聚乙二醇-b-聚乳酸末端官能团的合成及在卡巴他赛载药体系中的应用

为了提高聚乙二醇-b-聚乳酸(PEG-PLA)与药物卡巴他赛(Cabazitaxel)的相容性以及载药能力,对PEG-PLA进行末端官能团改性,一方面通过化学键合的方法,在PEG-PLA末端接枝药物卡巴他赛;另一方面在PEG-PLA的末端实现官能团的修饰,引入苯环(PEG-PLA-Bz)、乙酰基(PEG-PLA-Ac),通过π-π堆叠效应和相似相溶原理来提高PEG-PLA的载药能力。采用核磁共振谱图(1H-NMR)对末端官能化的目标产物进行分析表征,利用高效液相色谱法(HPLC)和药物血浆释放实验测定胶束的包封率、载药量以及在血浆中的药物浓度。结果表明,通过π-π堆叠形成的胶束的包封率最高,可以达到71.5%,相对分子质量分布较均匀,而且药物缓释作用最好,在360 min后血浆中药物的浓度为2.2μg/m L。

聚乙二醇-b-聚乳酸的合成及其电纺形成超细纤维研究

为了提高聚乳酸的亲水性,以辛酸亚锡为催化剂、聚乙二醇单甲醚(mPEG)为大分子引发剂进行丙交酯(LLA)开环聚合,合成聚乙二醇-b-聚乳酸两嵌段共聚物(PELA).以红外光谱1、H核磁共振谱、接触角测试、差热扫描量热分析等方法对PELA的结构及性能进行表征.结果表明,通过调控mPEG与LLA的投料比可以控制PELA的相对分子质量,而随着mPEG组分含量或链长增加,共聚物亲水性增强,但其Tg、Tcc、Tm有所降低.由普通电纺制备PELA超细纤维,并分别由乳液电纺和同轴电纺得到以水溶性聚氧化乙烯(PEO)为芯、PELA为壳的芯/壳结构复合超细纤维(E-PEO/PELA和C-PEO/PELA).扫描电镜和透射电镜结果表明,PELA、E-PEO/PELA和C-PEO/PELA超细纤维形貌良好.随着PELA中mPEG含量的增加,电纺PELA纤维膜的吸水率增强,而由乳液电纺和同轴电纺制备的PEO/PELA芯/壳结构超细纤维膜,亲水性均好于PELA超细纤维膜.

聚乳酸超细纤维敷料的熔喷成形工艺及其快速导液特性

为拓展聚乳酸(PLA)超细纤维非织造材料在医用敷料领域的应用,以聚乙二醇(PEG)、十二烷基硫酸钠(SDS)共混改性PLA为原料,利用熔喷非织造成形方法制备PLA/PEG/SDS超细纤维材料,并对其结构和导液特性进行测试与分析。结果表明:随着SDS质量分数由0%增大到1.5%,PLA/PEG/SDS共混聚合物的冷结晶温度从116.02℃降至93.58℃(降低约23.9%),熔融温度从164.10℃降至150.58℃(降低约8.9%);材料中超细纤维(纤维直径<5μm)的数量占比从0%增大至57%,同时5μL水的浸没时间从0.24 s降低至0.06 s,液体扩散面积从36.05 cm^(2)增大至78.26 cm^(2),吸水速率从4.38%/s提升至9.15%/s,液态水分扩散速率从2.21 mm/s提升至8.34 mm/s,表明液体导液特性有所提升,可用做敷料和补片等医用护理材料的基材。

聚乙二醇改性聚乳酸的研究

将丙交酯（ＤＬＬＡ）与聚乙二醇（ＰＥＧ）共聚得到了一系列高分子量的共聚物．用ＩＲ、１ＨＮＭＲ和ＤＭＡ对它的结构和粘弹性进行了表征，并测定了其力学性能，同时对材料在加工过程中特征粘度的变化也进行了研究．结果表明，ＰＥＧ与ＬＡ的共聚物是一种三嵌段结构ＨＯＰＬＡＰＥＧＰＬＡＯＨ．当ＰＥＧ含量增加时，强度下降，伸长率增加，共聚物逐渐由脆性向韧性转变。

