子质量约为 6 2 6 0 0 ,等电点在 5 . 2 0～ 6. 5 5之间 ,紫外最大吸收峰约在 2 78nm波长处。结论 所建立的检测方法可控制聚乙二醇化重组人干扰素α2b质量。

Y型聚乙二醇化重组人干扰素α2b注射液在健康人体的药代动力学和药效学

目的评价单次皮下注射Y型聚乙二醇(PEG)化重组人干扰素α2b在健康人体的药代动力学(PK)和药效学特征。方法用随机双盲阳性药对照单剂量递增的试验设计,共入选43名健康受试者,其中29例接受试验药物,14例接受派罗欣。试验药共设置45,90,180,和270μg 4个剂量组;对照药为180μg。在给药前、后,采集血样,用ELISA法测定人血清中Y型PEG化重组人干扰素α2b、派罗欣和生物标志物新碟呤(neopterin)的浓度,并计算PK参数。结果 YPEG-rHuIFN-α2b注射液4个剂量组以及派罗欣的主要药代动力学参数如下:t1/2分别为(25.40±2.00),(62.70±25.40),(58.70±37.60),(71.50±38.10)h和(59.40±49.10)h;AUC0-t分别为(0.30±0.02),(0.28±0.11),(1.06±0.36),(1.50±0.60)h.mg.L-1和(2.78±1.34)h.mg.L-1。结论 Y型PEG化重组人干扰素α2b在45～270μg内,可能不呈线性药代动力学;新碟呤的机体暴露值,与干扰素的剂量呈正相关。

恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素-α2b治疗代偿期乙型肝炎肝硬化患者疗效研究

目的探讨应用恩替卡韦(ETV)联合聚乙二醇干扰素-α2b(Peg-IFN-α2b)治疗乙型肝炎肝硬化患者的近期疗效。方法2019年3月~2021年3月安徽医科大学附属巢湖医院诊治的代偿期乙型肝炎肝硬化患者78例,被随机分为对照组40例和观察组38例,分别给予ETV或ETV联合Peg-IFN-α2b治疗24 w,然后两组均继续接受ETV治疗,随访至48 w。常规检测肝功能指标、血清肝纤维化指标、血清HBV标志物定量和HBV DNA载量。结果在随访24 w末,观察组血清白蛋白水平为(45.7±3.2)g/L,显著高于对照组【(38.5±4.3)g/L,P<0.05】;观察组血清IV-C、HA、PⅢP和LN水平分别为(154.3±11.7)μg/L、(130.9±17.5)μg/L、(110.6±16.2)μg/L和(152.7±14.3)μg/L,均显著低于对照组【分别为(200.7±12.4)μg/L、(161.8±18.7)μg/L、(157.4±17.3)μg/L和(200.9±16.3)μg/L,P<0.05】;观察组血清HBsAg水平为1363.8(623.1,2767.6)IU/ml,显著低于对照组【2119.6(1144.9,5094.3)IU/ml,P<0.05】,而血清HBsAg阴转率为15.8%,显著高于对照组的0.0%(P<0.05)。结论联合应用ETV和Peg-IFN-α2b治疗代偿期乙型肝炎肝硬化患者可改善血清肝纤维化指标,提高血清HBsAg阴转率,可能有助于病情恢复。

