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聚乙二醇-多肽复合物及其在生物医学领域的应用 被引量:1
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作者 王安 任天斌 +3 位作者 袁伟忠 李兰 冯玥 侠文娟 《塑料》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期54-58,共5页
聚乙二醇(PEG)多-肽复合物兼承了PEG良好的理化性质和多肽诸多的生物特性,近年来在药物递释、组织修复、生物改性等生物医学领域备受关注。阐述了以PEG多-肽嵌段共聚物、接枝梳状聚合物及生物缀合物为主的3类PEG多-肽复合物的制备途径,... 聚乙二醇(PEG)多-肽复合物兼承了PEG良好的理化性质和多肽诸多的生物特性,近年来在药物递释、组织修复、生物改性等生物医学领域备受关注。阐述了以PEG多-肽嵌段共聚物、接枝梳状聚合物及生物缀合物为主的3类PEG多-肽复合物的制备途径,及其应用于生物医学领域(组织工程材料、药物缓控释载体以及生物表面改性)的研究进展。 展开更多
关键词 聚乙二醇-多肽复合物 生物材料 生物医学应用 药物缓释 组织工程 表面改性
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HLA-表位肽四聚复合物检测系统在研究HBV/HCV抗原特异性CTL中的应用 被引量:2
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作者 周最明 郭亚兵 骆杭先 《国外医学(流行病学.传染病学分册)》 2001年第3期112-114,共3页
HLA I-表位肽四聚复合物检测系统(简称:四聚复合物检测系统)是以生物素-亲和素、人工制备的HLAI类分子、β2-M和特异性抗原表位多肽构建的四聚复合物,模拟靶细胞膜表面的HLAI类分子-表位复合物检测系统。它通过T细胞受体识别并结合相应... HLA I-表位肽四聚复合物检测系统(简称:四聚复合物检测系统)是以生物素-亲和素、人工制备的HLAI类分子、β2-M和特异性抗原表位多肽构建的四聚复合物,模拟靶细胞膜表面的HLAI类分子-表位复合物检测系统。它通过T细胞受体识别并结合相应表位的特异性CTL,以生物素-荧光标记的亲和素为标记物并利用流式细胞仪进行定量检测和分拣;它能在体外直接定性、定量检测T细胞群中的特异性CTL,因而对微生物感染、肿瘤、移植排斥等疾病的细胞免疫学研究将产生重大的影响。本文着重介绍了该技术在HBV/HCV感染研究中的应用进展。 展开更多
关键词 HLAⅠ-表位复合物 CTL HBV/HCV 抗原特异性
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β-环糊精/聚乙二醇复合物的制备及表征 被引量:2
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作者 庄绪杰 李妍静 +1 位作者 于东杰 陈大俊 《化学世界》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期537-540,共4页
将β-环糊精与数均分子量1000的聚乙二醇(PEG)在65℃水中进行共混形成复合物。利用1 H NMR、XRD、纳米粒度分析、DSC、SEM等方法对形成的复合物进行表征,1 H NMR分析表明复合物中β-环糊精与PEG的摩尔比为7.5∶1;XRD分析表明复合物中PE... 将β-环糊精与数均分子量1000的聚乙二醇(PEG)在65℃水中进行共混形成复合物。利用1 H NMR、XRD、纳米粒度分析、DSC、SEM等方法对形成的复合物进行表征,1 H NMR分析表明复合物中β-环糊精与PEG的摩尔比为7.5∶1;XRD分析表明复合物中PEG的存在改变了β-环糊精的晶形;纳米粒度分析表明复合物中PEG的存在会减小β-环糊精聚集体的粒径;DSC测试表明复合物中PEG分子呈无定形状态。 展开更多
关键词 Β-环糊精 乙二醇 复合物 表征
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抗原特异性CTL检测新技术——可溶性MHC-肽四聚复合物法的功能和应用 被引量:1