聚乳酸/聚乙二醇共混物的结晶与降解行为

针对聚乳酸(PLLA)亲水性差、降解周期长的问题,利用与亲水性高分子聚乙二醇(PEG)共混的方法对其进行改性。采用转矩流变仪制备了不同组成的PLLA/PEG共混物颗粒,系统研究了PLLA/PEG共混物的结晶和熔融、亲水性和在酸碱介质中的降解行为。结果表明,PEG的加入增强了共混物中PLLA的结晶能力,提高了PLLA在降温过程中的熔融结晶温度。PLLA/PEG共混物在等温结晶中表现出比纯PLLA更快的结晶速度。通过改变PLLA/PEG共混物的组成,可调控材料的表面亲水性和降解速率。随着PEG含量的增多,PLLA/PEG共混物的表面接触角降低。PLLA与PLLA/PEG共混物均可在水溶液中降解,共混物的降解速率高于纯PLLA,随着PEG含量的升高和降解液中酸碱浓度的提高,PLLA/PEG共混物的降解速率加快。

不同相对分子质量聚乙二醇增塑聚乳酸共混物的制备与性能

文中探究不同相对分子质量聚乙二醇(PEG)对聚乳酸(PLA)增塑改性的影响。采用转矩流变仪、万能试验机、差示扫描量热分析、动态力学、热重分析、旋转流变仪等测试表征方法对共混材料的增塑效果、力学性能、热行为、流变行为进行分析。实验结果表明,PEG可有效增塑PLA,PEG相对分子质量越低增塑效果越好,可以使PLA的塑化时间从250 s降低到128 s;加入PEG后,共混物的拉伸强度下降,断裂伸长率提高,PEG相对分子质量越低,拉伸强度下降越明显;PEG的加入使PLA的T_g和T_(cc)降低20℃左右,而T_m有所提高,其中低相对分子质量PEG可以更好地促进PLA结晶,但是随着PEG的加入共混体系的热分解温度降低,相对分子质量越低,热分解温度降低越明显;流变实验表明共混体系的复数黏度(η*)、储能模量(G')及损耗模量(G'')的变化随PEG相对分子质量的减小下降越明显。

聚乙二醇改性聚乳酸的合成与性能表征

以外消旋乳酸(D,L-LA)和不同数均分子量(Mn)的聚乙二醇(PEG)为原料,通过熔融缩聚法,合成了系列聚乳酸聚乙二醇(PLEG)。最佳工艺条件为:以(Sn(Oct)2)为催化剂,m(Sn(Oct)2)为0.8%,n(PEG)∶n(D,L-LA)=1∶600,聚合温度170℃,压力0.096 MPa条件下,反应8h。用特性粘度测试、FT-IR、XRD、接触角等对其进行表征,实验结果表明系列PLEG中PLEG-800接触角为63°,表明其亲水性能最好;PEG-800和乳酸共聚合成的PLEG的粘均分子量最大,可达48997,与PDLLA相比,结晶度有较大提高,亲水性得到改善。

聚乙二醇接枝聚乳酸的自组装纳米微球的制备及性能

对制备的新型聚乙二醇(PEG)接枝聚乳酸(PLA)在水中的自组装性能进行研究,探讨其作为纳米药物载体的可行性和稳定性.目测法得到其溶解度为(2.16～4.32)×10-2mg·mL-1;荧光法得到聚合物的临界胶束浓度为1.12×10-3mg·mL-1;透射电子显微镜观察显示该聚合物在水中的自组装聚集体为纳米级球形;动态激光光散射测试微球的粒径和Zeta电位发现,在微球的制备过程中,聚合物的亲/疏水性比例、水相介质及水溶液的pH值对它影响显著;而制备后,稀释和冷冻对它无显著影响,改变微球的环境pH值至酸性,出现聚集,至碱性无影响.研究结果显示,该聚合物在水和磷酸钠盐缓冲液中可形成稳定的纳米微球,通过微球的制备条件和存在环境可控制其粒径和Zeta电位,因此根据应用需要,通过控制其粒径和Zeta电位,可能提高微球的在体血液循环时间并实现靶向缓释.