聚乙二醇干扰素α-2b联合替诺福韦对乙型肝炎患者肝功能及安全性的影响

目的:探讨聚乙二醇干扰素α-2b联合替诺福韦对乙型肝炎患者肝功能及安全性的影响。方法:选取2018年10月—2020年8月南阳医学高等专科学校第一附属医院收治的96例乙型肝炎患者作为研究对象,采用乱数表法分为A组和B组,每组各48例。A组给予替诺福韦酯片治疗,B组在A组基础上加用聚乙二醇干扰素α-2b治疗。比较两组患者治疗前、后总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、干扰素-γ(IFN-γ)、白介素-10(IL-10)、白介素-4(IL-4)和白介素-2(IL-2)水平。比较两组患者乙型肝炎病毒(HBV)-DNA转阴率、乙型肝炎e抗原(HBeAg)转阴率、转换率和ALT复常率。统计两组患者治疗有效率和不良反应发生率。结果:治疗后,B组总胆红素(TBIL)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)水平均低于A组,两组患者白蛋白(ALB)均升高且B组升高幅度大于A组,差异有统计学意义(t=15.629、27.253、30.580、11.761,P<0.05);治疗后,两组患者酶联免疫吸附测定干扰素-γ(IFN-γ)和白介素-2(IL-2)均升高,且B组升高幅度大于A组,白介素-10(IL-10)和白介素-4(IL-4)均降低,且B组降低幅度大于A组,差异有统计学意义(t=20.777、7.614、24.624、1.609,P<0.05);B组HBV-DNA转阴率、ALT复常率、乙型肝炎e抗原(HBeAg)转阴率、HBeAg转换率均高于A组,差异有统计学意义(χ^(2)=4.381、4.800、4.019、4.909,P<0.05);B组治疗总有效率高于A组,差异有统计学意义(χ^(2)=4.360,P<0.05);两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.079,P>0.05)。结论:聚乙二醇干扰素α-2b联合替诺福韦可有效改善患者肝功能,调节免疫功能且安全性较高。

聚乙二醇干扰素α-2b联合艾米替诺福韦治疗慢性乙型肝炎患者的效果

目的:观察聚乙二醇干扰素α-2b联合艾米替诺福韦治疗慢性乙型肝炎患者的效果。方法:选取2021年12月至2022年9月该院收治的92例慢性乙型肝炎患者进行前瞻性研究,按随机数字表法将其分为对照组(n=46)和研究组(n=46)。对照组应用艾米替诺福韦治疗,研究组在对照组基础上应用聚乙二醇干扰素α-2b治疗,比较两组治疗总有效率,乙型肝炎病毒(HBV)-DNA、型肝炎病毒e抗原(HBeAg)转阴率,治疗前后肝纤维化指标[单胺氧化酶(MAO)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)]水平、肝功能指标[总胆汁酸(TBA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)]水平、肝弹性值,以及不良反应发生率。结果:研究组治疗总有效率为91.30%(42/46),高于对照组的65.22%(30/46),差异有统计学意义(P<0.05);研究组HBV-DNA、HBeAg转阴率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组HA、LN、MAO和Ⅳ-C水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组ALT、TBIL、TBA水平和肝弹性值均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:聚乙二醇干扰素α-2b联合艾米替诺福韦治疗慢性乙型肝炎患者可提高治疗总有效率、HBV-DNA转阴率和HBeAg转阴率,降低肝纤维化指标水平、肝功能指标水平和肝弹性值,效果优于单纯艾米替诺福韦治疗。

聚乙二醇化重组人干扰素α2b注射液中游离聚乙二醇含量的测定

目的建立测定聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)化重组人干扰素α2b(Peg-IFNα2b)注射液中游离PEG含量的高效液相色谱-蒸发光散射检测方法,并进行方法的验证。方法以Sepax Bio-C18为固定相,流动相A为0.1%三氟乙酸-水溶液,流动相B为0.1%三氟乙酸-90%乙腈-10%水溶液,梯度洗脱,蒸发光散射检测器检测不同浓度PEG对照品及Peg-IFNα2b注射液样品,建立高效液相色谱-蒸发光散射检测法,并对方法进行专属性、线性范围、检测限及加样回收率验证。结果高效液相色谱显示,PEG对照品与混有PEG对照品的Peg-IFNα2b注射液色谱峰分离度良好,且无其他色谱峰干扰;PEG对照品在6.25~100.00μg/mL范围内线性良好,R2=0.9903;最低检测限约为1.56μg/mL;低、中、高3个浓度的PEG对照品加样回收率分别为107.51%、103.52%和95.99%。结论建立的方法简单、准确、快速,可用于测定Peg-IFNα2b注射液中游离PEG含量。