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作者 王晓花 孙成刚 《生命的化学》 CAS CSCD 2004年第6期477-479,共3页
可溶性MHC 肽四聚复合物法是近年来发展起来的一种定量检测抗原特异性CTL的新方法。该法将特异性抗原肽段、可溶性MHC分子及 β2 微球蛋白在体外正确折叠构建四聚体 ,并结合流式细胞仪定量检测外周血及组织中抗原特异性CTL的比率 ,广泛... 可溶性MHC 肽四聚复合物法是近年来发展起来的一种定量检测抗原特异性CTL的新方法。该法将特异性抗原肽段、可溶性MHC分子及 β2 微球蛋白在体外正确折叠构建四聚体 ,并结合流式细胞仪定量检测外周血及组织中抗原特异性CTL的比率 ,广泛用于感染性疾病、肿瘤及自身免疫性疾病的研究 ,是一种很有前景的科研工具。 展开更多
关键词 MHCⅠ-复合物 抗原特异性CTL 流式细胞仪
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聚乙二醇化蛋白质和肽类复合物研究进展 被引量:2
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作者 邹寿涛 《中南药学》 CAS 2004年第6期357-360,共4页
近年来生物技术领域发展迅速,许多肽类和蛋白质类药物用于治疗包括癌症在内的多种疾病,取得了较好的疗效.但这些生物制品从血浆中的快速清除和可能的免疫原性限制了其应用.为解决这一问题,研究者将聚乙二醇(PEG)和右旋糖酐等一些高分子... 近年来生物技术领域发展迅速,许多肽类和蛋白质类药物用于治疗包括癌症在内的多种疾病,取得了较好的疗效.但这些生物制品从血浆中的快速清除和可能的免疫原性限制了其应用.为解决这一问题,研究者将聚乙二醇(PEG)和右旋糖酐等一些高分子聚合物与蛋白质以共价键的方式结合后,得到蛋白质-聚合物复合体,可以使人或动物免疫系统对外来蛋白质的识别能力减弱,从而使蛋白质的清除和免疫原性减少.多数蛋白质-聚合物复合体仍然保留原来蛋白质的药理活性,有些略有降低. 展开更多
关键词 乙二醇化蛋白质 复合物 免疫原性 PEG 右旋糖酐
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胰高血糖素样肽-1的聚乙二醇定点修饰 被引量:2
6
作者 张磊 翟艳琴 +2 位作者 雷建都 马光辉 苏志国 《过程工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期1169-1173,共5页
采用分子量为5kDa的单甲氧基聚乙二醇琥珀酰亚胺碳酸酯(mPEG-SC)修饰胰高血糖素样肽-1(GLP-1),建立了GLP-1的定点修饰反应及分离纯化工艺,考察了修饰反应各因素对单修饰产物得率及体外活性的影响,得到优化修饰条件为:pH7.5,50mmol/L Na2... 采用分子量为5kDa的单甲氧基聚乙二醇琥珀酰亚胺碳酸酯(mPEG-SC)修饰胰高血糖素样肽-1(GLP-1),建立了GLP-1的定点修饰反应及分离纯化工艺,考察了修饰反应各因素对单修饰产物得率及体外活性的影响,得到优化修饰条件为:pH7.5,50mmol/L Na2HPO4-NaH2PO4缓冲液,GLP-1浓度1mg/mL,PEG/GLP-1摩尔比2:1,4℃下反应1h.在此条件下,单修饰PEG-GLP-1得率达50%.反相高效液相色谱分离纯化所得单修饰产品纯度达98%,体外活性保留为未修饰GLP-1的86%,其在Sprague-Dawley远交群大鼠体内的循环半衰期为60min,比原肽提高了20倍. 展开更多
关键词 胰高血糖素样-1 乙二醇 定点修饰
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胰高血糖素样肽-1在乙醇中的聚乙二醇修饰 被引量:1
7
作者 王友傲 翟艳琴 +2 位作者 雷建都 马光辉 苏志国 《过程工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期593-597,共5页
