顶空气相色谱法测定15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯中环氧乙烷和二氧六环含量

目的:建立顶空气相色谱法测定药用辅料15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯中的残留杂质环氧乙烷和二氧六环的含量。为15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯的质量控制提供参考和依据。方法:参考国内外药典方法,选用色谱柱DB-5(15 m×0.32 mm, 1μm),以5%苯基-95%甲基聚硅氧烷为固定液,采用程序升温模式:起始温度为35℃,维持5 min,以每分钟5℃的速率升温至180℃,然后以每分钟30℃的速率升温至250℃,维持5 min。进样口温度为150℃,检测器温度为250℃,顶空平衡温度70℃,平衡时间45 min,分流比为10∶1。按标准加入法计算供试品中环氧乙烷和二氧六环的含量。结果:在该色谱条件下,环氧乙烷和二氧六环分别在0.5~4μg·mL^(-1)和5~40μg·mL^(-1)范围内线性关系良好(r≥0.99);平均回收率均为75%(RSD=5%,n=9)。来自三个厂家的五批次样品均未检测出环氧乙烷,其中一批样品未检出二氧六环,另外四批样品中二氧六环含量均小于0.005%,符合限度要求。结论:该方法适用于15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯中环氧乙烷和二氧六环含量测定,为15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯的质量控制提供了参考与指导。

15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯胶束对盐酸特比萘芬滴眼液角膜吸收的促进作用

背景 15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯（HS15）是一种低毒性的新型非离子型表面活性剂，广泛用于难溶性药物的增溶，载药量高并能够促进上皮组织对药物的吸收，有助于难溶性抗真菌药物眼部局部用药后的角膜传递，但目前其对抗真菌药物盐酸特比萘芬（TH）眼部应用后的促吸收作用及其对眼组织有无刺激性尚不清楚。 目的 研究HS15胶束（HNMs）对TH的促角膜吸收作用及局部刺激性。 方法 采用共溶剂法制备质量分数0.5%TH-HNMs，用光散射粒度分析仪测定胶束的粒径及Zeta电位，采用透射电子显微镜（TEM）观察胶束的形态，采用高效液相色谱法（HPLC）测定TH包封率及不同pH条件下胶束中TH的累积释放量。取普通级健康雄性新西兰白兔5只，用0.5%TH-HNMs点眼后行兔眼刺激性试验。另取新西兰白兔90只，采用随机数字表法随机分为对照组和实验组，均以右眼作为用药眼。实验组用50 μl TH-HNMs点右眼，对照组用50 μl 0.5% TH油剂点右眼。分别于点眼后5、15、30、60、90、120、180、240和360 min经兔耳缘静脉注射过量质量分数4%戊巴比妥钠溶液处死实验兔，剖取角膜组织后采用HPLC法测定角膜组织中TH质量分数。 结果 制备的TH-HNMs平均粒径为13.32 nm，多分散系数为0.046，Zeta电位为－0.133 mV。TH-HNMs药物包封率为100%。TH体外释放速度呈pH依赖性，6 h后在pH 5.0的磷酸盐缓冲液中累积释放量达（95.20±3.20）%，在pH 7.4的缓冲液中累积释放量仅为（0.17±0.01）%。0.5%TH-HNMs点眼后兔眼组织刺激性评分均低于2分，眼部组织未发现任何损伤。0.5%TH-HNMs点眼后角膜中药物达峰时间均为5 min，达峰质量分数为（20.26±2.26）μg/g，显著高于对照组的（1.40±0.44）μg/g，差异有统计学意义（t＝18.926，P＝0.000）。实验组兔眼给药后药－时曲线下面积（AUC）0-360 min为1 292.25 μg/（g·min），是对照组的15.6倍。 结论 TH-HNMs的制备工艺简单，包封率高，粒径小，无眼部刺激性，与TH油剂相比，点眼后能够显著促进TH在兔眼角膜的吸收。

15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯在参麦注射液中的应用研究

本文研究了助溶剂15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯(Kolliphor HS 15)在参麦注射液中达到最佳助溶效果的用量,并与采用聚山梨酯80作为助溶剂的参麦注射液对比研究了灭菌前后产品质量与稳定性。结果表明,当Kolliphor HS 15在参麦注射液中用量为0.2%时,可以达到良好的助溶效果,且对产品的质量和稳定性没有影响。为使用安全性更好、助溶原理相同、且能达到等同助溶效果的助溶剂,替换中药注射液中现有安全性差的聚山梨酯80提供一定参考依据。