高效液相色谱法检测聚乙二醇化重组人干扰素α2b注射液中N-羟基琥珀酰亚胺含量

目的建立检测聚乙二醇化重组人干扰素α2b(PEGylated recombinant human interferonα2b,PEG-IFNα2b)注射液中N-羟基琥珀酰亚胺(N-hydroxy succinimide,NHS)含量的高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)法。方法以TSK G3000SW(7.8 mm×300 mm,10μm,TOSOH)为色谱柱,用20 mmol/L PB(p H 7.0)-145 mmol/L Na Cl-5%异丙醇为流动相,流速为0.6 ml/min,检测波长为260 nm,建立检测PEG-IFNα2b注射液中NHS含量的HPLC方法,进行专属性、系统适应性、准确性验证,并确定该方法的线性范围、定量限和最低检测限。用建立的方法检测3批PEG-IFNα2b注射液中NHS的含量。结果该方法专属性、系统适应性及准确性良好;线性范围为0.00 977~2.50μg/ml(R2=0.999 985);最低定量限为0.002 4μg/ml(0.002%),最低检测限为0.001 2μg/ml(0.001%)。3批PEG-IFNα2b注射液样品中均未检出NHS,表明样品中NHS小于0.001%。结论建立的HPLC法准确、可靠,可用于PEG-IFNα2b注射液中NHS含量的测定。

扶正化瘀片联合聚乙二醇干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效

目的观察扶正化瘀片联合聚乙二醇干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎(CHB)肝纤维化的疗效。方法选取2020年6月—2021年6月中国人民解放军陆军第七十三集团军医院收治的105例CHB肝纤维化患者为研究对象,按照随机数字表法分为A组(n=52)与B组(n=53)。A组患者予以聚乙二醇干扰素α-2b注射液治疗,B组患者在A组基础上联合扶正化瘀片治疗,2组患者均连续治疗24周。比较2组患者临床疗效,治疗前及治疗24周肝功能指标、肝纤维化指标、血清炎性因子、细胞免疫功能指标(CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)),不良反应。结果B组总有效率为94.34%,高于A组的80.77%(χ^(2)=4.456,P=0.035)。2组治疗24周后血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、总胆红素、Ⅲ型前胶原、透明质酸酶(HA)、Ⅳ型胶原、层粘连蛋白、白介素-6、白介素-8、肿瘤坏死因子-α水平低于治疗前,且B组低于A组(P<0.01)。2组治疗24周后CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)高于治疗前,且B组高于A组(P<0.01)。在治疗期间,2组均无不良反应发生。结论扶正化瘀片联合聚乙二醇干扰素α-2b治疗CHB肝纤维化的疗效明显,能够缓解患者的肝纤维化程度和炎症状态,进而改善其肝功能,同时联合用药也无明显的不良反应。