以乙醇为溶剂,单甲氧基聚乙二醇琥珀酰亚胺碳酸酯(mPEG-SC)为修饰剂,对胰高血糖素样肽-1(GLP-1)进行了修饰反应条件的优化,同时对单修饰产物Mono-PEG-GLP-1进行分离纯化,并考察了其体外稳定性和体内活性.得到的优化反应条件为:GLP-1浓度... 以乙醇为溶剂,单甲氧基聚乙二醇琥珀酰亚胺碳酸酯(mPEG-SC)为修饰剂,对胰高血糖素样肽-1(GLP-1)进行了修饰反应条件的优化,同时对单修饰产物Mono-PEG-GLP-1进行分离纯化,并考察了其体外稳定性和体内活性.得到的优化反应条件为:GLP-1浓度1mg/mL,mPEG-SC与GLP-1摩尔比1:1,37℃下反应24h,该产物最高转化率达77%.采用冷冻离心方式对Mono-PEG-GLP-1进行初步分离和浓缩,然后经反相液相色谱进一步高效纯化,纯度可达97%以上.体外实验表明,Mono-PEG-GLP-1在血清中具有更好的稳定性及更强的抗胰蛋白酶消化能力.体内动物实验表明,Mono-PEG-GLP-1具有更好的降血糖作用. 展开更多
关键词 胰高血糖素样-1 单甲氧基乙二醇琥珀酰亚胺碳酸酯 乙二醇修饰 乙醇
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聚乙二醇6000对Tween-80含量测定的影响 被引量:3
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作者 沈琦 刘大英 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2000年第1期46-48,共3页
目的了解聚乙二醇6000对测定Tween-80含量的影响。方法将被检样品加95%乙醇沉淀蛋 白后,上清加二氯甲烷,再加铵钻硫氰酸盐溶液,用紫外分光光度计测A620吸收峰。结果 PEG-6 000含量> 500ug/ ml... 目的了解聚乙二醇6000对测定Tween-80含量的影响。方法将被检样品加95%乙醇沉淀蛋 白后,上清加二氯甲烷,再加铵钻硫氰酸盐溶液,用紫外分光光度计测A620吸收峰。结果 PEG-6 000含量> 500ug/ ml时,干扰 Tween-80含量测定。结论一定浓度的 PEG-6 000对测定 Tween-80含量有干扰。 展开更多
关键词 乙二醇6000 吐温-80 凝血酶原复合物 生物制品
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聚离子复合物胶束的制备及其载药性质研究 被引量:3
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作者 刘佳 姜同英 王思玲 《中国药剂学杂志(网络版)》 2008年第6期341-348,共8页
目的制备载有模型药物甘草酸二铵(diammonium glycyrrhizinate,DG)的聚乙二醇-聚天冬酰肼(mPEG-g-PAHy)聚离子复合物胶束,考察胶束的理化性质及药物释放机制。方法将聚乙二醇单甲醚的末端羟基氧化成醛基,聚乙二醇中的醛基与聚天冬酰肼... 目的制备载有模型药物甘草酸二铵(diammonium glycyrrhizinate,DG)的聚乙二醇-聚天冬酰肼(mPEG-g-PAHy)聚离子复合物胶束,考察胶束的理化性质及药物释放机制。方法将聚乙二醇单甲醚的末端羟基氧化成醛基,聚乙二醇中的醛基与聚天冬酰肼的氨基发生还原氨化反应,最终将聚乙二醇接入到聚天冬酰肼分子中。mPEG-g-PAHy的结构经红外光谱、核磁共振光谱进行表征,并考察其急性毒性。以DG为模型药物,它与mPEG-g-PAHy在水溶液中通过静电作用形成聚离子复合物胶束,采用动态光散射法考察胶束的粒径分布情况,用超滤膜法测定胶束的包封率,采用透析袋法考察载药胶束在不同介质中的体外释放机制。结果测得小鼠尾静脉注射mPEG-g-PAHy的最大耐受量为10%(质量分数);胶束的平均粒径为(158±10.6)nm;包封率为(95.2±0.6)%;胶束的体外释放机制为离子交换。结论mPEG-g-PAHy的结构经红外光谱、核磁共振光谱确证,它是一种良好的制备聚离子复合物胶束的聚合物材料,以mPEG-g-PAHy为载体材料的聚离子复合物胶束是离子型药物的良好载体。 展开更多
关键词 药剂学 乙二醇-天冬酰肼 离子复合物胶束 甘草酸二铵 体外释放
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液态复合物载药法制备10-羟基喜树碱白蛋白纳米粒及其初步体内外评价
10
作者 杨臻博 龚伟 +6 位作者 王志媛 李兵胜 李明媛 谢向阳 张慧 杨阳 梅兴国 《国际药学研究杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期355-361,共7页