聚乙二醇硬脂酸酯15对黄芩苷角膜透过性研究

[目的]研究聚乙二醇硬脂酸酯15(Sol)对黄芩苷离体角膜透过率的影响,探讨其在眼用制剂中的应用。[方法]采用离体角膜渗透技术考察不同质量浓度的Sol对黄芩苷角膜透过率的影响。[结果]0.4%和0.8%的Sol使黄芩苷的表观渗透系数分别增加了2.05倍和1.65倍,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),而0.2%、1.0%和2.0%的Sol未能显著增大黄芩苷的表观渗透系数(P>0.05)。[结论]0.4%和0.8%的Sol能够显著增大Sol的表观渗透系数,且对角膜无刺激性。

姜黄素维生素E聚乙二醇琥珀酸酯-聚乙二醇硬脂酸酯15胶束对姜黄素溶解度和口服生物利用度的影响

目的以维生素E聚乙二醇琥珀酸酯(VE-TPGS)和聚乙二醇硬脂酸酯15(Solutol HS 15,SHS15)为载体制备姜黄素胶束,并研究该胶束对姜黄素溶解度和口服生物利用度的影响。方法采用薄膜分散法制备姜黄素胶束;通过胶束平均粒径、载药量、包封率等指标表征该胶束,同时测定姜黄素的溶解度;通过体外释放考察该胶束的释放特性;进一步通过大鼠实验评估胶束对姜黄素口服生物利用度的影响。结果当VE-TPGS与SHS15加入质量比为3∶7时,胶束粒径为(35.79±1.23)nm,多分散性指数(PDI)为0.12±0.03;在该条件下,胶束的载药量和包封率分别为9.34%和90.03%,姜黄素的溶解度达到2.03 mg/m L;体外释放实验中,胶束组较姜黄素组有缓慢释放特性;大鼠口服生物利用度实验中,胶束组较姜黄素组的相对生物利用度提高到303.5%(P<0.01)。结论本实验制备的胶束不仅有较好的缓释特性,还提高了姜黄素的溶解度和口服生物利用度。利用药物-胶束体系来改善难溶性药物的溶解度,具有较高的临床应用潜力。

脂肪酸酯的工业用途

脂肪酸酯这里使用的术语脂肪酸酯包括:C6～20直涟单羧酸酯;只含碳、氢、氧的酯;除羟基官能团外,可仅含醚基的醇酯。不包括天然存在的酯。尽管如此限制,用几页的篇幅讨论脂肪酸酯的技术应用仍然是不可能的,因为这种物质几乎总是作为产品配方的成分使用,而产品配方有时是非常复杂的。

宝藿苷Ⅰ混合胶束的制备、表征及其体外活性研究

目的制备宝藿苷Ⅰ混合胶束,并评价其体外活性。方法采用薄膜水化法制备包载宝藿苷Ⅰ的聚乙二醇-15-羟基硬脂酸酯/泊洛沙姆188混合胶束(BSPM),通过正交设计法优化BSPM的制备处方和工艺;对该混合胶束的粒径和形态进行表征,并评价其体外释放行为;通过细胞毒性和细胞摄取实验考察宝藿苷Ⅰ混合胶束的体外抗肿瘤活性。结果所制备的BSPM呈球形,形态规则,粒径均一,平均粒径约为33.59nm,包封率大于80%,BSPM释药缓慢,24h药物体外释放率为82.56%。BSPM对人乳腺癌MDA-MB-231细胞的细胞毒性和细胞摄取率显著高于宝藿苷Ⅰ原料药。结论 BSPM粒径小,包封率高,可增加宝藿苷Ⅰ的细胞摄取,增强细胞毒性作用,是一种有效的且具有应用前景的抗肿瘤药物制剂。

多种环孢菌素A眼用制剂稳定性与结膜刺激性研究

目的:制备环孢菌素A的不同制剂,筛选在稳定性、刺激性方面均良好的处方。方法:选用不同的乳化剂组合(吐温80、聚氧乙烯35蓖麻油、聚乙二醇15硬脂酸酯)制备样品,经稳定性试验后考察各处方的稳定性,同时考察各自的刺激性。结果:采用聚乙二醇15硬脂酸酯乳化的环孢菌素A制剂稳定性良好,刺激性较小。结论:避免使用吐温80作为乳化剂可以降低结膜刺激产生的风险。

化妆品配方

O/W乳剂的按摩膏组分/mol甘油2.0硬脂酸20.0己二酸1.0异硬脂酸2.2上述混合物在150℃～260℃加热即得浓缩液。按摩膏组分w/%角鲨烷5.0硬脂酸单甘油酯1.0N-月桂酰基-L-谷氨酸钾0.3山梨醇聚氧乙烯醚单月桂酸酯2.