聚乙二醇化重组人干扰素α2b位置异构体比例离子交换高效液相色谱测定法的建立及修饰位点分析

目的建立聚乙二醇化重组人干扰素α2b(PEGylated recombinant human interferonα2b,PEG-rhIFNα2b)位置异构体比例的离子交换高效液相色谱(ion exchange high performance liquid chromatography,IEC-HPLC)测定法,并对各异构体修饰位点进行分析。方法色谱柱采用Proteomix SCX-NP10(10.0 mm×250 mm,10μm);流动相A为:1.8 mmol/L一水合柠檬酸-3.3 mmol/L十二水合磷酸氢二钠(pH 5.3),流动相B为:30 mmol/L柠檬酸三钠-35 mmol/L二水合磷酸二氢钠(pH 6.0);线性梯度洗脱:0~180 min(0%B→12%B),180~220 min(12%B→15%B);流速为:0.4 mL/min;柱温为:25℃;进样量:不低于100μg。同时对IEC-HPLC法进行专属性及重复性验证。采用建立的方法测定3批PEG-rhIFNα2b的位置异构体比例,并通过SPSS 19.0软件进行分析,拟定5个位置异构体比例质量标准。采用建立的方法富集5个位置异构体的洗脱峰,进行修饰位点定位。结果空白对照和rhIFNα2b原液无色谱峰出现,对PEG-rhIFNα2b位置异构体测定无干扰,PEG-rhIFNα2b可见5个异构体峰,且分离度良好;同批PEG-rhIFNα2b连续测定3 d,峰1、2、3、4和5面积的总RSD分别为1.96%、2.53%、2.54%、1.05%和1.86%,均<3.0%。PEG-rhIFNα2b的5个位置异构体比例质量标准可拟定为:峰1为5%~9%、峰2为14%~21%、峰3为7%~10%、峰4为30%~34%、峰5为31%~39%。PEG-rhIFNα2b位置异构体峰1修饰位点主要为K31,峰2主要为K134,峰3主要为K131和K164,峰4主要为K83,峰5主要为K121,未检测到N-末端PEG修饰。结论建立了PEG-rhIFNα2b位置异构体比例的IEC-HPLC测定法,该方法具有良好的专属性及重复性,可用于PEG-rhIFNα2b位置异构体比例的测定。

聚乙二醇化重组人干扰素α-2b体外抗乙肝病毒作用的研究

研究聚乙二醇化重组人干扰素α-2b(PEG-IFN)和重组人干扰素α-2b(IFN)的体外抗乙型肝炎病毒作用。以HepG2.2.15为细胞模型,采用MTT法考察两种药物对细胞的毒性作用;分别以高、中、低剂量的PEG-IFN和IFN每隔一日反复作用细胞,连续8d,采用ELISA法测定细胞上清液中的HBsAg来考察两种药物对病毒的抑制作用;将相同剂量的PEG-IFN和IFN模拟临床给药频率作用细胞一周,即PEG-IFN给药1次,IFN给药3次,观察细胞HBsAg的分泌情况,评价药效。PEG-IFN和IFN的TC50均>20000IU/mL,IC50分别为559.88、478.71IU/mL;反复给药时,高、中、低3个剂量组的PEG-IFN对病毒的抑制作用略低于同剂量的IFN;模拟临床给药一周后发现,PEG-IFN与IFN对病毒的抑制作用无明显差异。PEG-IFN和IFN在体外均可抑制HepG2.2.15细胞乙肝病毒的表达。

聚乙二醇干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎患者血清HBsAg清除率的效果分析

目的真实世界中评价聚乙二醇干扰素α-2b(PEG-IFNα-2b)在治疗慢性乙型肝炎(CHB)中清除HBsAg的效果。方法回顾性纳入2017年6月—2021年1月就诊于河南省人民医院感染科的411例CHB患者,所有患者均应用PEG-IFNα-2b治疗。收集患者性别、年龄、抗病毒治疗方案、基线HBsAg水平、治疗后HBsAg水平,观察分析24、48及96周HBsAg清除率。在不同HBsAg基线水平(<500 IU/mL、500~1500 IU/mL、1501~5000 IU/mL)及不同既往治疗情况和治疗方案后应用PEG-IFNα-2b,比较各随访节点的HBsAg清除率。计量资料两组间比较采用成组t检验,计数资料组间比较采用χ^(2)检验和趋势性χ^(2)检验。结果完成24周治疗患者HBsAg清除率9.9%(26/263)。完成48周治疗患者HBsAg清除率19.7%(25/127)。完成96周治疗患者HBsAg清除率41.7%(30/72)。不同基线HBsAg水平患者治疗24、48及96周时HBsAg清除率比较差异均有统计学意义(χ^(2)值分别为52.265、32.764、30.918,P值均<0.01),随着治疗时间延长,HBsAg清除率逐渐升高,并且这种趋势有统计学意义(趋势χ^(2)值分别为44.517、29.147、22.260,P值均<0.01)。随访24、48及96周时,HBsAg 500~1500 IU/mL组和1501~5000 IU/mL组的HBsAg清除率较HBsAg<500 IU/mL组均明显下降(P值均<0.001)。在治疗24、48及96周时,治疗情况(初治或经治)及治疗方案(单用或联合)患者相比较,仅初治与经治组在男女比例上存在差异(χ^(2)=5.029,P=0.025);初治或经治组间、单用或联合治疗组间HBsAg清除率比较差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论PEG-IFNα-2b在治疗CHB中对清除HBsAg有良好的效果,并且基线HBsAg水平越低,HBsAg清除率越高,随着治疗时间的延长,HBsAg清除率呈上升趋势。基线HBsAg 500 IU/mL可作为优势人群的分界点。