目的采用液态药物复合物载药法制备10-羟基喜树碱人血白蛋白纳米颗粒(HCPT-HSA-NP),并对其进行体内外评价。方法以低相对分子质量聚乙二醇和10-羟基喜树碱液态药物复合物(l-PEG-HCPT)为基础制备纳米颗粒。对其理化性质进行表征,包括测... 目的采用液态药物复合物载药法制备10-羟基喜树碱人血白蛋白纳米颗粒(HCPT-HSA-NP),并对其进行体内外评价。方法以低相对分子质量聚乙二醇和10-羟基喜树碱液态药物复合物(l-PEG-HCPT)为基础制备纳米颗粒。对其理化性质进行表征,包括测定纳米粒的包封率、溶液物理稳定性、体外释放以及形态学考察和X线粉末衍射等,并初步考察注射液和该制剂(8 mg/kg)在肿瘤动物模型中的药效学情况。结果制备的载药纳米粒理化参数符合纳米药物基本要求。包封率>99%,溶液稳定性良好;体外释放时间可达100 h。HCPT-HSA-NP组抑瘤率显著高于HCPT注射液组(P<0.01)。结论 l-PEG-HCPT液态药物载药法可用于HCPT-HSA-NP的制备。 展开更多
关键词 10-羟基喜树碱 人血白蛋白纳米粒 液态药物复合物 乙二醇 包封率
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胆甾醇修饰的PEG-P[Asp(DET)]/miRNA复合物的制备、理化性能及细胞摄取能力
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作者 马志强 刘赣 +4 位作者 高红军 吴姗 贾婷婷 钟延强 史林启 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期171-176,共6页
目的制备疏水基修饰的聚阳离子高分子基因载体PEG-P[Asp(DET)]-10%胆甾醇,对其复合miRNA的理化性质和细胞摄取能力进行研究。方法开环聚合合成PEG-P[Asp(DET)],再采用氯甲酸胆甾醇基进行疏水修饰,核磁共振法验证其结构;使其与hsa-miR-15... 目的制备疏水基修饰的聚阳离子高分子基因载体PEG-P[Asp(DET)]-10%胆甾醇,对其复合miRNA的理化性质和细胞摄取能力进行研究。方法开环聚合合成PEG-P[Asp(DET)],再采用氯甲酸胆甾醇基进行疏水修饰,核磁共振法验证其结构;使其与hsa-miR-15a形成胶束复合物,对该胶束复合物的粒径、Zeta电位、稳定性、包封率以及细胞毒性进行考察;以白血病细胞K562细胞系为模型细胞进行体外细胞实验对其摄取进行考察。结果合成的PEG-P[Asp(DET)]-10%胆甾醇具有良好的溶解性,可与miRNA形成稳定的胶束复合物,当氮磷比(N/P)=20,基因浓度在5μmol/mL时,形成的胶束复合物粒径为(192.4±10.8)nm,Zeta电位为(6.9±0.9)mV,包封率为(90.5±3.2)%。该复合物在实验条件下表现出了相当的稳定性,细胞对该复合物的摄取能力明显强于商品化试剂脂质体lipo2000。结论PEG-P[Asp(DET)]-10%胆甾醇是一种优良的高分子基因传递系统载体,在体外实验中可有效实现细胞对于miRNA的稳定摄取。 展开更多
关键词 高分子胶束复合物 乙二醇-{氮-[氮-(2-氨乙基)-2-氨乙基]天冬氨酸} 微mRNAs 基因传递系统 基因疗法
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聚乙二醇对生长激素释放肽的化学修饰
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作者 徐蓓华 夏晓静 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期602-605,共4页
