两性霉素B/聚乙二醇-聚天冬氨酸苄酯嵌段共聚物纳米胶束的制备与性能

目的研究两性霉素B/聚乙二醇-聚天冬氨酸苄酯嵌段共聚物（AmB/PEG-b-PBLA）纳米胶束的制备与性能。方法采用阴离子聚合反应合成了聚乙二醇-聚天冬氨酸苄酯嵌段共聚物[poly（ethylene glycol）-b-poly（β-benzyl-L-aspartate）,PEG-b-PBLA];由透析法制备了AmB/PEG-b-PBLA纳米胶束,通过紫外分光光度法测定了胶束的载药量及药物包封率,采用动态光散射法（dynamic light scattering,DLS）测定了胶束的粒径及分布;透射电镜（transmission electron microscopy,TEM）观察胶束的形貌;通过体外释药实验研究了AmB/PEG-b-PBLA胶束的释药特性;采用四噻唑蓝法（MTT）考察了AmB/PEG-b-PBLA胶束的细胞毒性;通过溶血率研究了AmB/PEG-b-PBLA胶束的溶血毒性;通过微量液基稀释法（broth microdilution method）研究了AmB/PEG-b-PBLA胶束的抗菌活性。结果PEG-b-PBLA能有效增溶AmB,AmB/PEG-b-PBLA胶束粒径均在50-223nm内,胶束的载药量在4.54%-23.5%之间,包封率在66.7%-94.5%之间。胶束的体外释药具有缓释特性;当质量浓度小于16mg·mL^-1时,AmB/PEG-b-PBLA胶束对细胞的毒性不明显;AmB/PEG-b-PBLA胶束的溶血毒性与临床使用的AmB注射剂相比明显降低（P〈0.05）;AmB/PEG-b-PBLA胶束的最低抑菌浓度只有两性霉素B注射剂的1/8-1/4,抗真菌活性明显高于AmB注射剂（P〈0.05）。结论AmB/PEG-b-PBLA纳米胶束具有均匀的粒径及粒径分布、缓释特性、低的溶血毒性和较好的抗菌活性,有望开发为抗真菌治疗的AmB新剂型。

聚乙二醇单甲醚-聚L-赖氨酸嵌段共聚物的合成及其表征

以L-赖氨酸为原料,先制备Nε-苄氧羰基-L-赖氨酸,光气法合成Nε-苄氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸酐[Lys-(Z)-NCA]。以聚乙二醇单甲醚(MPEG)为原料,制备了端氨基聚乙二醇单甲醚(MPEG-NH2),并以此为大分子引发剂,在氯仿中引发Lys-(Z)-NCA开环聚合,经无水溴化氢脱苄,合成不同组成和分子量的聚乙二醇单甲醚-聚L-赖氨酸嵌段共聚物。用IR1、H-NMR、GPC、DSC等对共聚物结构进行了表征。结果表明:MPEG-NH2引发Lys-(Z)-NCA开环聚合得到的是嵌段共聚物,通过1H-NMR谱计算得到了共聚物MPEG-PLL-1、MPEG-PLL-2、MPEG-PLL-3、MPEG-PLL-4中PLL链段的摩尔分数分别为0.553、0.795、0.848、0.861,共聚物数均分子量(Mn)分别为2.3×104、6.1×104、8.6×104、9.5×104。

聚天冬氨酸苄酯修饰的泊洛沙姆纳米粒制备和表征

通过泊洛沙姆188引发L-天冬氨酸-β-苄酯-N-羧酸酐（BLA-NCA）开环聚合,合成一种新型的药物载体材料PBLA-POLO-PBLA嵌段共聚物。利用核磁共振（^1HNMR）、傅里叶变换红外光谱法（FTIR）和凝胶渗透色谱（GPC）对合成的聚合物结构和分子量进行表征;运用CCK-8法研究了聚合物材料对A549的细胞毒性。采用乳化溶剂蒸发法制备伐昔洛韦（VACV）聚合物纳米粒并对其理化性质进行了研究。动态光散射粒度仪（DLS）和透射电子显微镜（TEM）结果表明,该载药纳米粒的尺寸为200 nm左右,具有圆球形态并且分散性能良好。用高效液相色谱法测得其载药量为4.36%,以透析法观察到载药纳米粒在磷酸缓释溶液中96 h时释放达到70.22%,具有明显缓释作用。因此,PBLA-POLO-PBLA嵌段共聚物在纳米载药系统中作为药物载体有着良好的应用前景。

环氧硅油改性聚天冬氨酸酯聚脲的合成及性能研究

采用双端环氧基聚硅氧烷改性,通过端氨基聚醚(D200)与端环氧基发生开环反应将聚硅氧烷(PDMS)接枝到主链上再和马来酸二乙酯的Michael加成反应,合成了有机硅改性聚天冬氨酸酯(PAE-S)。将PAE-S与(4.4、二环己基甲烷二异氰酸酯)HMDI预聚体常温聚合,制备了有机硅改性聚天冬氨酸酯(PAE-S)聚脲,并通过改变投料比合成了不同硬段含量的聚脲。通过实验结果发现,采用有机硅改性后,聚脲的耐高温性有不同程度的改善,且硬段含量在12.8%时聚脲的断裂伸长率最大,也表现出了较好的柔韧性。