载多烯紫杉醇Solutol HS15/Pluronic F127混合胶束的制备及体外评价

目的:制备载多烯紫杉醇(DTX)的Solutol HS15/Pluronic F127混合胶束系统(SF-DTX),并对处方进行优化,对最佳处方的形态、粒径、包封率、体外释放特性及细胞毒性进行考察。方法:采用薄膜水化法制备该混合胶束体系,通过Doehlert矩阵设计-渴求函数结合法进行处方优化,分别利用透射电镜和激光粒度测定仪对混合胶束的形态、粒径进行表征;采用透析法考察其体外释放行为;采用人非小细胞肺癌A549细胞对混合胶束的细胞毒性进行研究。结果:最优处方制备的SF-DTX的粒径为(22.74±0.43)nm,外观呈球形或类球形,包封率大于90%,制剂24 h体外累积释药百分率为(62.3±2.54)%,且多倍稀释后的稳定性高于单一的胶束体系。SF-DTX对A549细胞的细胞毒性明显高于DTX原料药和空白混合胶束。结论:Solutol HS15/Pluronic F127混合胶束系统的粒径小,稳定性高,可显著增加所载药物的溶解性,且具有一定缓释作用,是一种极具应用前景的抗肿瘤药物给药系统。

木犀草素混合胶束的制备及其抗肿瘤活性研究

目的拟制备载木犀草素的Solutol hs15/Poloxamer188混合胶束系统,对其进行制剂评价,并考察其体外抗肿瘤活性。方法采用薄膜水化法制备木犀草素混合胶束,分别应用激光粒度测定仪和透射电镜对该混合胶束的粒径和形态进行表征,采用透析法评价其体外释放行为,通过细胞毒性和细胞摄取实验考察其体外抗肿瘤活性,并将荧光探针包裹于混合胶束中,探索其在裸鼠体内的靶向效应。结果所制备的木犀草素混合胶束多呈球形,较规则,粒径均一,平均粒径为66.43 nm,包封率大于80%,24 h体外累积释药百分率达到97.42%。木犀草素混合胶束对人非小细胞肺癌A549细胞的细胞毒性显著大于木犀草素原药,细胞对药物的摄取率也有明显提高。活体成像实验结果表明,DiR混合胶束组裸鼠给药后,2 h肿瘤出现药物聚集现象,6 h达到最高浓度且明显高于其他组织,12 h肿瘤部位仍有较强的药物分布。结论 Solutol hs15/Poloxamer188混合胶束系统的粒径小,包封率高,可增加药物的细胞摄取,增强细胞毒性作用,并具有一定的被动靶向作用,是一种具有应用前景的抗肿瘤药物给药系统。

不同增溶剂的参麦注射液稳定性考察

目的：考察不同增溶剂制备的参麦注射液的稳定性，探索参麦注射液中聚山梨酯80的替代品。方法：分别以15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯（0．2％）和聚山梨酯80（0．5％）为增溶剂制备参麦注射液，以外观形状、不溶性微粒、可见异物、指纹图谱相似度、pH、人参皂苷类成分含量为检测指标，考察参麦注射液的影响因素试验（光照、高温、低温、冻融）、25℃长期稳定性试验及40℃加速试验。采用UV测定总皂苷含量，检测波长544nm；利用HPLC测定人参皂苷类成分含量，流动相乙腈（A）-水（B）梯度洗脱（0～30min，0％～10％A；30～40min，10％～23％A；40～50min，23％A；50～85min，23％～60％A；85～95min，60％～100％A），检测波长203nm。结果：不同增溶剂制备的参麦注射液外观形状、不溶性微粒及可见异物均符合规定，指纹图谱相似度均为0．98，人参皂苷类成分含量无明显差异。结论：15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯与聚山梨酯80具备等同增溶效果，制备的参麦注射液稳定性良好。