目的为得到生长激素释放肽-2(growth hormone releasing peptide-2,GHRP-2)的聚乙二醇(mPEG)修饰产物并考察其稳定性。方法采用mPEG-NHS活性酯,在不同的溶剂条件下,用不同的投料比对GHRP-2进行修饰;HPLC检测反应结果;Sephadex 75凝胶层... 目的为得到生长激素释放肽-2(growth hormone releasing peptide-2,GHRP-2)的聚乙二醇(mPEG)修饰产物并考察其稳定性。方法采用mPEG-NHS活性酯,在不同的溶剂条件下,用不同的投料比对GHRP-2进行修饰;HPLC检测反应结果;Sephadex 75凝胶层析法进行分离纯化。结果确定以无水二甲基甲酰胺为溶剂,m(PEG-NHS)∶m(GHRP-2)=1∶1为最佳条件,原料基本消失,主要得到单修饰的GHRP-2。所得产物在pH7.4、pH8.4、pH9.4缓冲液中50 d时的释药率分别为2.1%、7.2%、20.5%。结论无水条件更有利于mPEG-NHS活性酯对GHRP-2的修饰,产物在体外弱碱性条件下较稳定。 展开更多
关键词 生长激素释放-2 单甲氧基乙二醇 化学修饰
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可降解聚合物包覆次血红素六肽微球的制备及生物活性 被引量:5
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作者 赵天倚 赵继鹏 +4 位作者 雷莉妍 陈晓光 王立成 陈学思 王丽萍 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2013年第1期236-241,共6页
采用水包油包水(W1/O/W2)复乳溶剂挥发法制备了包覆次血红素六肽(DhHP-6)的2种聚酯微球.通过扫描电子显微镜、体外缓释行为、高效液相(HPLC)检测、酶活力测定和初步的动物实验等表征,综合评价了载药微球的体外释放及体内生物活性.实验... 采用水包油包水(W1/O/W2)复乳溶剂挥发法制备了包覆次血红素六肽(DhHP-6)的2种聚酯微球.通过扫描电子显微镜、体外缓释行为、高效液相(HPLC)检测、酶活力测定和初步的动物实验等表征,综合评价了载药微球的体外释放及体内生物活性.实验结果表明,载药微球球体圆整,粒径分布均匀,载药量高,能够实现体外缓释,并对细胞过氧化损伤和小鼠脑缺血损伤均有一定的保护作用. 展开更多
关键词 载药微球 次血红素六 乙交酯-丙交酯 丙交酯-乙交酯 乙二醇 缓释
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新型胰高血糖素样肽-1类似物的合成及降糖活性 被引量:1
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作者 周凤 陈心雨 +1 位作者 费颖颖 韩京 《西北药学杂志》 CAS 2018年第1期91-96,共6页
目的合成具有全新肽序的新型胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂非洲爪蟾GLP-1并对其(XenGLP-1)进行长效化修饰。方法先通过在其C端引入PSSGAPPPS序列以增加其降糖活性,再在XenGLP-1序列上引入半胱氨酸,进一步利用MAL-PEG2 000与其进行... 目的合成具有全新肽序的新型胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂非洲爪蟾GLP-1并对其(XenGLP-1)进行长效化修饰。方法先通过在其C端引入PSSGAPPPS序列以增加其降糖活性,再在XenGLP-1序列上引入半胱氨酸,进一步利用MAL-PEG2 000与其进行缀合。结果合成得到PEG2 000-ZF-1和PEG2 000-ZF-2 2个缀合肽,并对缀合肽进行长效化降糖活性研究。结论 2个PEG化缀合肽具有长效的降糖活性,具有很好的药物开发前景。 展开更多
关键词 胰高血糖素样-1 2型糖尿病 乙二醇
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胰高血糖素样肽-1受体激动剂司美格鲁肽和聚乙二醇洛塞那肽治疗肥胖症的研究进展
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作者 傅劲超 任菁菁 《中国药物经济学》 2023年第12期116-121,共6页
全球肥胖患病率持续上升,对个人和公共卫生系统构成重大健康挑战。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)激动剂司美格鲁肽和聚乙二醇洛塞那肽已被证明可以降低食欲、减少能量摄入并延迟胃排空,从而导致体重减轻。本文就GLP-1受体激动剂司美格鲁肽和... 全球肥胖患病率持续上升,对个人和公共卫生系统构成重大健康挑战。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)激动剂司美格鲁肽和聚乙二醇洛塞那肽已被证明可以降低食欲、减少能量摄入并延迟胃排空,从而导致体重减轻。本文就GLP-1受体激动剂司美格鲁肽和聚乙二醇洛塞那肽治疗肥胖症的作用机制、临床研究及安全性等内容进行综述。 展开更多
