四臂星型生物素化聚乙二醇-聚丙交酯的合成与性能研究

以季戊四醇(PET)为引发剂,在辛酸亚锡催化下,丙交酯(LA)开环聚合合成了四臂星型聚丙交酯(PETPLA4),对其分子链末端羟基进行羧基化后与聚乙二醇(PEG)反应合成了四臂星型聚丙交酯-聚乙二醇[PET-(PLAPEG)4]。N-羟基琥珀酰亚胺与生物素反应合成了琥珀酰亚胺生物素酯(Biotin-NHS),与PET-(PLA-PEG)4反应合成了四臂星型生物素化聚乙二醇-聚丙交酯[PET-(PLA-PEG-biotin)4]。通过核磁和凝胶渗透色谱对其化学结构和分子量进行了表征,通过示差扫描量热仪及界面张力仪对其热性能和亲水性进行了测定。结果表明,此聚合物结构明确,分子量分布较窄,其热性能与聚丙交酯明显不同,其亲水性相对于聚丙交酯有明显改善。

银杏内酯B mPEG-PLA聚合物胶束的制备和体外性质

以聚乙二醇单甲醚-聚丙交酯嵌段共聚物(m PEG-PLA)(50/50)作为载体,制备银杏内酯B(GB)聚合物胶束(GB-m PEG-PLA)。采用乳化-溶剂挥发制备GB-m PEG-PLA溶液,再冷冻干燥保存,并对制得的GB-m PEG-PLA的载药量、包封率、粒径与分布和胶束形态等进行表征,采用透析法考察GB-m PEG-PLA的体外释放。所制得的GB-m PEG-PLA载药量为7.5%,包封率为82.2%,平均粒径为74.5 nm;扫描电镜显示胶束为类球形;GB-m PEG-PLA释放曲线显示其具有一定的缓释作用。研究结果表明,m PEG-PLA胶束是一种极具应用前景的纳米给药系统。

Box-Behnken效应面法优化mPEG-PDLLA多烯紫杉醇/白藜芦醇载药胶束处方

目的通过优化手段筛选处方,制备同时包载多烯紫杉醇/白藜芦醇的单甲氧基聚乙二醇-聚丙交酯嵌段共聚物(poly(ethylene glycol)methoxy-poly(D,L-lactide)mPEG-PDLLA)胶束。方法采用薄膜分散法制备mPEG-PDLLA载药胶束,分别以成膜温度(X1)﹑水化温度(X2)、投药量(X3)为考察指标,以多烯他赛(docetaxel,DTX)的包封率(Y1,EE%)及载药质量分数(Y2,wLC%)、白藜芦醇(resveratrol,RES)的包封率(Y3,EE%)及载药质量分数(Y4,wLC%)为评价指标;采用3因素3水平Box-Behnken效应面设计法筛选载药胶束处方;并测定载药胶束的粒径和zeta电位。结果共聚物对2种药物的胶束包封率均大于98%,载药质量分数均大于16%。载药胶束的平均粒径为(17±3.2)nm;zeta电位为-18.0mV。结论采用Box-Behnken实验设计法优化处方所得到的数学模型预测性良好,可以用于多烯紫杉醇∕白藜芦醇载药胶束的处方优化。

不同比例及旋光结构的MPEG-PLGA合成与性能研究

以乙交酯(GA)和两种不同旋光结构的丙交酯(LA)∶外消旋丙交酯(D,L-LA)和左旋丙交酯(L-LA)为原料,在聚乙二醇(PEG)引发下合成了一系列不同LA/GA摩尔比的聚乙二醇-聚丙交酯乙交酯(MPEG-PLGA)嵌段共聚物,并对其结构、结晶性、热性能和力学性能进行了分析测试。结果表明:由D,L-LA合成的共聚物均为非晶态,LA/GA的变化对其各方面性能影响较小;而L-LA合成的共聚物在LA/GA为75∶25时出现结晶性,90∶10时结晶度进一步增大,玻璃化转变温度及拉伸强度也随之明显提高。

共同装载吴茱萸碱和Fe3O4纳米粒子的磁性药物载体的制备

以单甲醚-聚乙二醇-聚(丙交酯-乙交酯)(mPEG-PLGA)作为载体,采用溶液透析的方法共同装载抗癌药物吴茱萸碱和Fe3O4磁性纳米粒子.通过透射电子显微镜、红外光谱、紫外-可见光谱及体外释放实验、普鲁士蓝染色、体外毒性实验和磁靶向研究,综合评价了磁性纳米药物载体的性能.结果表明,磁性药物载体胶束分散性良好,粒径均一,有较高的载药量和包封率,能够实现药物缓释,具有磁靶向特性.

紫杉醇载药胶束的制备及体外评价

目的以胆酸修饰的聚乙二醇单甲醚-聚丙交酯-胆酸(m PEG-PDLLA-CA)聚合物为载体材料,制备紫杉醇载药胶束,并对载药胶束的处方和工艺进行优化。方法采用芘荧光法测定m PEGPDLLA-CA聚合物的临界胶束质量浓度,薄膜分散法制备紫杉醇载药胶束,以包封率和载药量为指标,应用Box-Behnken设计效应面法优化胶束的制备工艺。结果在优化条件下制备的载药胶束平均粒径为(54.35±1.80)nm,包封率为(92.74±0.64)%,载药量为(24.05±0.16)%,载药胶束在室温条件放置48 h,载药量无显著变化,制剂稳定性良好。结论用Box-Behnken设计效应面法优化紫杉醇载药聚合物胶束的制备工艺,该载药胶束物理稳定性良好,具有广阔的应用前景。

磁性温敏水凝胶的制备及其在交变磁场中的热效应研究

目的制备磁性温敏水凝胶并考察其在体外交变磁场中的升温情况以及影响因素。方法以混旋丙交酯、乙交酯和聚乙二醇1500为原料采用开环聚合法合成聚丙交酯-乙交酯-聚乙二醇-聚丙交酯-乙交酯(PLGA-PEG-PLGA)共聚物,加入不同剂量的磁流体配制成不同浓度的磁性温敏水凝胶,设定不同交变磁场电流,分别观察磁流体浓度和交变磁场电流对体系升温的影响。结果所制备的聚丙交酯-乙交酯-聚乙二醇-聚丙交酯-乙交酯共聚物具有良好的温度敏感性,加入磁流体后仍可保持其原有的温敏性;磁流体5、10、20 min的温升与磁流体的浓度呈直线正相关关系(r=0.998 5、0.989 3和0.971 1,n=3),与磁场电流呈直线正相关关系(r=0.994 8、r=0.997 7和0.999 4,n=4)。结论磁性温敏水凝胶具有良好的温度敏感性,并且在体外交变磁场中能够很好的升温并达到水凝胶相变温度使其发生相变。并可通过改变磁流体的浓度和交变磁场电流来实现对体系温度的控制。