聚乙二醇干扰素α-2a与替诺福韦酯治疗高病毒载量慢性乙肝初治患者的效果

目的 探讨聚乙二醇干扰素α-2a与替诺福韦酯对高病毒载量慢性乙肝初治患者血清单核因子(monokine induced by IFN-γ,Mig)、调节活化正常T细胞表达和分泌的趋化因子(egulated upon activation normal T cell expressed and secreted,RANTES)以及肝纤维化指标表达的影响。方法 对赣州市人民医院2020年5月—2021年5月收治的129例慢性乙肝患者展开回顾性分析,按照治疗方案分组,将使用替诺福韦酯治疗的64例患者归为常规组,将使用聚乙二醇干扰素α-2a与替诺福韦酯联合治疗的65例患者纳入联合组。2组治疗时间均为6个月,治疗后比较2组肝功能指标[总胆红素(total bilirubin,TBIL)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)以及谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)],对比2组血清Mig、RANTES水平,记录2组肝纤维化指标[层连黏蛋白(laminin,LN)、Ⅲ型前胶原蛋白(procollagen typeⅢ,PCⅢ)、Ⅳ型肽原(CollagenⅣ,Ⅳ-C)、透明质酸酶(hyaluronidase,HA)],观察2组乙肝病毒脱氧核糖核酸(hepatitis B virus deoxyribonucleic acid,HBV-DNA)转阴率与乙型肝炎病毒e抗原(hepatitis B e antigen,HBeAg)转阴率。结果 治疗后,联合组TBIL、ALT以及AST均比常规组低(P<0.05)。治疗后,联合组血清Mig、RANTES水平低于常规组(P<0.05)。治疗后,联合组LN、PCⅢ、Ⅳ-C和HA水平均比常规组低(P<0.05)。联合组HBV-DNA、HBeAg转阴率为分别86.15%、75.38%,高于常规组的65.63%、54.69%(P<0.05)。结论 对高病毒载量慢性乙肝初治患者采用聚乙二醇干扰素α-2a与替诺福韦酯联合治疗,可改善患者肝功能与肝纤维化指标,降低血清Mig、RANTES水平,有效促进HBV-DNA、HBeAg转阴。该方法可作为治疗慢性乙肝的优选方案。

聚乙二醇干扰素α-2b联合替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎的效果及对肝纤维化代谢指标的影响

目的 观察聚乙二醇干扰素α-2b联合替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床效果及对肝纤维化代谢指标的影响。方法 选取2021年1—12月龙岩市第二医院收治的慢性乙型肝炎患者108例,根据随机数字表法分为观察组和对照组,每组54例。对照组给予富马酸替诺福韦二吡呋酯片治疗,观察组在对照组基础上予以聚乙二醇干扰素α-2b注射液治疗,2组均用药1年。比较2组治疗前后胶原代谢指标[血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、组织蛋白酶S(CatS)、基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)和基质金属蛋白酶抑制因子-2(TIMP-2)]与血清壳多糖酶3样蛋白1(YKL-40)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平及血清肝纤维化指标[透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)],乙型肝炎e抗原(HBeAg)与乙型肝炎病毒的脱氧核糖核酸(HBV-DNA)转阴率,并统计不良反应。结果 治疗1年后,2组胶原代谢指标(TGF-β1、CatS、TIMP-1及TIMP-2)、YKL-40、MMP-2、MMP-9水平和血清肝纤维化指标(HA、LN、Ⅳ-C及PC-Ⅲ)水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.05或P<0.01);观察组HBeAg、HBV-DNA转阴率分别为74.07%、70.37%,高于对照组的53.70%、51.85%(χ^(2)=4.856/3.896,P=0.028/0.048)。观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(48.15%vs. 31.48%,χ^(2)=3.130,P=0.077)。结论 聚乙二醇干扰素α-2b联合替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎可有效改善胶原代谢指标,降低YKL-40、MMP-2及MMP-9水平表达,延缓肝纤维化进展,促使HBeAg、HBV-DNA转阴,且联合用药并未明显增加药物不良反应。