关键词 肥胖 胰高血糖素样-1受体激动剂 司美格鲁 乙二醇洛塞那
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RGD肽修饰的聚谷氨酸-顺铂复合物的体外评价
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作者 熊晔蓉 涂家生 +1 位作者 刘凯双 张梦泽 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第15期1771-1776,共6页
目的:本研究以经柠檬酸改性的聚谷氨酸为载体,制备聚谷氨酸-顺铂复合物,接枝环RGD肽,以提高该复合物对肿瘤细胞的靶向性,同时对所得到的高分子-药物复合物体外理化性质和细胞毒作用、细胞摄取进行评价。方法:以改性聚谷氨酸侧链羧基与... 目的:本研究以经柠檬酸改性的聚谷氨酸为载体,制备聚谷氨酸-顺铂复合物,接枝环RGD肽,以提高该复合物对肿瘤细胞的靶向性,同时对所得到的高分子-药物复合物体外理化性质和细胞毒作用、细胞摄取进行评价。方法:以改性聚谷氨酸侧链羧基与顺铂稳定配位,再与RGD肽进行化学偶联,得到修饰后的药物复合物,对复合物的载药量等性质进行了考察,同时采用人乳腺癌MDA-MB-231细胞和MCF-7细胞进行了体外细胞生长抑制和细胞摄取行为的评价。结果:与未修饰的聚合物-药物复合物(23.12%)比较,本研究所制备主动靶向聚谷氨酸-顺铂复合物的载药量略有下降(16.73%),体外释放参数无显著差异,表现出明显的缓释特征。体外细胞毒实验结果表明,两类复合物保留了顺铂对肿瘤细胞的毒性,相比无RGD修饰的复合物,人乳腺癌MDA-MB-231和MCF-7细胞对RGD修饰的复合物摄取增强。结论:RGD修饰的顺铂-聚谷氨酸复合物成功制备,有利于提高针对体内肿瘤的缓释、靶向治疗效果。 展开更多
关键词 谷氨酸 顺铂 合物-药物复合物 RGD
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胆固醇-聚乙二醇修饰的两性霉素B脂质复合物制备及药动学
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作者 修宪 冯彩霞 +4 位作者 白晶 陈东健 赵伟 李晨晓 张兰 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期371-374,共4页
目的制备两性霉素B脂质复合物及胆固醇-聚乙二醇(PEG)修饰的两性霉素B脂质复合物并对其包封率和药动学进行研究。方法采用薄膜蒸发法制备两性霉素B脂质复合物及胆固醇-PEG修饰的两性霉素B脂质复合物,用动态光散射法测定粒径,采用Ultrafr... 目的制备两性霉素B脂质复合物及胆固醇-聚乙二醇(PEG)修饰的两性霉素B脂质复合物并对其包封率和药动学进行研究。方法采用薄膜蒸发法制备两性霉素B脂质复合物及胆固醇-PEG修饰的两性霉素B脂质复合物,用动态光散射法测定粒径,采用Ultrafree-CL离心超滤管分离游离两性霉素B(F-AMB)与复合两性霉素B(L-AMB)检测包封率,用Wistar大鼠进行药动学研究。结果两性霉素B脂质复合物平均粒径为(115±20)nm;包封率大于99.9%;大鼠静脉注射,胆固醇-PEG修饰的两性霉素B脂质复合物ρ_(max)和AUC明显提高。结论采用薄膜蒸发法制备两性霉素B脂质复合物具有较高包封率,胆固醇-PEG修饰的两性霉素B脂质复合物能够延长体内循环时间。 展开更多
关键词 两性霉素B 胆固醇-乙二醇 脂质复合物 药动学
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新型PEG化GLP-1受体激动剂的合成及其降血糖活性 被引量:2
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作者 刘颜 李承业 +2 位作者 蔡星光 孙李丹 黄文龙 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期558-567,共10页
为了得到持续稳定控制血糖的胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)类似物,将平均相对分子质量为350、550和750的单甲氧基聚乙二醇(m PEG)分别缀合到GLP-1肽链上,设计并合成了12个衍生物。初步药理活性表明,所得化合物均保留... 为了得到持续稳定控制血糖的胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)类似物,将平均相对分子质量为350、550和750的单甲氧基聚乙二醇(m PEG)分别缀合到GLP-1肽链上,设计并合成了12个衍生物。初步药理活性表明,所得化合物均保留GLP-1受体激动活性,其中化合物I-12降糖活性维持时间与艾塞那肽(Ex-4)和利拉鲁肽(Liraglutide)相当,具备成为新型长效化GLP-1受体激动剂的潜力。 展开更多
关键词 胰高血糖素样-1 衍生物 乙二醇 合成 降血糖活性
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MHCI—肽四聚复合物:检测抗原特异性CTL的新技术
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作者 徐薇 熊思东 《上海免疫学杂志》 CSCD 北大核心 2000年第5期315-317,共3页
以MHCI—肽四聚复合物标记CTL的FACS检测法 ,是新近建立及发展的检测CTL的新技术。该技术以MHCI类分子、β2 m、特异性抗原多肽和生物素 亲和素构建四聚复合物 ,模拟特异性靶细胞膜表面的MHCI类分子—肽复合物 ,识别并结合T细胞群中的... 以MHCI—肽四聚复合物标记CTL的FACS检测法 ,是新近建立及发展的检测CTL的新技术。该技术以MHCI类分子、β2 m、特异性抗原多肽和生物素 亲和素构建四聚复合物 ,模拟特异性靶细胞膜表面的MHCI类分子—肽复合物 ,识别并结合T细胞群中的特异性CTL ,以流式细胞仪荧光检测和分拣CTL。该技术不仅可定性检测CTL ,还可定量测定T细胞群中特异性CTL的百分率 ,将在病毒感染、肿瘤等疾病的细胞免疫学研究中起重要作用。 展开更多
关键词 MHCⅠ-复合物 CTL 抗原特异性CTL 检测
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胰高血糖素样肽-1衍生物的聚乙二醇定点修饰及其产物性质分析
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作者 秦荣浦 田石华 +4 位作者 江筠 刘敏 何成 杨宇峰 楼觉人 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期819-823,共5页
目的用马来酰亚胺活化的相对分子质量40000的聚乙二醇(MAL-PEG40K)定点修饰胰高血糖素样肽-1衍生物(glucagon like peptide-1analogue,GLP-1a),并分析修饰产物部分性质。方法采用MAL-PEG40K定点修饰GLP-1a,强阳离子交换层析分离纯化修... 目的用马来酰亚胺活化的相对分子质量40000的聚乙二醇(MAL-PEG40K)定点修饰胰高血糖素样肽-1衍生物(glucagon like peptide-1analogue,GLP-1a),并分析修饰产物部分性质。方法采用MAL-PEG40K定点修饰GLP-1a,强阳离子交换层析分离纯化修饰混合物,SDS-PAGE及反相高压液相色谱法(RP-HPLC)检测修饰产物MAL-PEG40KGLP-1a纯度,报告基因法检测其体外活性,动物急性降血糖试验检测其体内生物学活性。结果MAL-PEG40K-GLP-1a经SDS-PAGE及RP-HPLC分析,纯度分别为95%和98.1%,体外活性保留率为22.9%,体内具有显著降血糖作用且药效时间明显延长。结论制备的MAL-PEG40K-GLP-1a药学性质获得显著改善,有望开发为安全、长效的新型GLP-1受体激动剂。 展开更多
关键词 胰高血糖素样-1衍生物 乙二醇定点修饰 产物性质 报告基因 生物学活性
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