聚乙二醇干扰素α-2b联合富马酸丙酚替诺福韦治疗慢性乙型肝炎的临床效果

目的观察聚乙二醇干扰素α-2b联合富马酸丙酚替诺福韦治疗慢性乙型肝炎的临床效果。方法选取2021年1—12月龙岩市第二医院收治的慢性乙型肝炎患者30例作为研究对象,采用随机数字表法分为观察组和对照组,各15例。对照组予富马酸丙酚替诺福韦片治疗,观察组在对照组基础上加用聚乙二醇干扰素α-2b注射液治疗,2组均治疗12个月。比较2组治疗效果,治疗6、12个月时HBeAg血清转阴率和转换率,以及不良反应。结果观察组患者治疗总有效率为93.33%,高于对照组的60.00%(χ^(2)=4.658,P=0.031);治疗12个月时,观察组HBV-DNA载量较治疗前与6个月时降低,且观察组低于对照组(P<0.01);治疗12个月时,观察组HBeAg血清转阴率和转换率均高于对照组(P<0.05);2组皮疹和甲状腺功能异常发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),脱发、流感样症状、ALT升高、血常规异常等不良反应发生率观察组高于对照组(P均<0.01),经对症处理后均缓解。结论聚乙二醇干扰素α-2b联合富马酸丙酚替诺福韦在慢性乙型肝炎治疗中应用效果肯定,利于提高HBeAg血清转阴率和转换率,且药物不良反应可控。

雾化吸入重组人干扰素α2b注射液治疗小儿喘息性支气管炎的有效性及安全性研究

目的探讨雾化吸入重组人干扰素α2b注射液治疗小儿喘息性支气管炎的有效性及安全性。方法80例小儿喘息性支气管炎患儿,以随机数字表法分为对照组和观察组,每组40例。对照组接受常规对症治疗,观察组在对照组基础上加用重组人干扰素α2b注射液雾化吸入治疗。比较两组临床疗效、治疗后症状缓解时间、治疗前后炎性因子水平及不良反应发生率。结果观察组治疗总有效率95.00%高于对照组的80.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后咳嗽、咯痰、气喘、发热缓解时间分别为(2.86±0.54)、(1.21±0.20)、(2.55±0.50)、(1.85±0.30)d,均明显短于对照组的(4.12±0.85)、(2.02±0.56)、(3.85±0.62)、(2.95±0.32)d,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗7 d后,观察组白细胞计数(WBC)、外周血中嗜酸性粒细胞直接计数(EOS)与白细胞介素-4(IL-4)水平分别为(7.22±1.06)×10^(9)/L、(0.36±0.10)×10^(9)/L、(2.00±0.64)ng/ml,均明显低于对照组的(10.05±1.82)×10^(9)/L、(0.75±0.20)×10^(9)/L、(4.35±1.00)ng/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论雾化吸入重组人干扰素α2b注射液可提升小儿喘息性支气管炎的治疗效果,加快疾病症状缓解,降低机体炎性因子水平,且不良反应少。

聚乙二醇干扰素-α2b治疗骨髓增殖性肿瘤的疗效及安全性

目的评价聚乙二醇干扰素-α2b对慢性骨髓增殖性肿瘤患者的临床疗效及不良反应。方法回顾性分析107例慢性骨髓增殖性肿瘤病例,其中包括95例原发性血小板增多症(ET),12例真性红细胞增多症(PV),接受聚乙二醇干扰素-α2b治疗12月以上,分析其临床数据,评价疗效和不良反应。结果接受聚乙二醇干扰素-α2b治疗后,ET及PV患者均获得较高的血液学缓解率(P<0.05),ET与PV治疗组间缓解率差异无统计学意义(0.86 vs 0.78,P>0.05),脾脏长厚径(脾脏指数)下降13.5%(95%CI:8.5%~18.5%),获得血液学缓解的患者MPN10评分下降较为显著(P<0.01)。PV患者JAK2V617F等位基因突变负荷中位值由67.23%(49.6%~84.86%)下降至19.7%(0.57%~74.6%)(P<0.05);ET患者JAK2V617F突变定量阳由48.97%(0.45%~74.24%)下降至22.1%(0.33%~65.42%)(P<0.05)。ET和PV患者观察到轻微不良反应(1-2级),差异无统计学意义。治疗期间血栓事件发生率为2.8%。未观察到严重不良反应。结论聚乙二醇干扰素-α2b治疗PV和ET获得较高的外周血细胞缓解率,具有缩脾疗效,并降低JAK2V617F基因突变负荷,不良反应轻微,多数患者可耐受。

聚乙二醇干扰素α-2b对慢性乙型肝炎患者血清标志物HBsAg、HBV-pgRNA、HBV-RNA的影响

目的观察聚乙二醇干扰素α-2b(Peg-IFNα-2b)对慢性乙型肝炎(CHB)患者血清乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)表达水平的影响,并探究其与新型血清标志物乙型肝炎病毒前基因组(HBV-pgRNA)、HBV-RNA的关系。方法收集该院2018年2月至2021年12月初次确诊的36例接受Peg-IFNα-2b治疗6个月的CHB患者血清;使用化学发光法HBsAg测定试剂盒检测血清HBsAg水平;聚合酶链式反应(PCR)荧光探针法检测血清HBV-DNA、HBV-pgRNA、HBV-RNA水平;使用Pearson相关性分析HBV-pgRNA、HBV-RNA与HBsAg之间的相关性。结果与治疗前相比,治疗后CHB患者血清HBsAg、HBV-DNA发生明显降低,HBV-pgRNA、HBV-RNA也明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前血清HBV-pgRNA、HBV-RNA均与HBsAg呈显著的正相关(r=0.751、0.702,均P<0.05);治疗后血清HBV-pgRNA、HBV-RNA与HBsAg也呈正相关(r=0.420、0.625,均P<0.05)。与治疗前相比,治疗后HBV-pgRNA、HBV-RNA与HBsAg的相关系数均明显的降低。结论Peg-IFNα-2b可抑制CHB患者血清HBV-HBsAg,且HBV-pgRNA、HBV-RNA与HBV-HBsAg表达水平呈正相关。

聚乙二醇对干扰素α-2b的初步化学修饰研究

以几种不同方法活化的聚乙二醇 5 0 0 0对干扰素进行化学修饰 ,并对修饰条件、修饰后干扰素生物活性进行了初步比较。相同反应条件下 ,单甲氧基聚乙二醇甲酸琥珀酰亚胺酯 (SC mPEG)的选择性较单甲氧基聚乙二醇琥珀酸琥珀酰亚胺酯 (SS mPEG)高 ,聚乙二醇甲酸琥珀酰亚胺酯 (BSC PEG)由于有两个活性基团 ,选择性与SS mPEG相近。以聚乙二醇活化的修饰剂会使干扰素分子见形成交联 ,修饰后生物活性损失较大 ,而单甲氧基聚乙二醇活化的修饰剂修饰干扰素 ,修饰率保持在 30