聚L-乳酸与聚乙二醇-b-聚L-乳酸电纺纤维中布洛芬的释放

目的制备并评价包载有布洛芬的聚L-乳酸和聚乙二醇嵌段聚L-乳酸电纺纤维毡。方法静电纺丝法制备包载布洛芬的纤维毡,扫描电子显微镜观察纤维形态,广角X射线衍射扫描观察纤维表面结晶状态,差示扫描量热评价药物在高分子材料中的结合状态。高效液相色谱测定体外酶降解药物释放结果。结果纤维直径在0.3～1.5μm之间,表面光滑无结晶态物质析出,X射线衍射没有发现布洛芬特征峰出现。差示扫描量热结果显示布洛芬的加入使纤维的玻璃化温度降低。药物释放结果显示相对于纯聚乳酸材料,当载体材料为聚乙二醇嵌段的聚乳酸时,纤维中的布洛芬呈现更快的释放速率,聚乙二醇有利于释放介质中酶对纤维的作用。20%载药量纤维中的药物释放速率大于10%载药量纤维中的药物释放速率,蛋白酶K加快药物的释放速率。结论成功制得布洛芬电纺纤维,药物被较好包裹在纤维内部,聚乳酸电纺纤维中聚乙二醇嵌段对布洛芬释放行为有明显的影响,需要在进一步研究中注意。

聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物结晶行为研究

用^1HNMR，SEC，XRD和DSC对聚乳酸（PLLA）-聚乙二醇（PEG）二嵌段共聚物进行了表征．由于共聚物中两种组分比例的不同，表现出某组分单独结晶或两种组分共同结晶．用DSC和POM方法，对两组分含量相当的共聚物进行了熔体结晶行为研究，并采用Avrami方程进行了结晶动力学计算．用Lauritzen—Hoffmann理论对PLLA—PEG结晶机理进行了分析．在70—94℃范围内，得到成核参数K（POM）=5．23×10^5K^2．共聚物的Kg和链折叠自由能σe。都比均聚物的文献报道值高，表明PEG链段的存在影响了PLLA的结晶，使得其成核较均聚物困难．

聚乳酸-聚乙二醇共聚物为载体的缓释疫苗微球的制备及特性研究

目的制备缓释疫苗微球。方法以聚乳酸-聚乙二醇共聚物(PELA)为载体,醋酸乙酯为有机溶剂,采用W/O/W溶剂扩散法制备PELA疫苗微球。扫描电子显微镜观察微球的形态,激光散射技术测定其粒径分布;聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS- PAGE)研究微球包裹前后疫苗蛋白的稳定性;BCA法测定疫苗微球的载药量和包封率,同时考察疫苗微球的体外释药性能。结果所得微球呈类球形,平均粒径为5.38μm,疫苗微球载药量为5.12%,包封率达75.25%;包裹前后疫苗蛋白的结构稳定; 体外释药结果显示,疫苗微球前3 d以Higuchi方程(r=0.997 7)释放,3 d后则以零级恒速释放(r=0.992 2),28 d累积释药量为69.10%。结论以PELA为载体的疫苗微球具有较高的包封率、载药量和明显的缓释效果。

聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸三嵌段共聚物的降解性能

以辛酸亚锡为引发剂,聚乙二醇大分子为共引发剂进行丙交酯开环聚合,制备了系列聚乳酸(PLA) 聚乙二醇(PEG) 聚乳酸(PLA)三嵌段共聚物。从共聚物在生理盐水中降解时特性粘度[η]、质量和热行为的变化,考察了PEG分子量和丙交酯/PEG(摩尔比)对共聚物降解行为的影响。结果表明,PEG嵌段对共聚物的降解速率有重要影响。丙交酯/PEG一定时,PEG分子量越大,共聚物越容易降解;PEG嵌段长度一定时,丙交酯/PEG越大,共聚物降解速率越小。

聚乳酸及聚乙二醇改性聚乳酸体外降解研究

目的 研究聚乳酸与聚乙二醇改性聚乳酸的体外降解特性。方法 采用奥氏粘度计或凝胶层析法 (GPC)测定分子量 ,并考察其重量与形态的变化。结果 聚乙二醇改性聚乳酸开始降解的时间早于聚乳酸 ,而在相同时间内 ,前者的重量和分子量下降也较后者明显。结论 聚乙二醇改性聚乳酸亲水性优于聚乳酸 ,是较理想的亲水性药物载体材料。

聚乳酸/聚乙二醇-聚乳酸新型亲水支架的制备与研究

利用热致相分离／粒子沥滤结合法，制备了聚乳酸（PDLLA）以及聚乳酸与聚乙二醇-聚乳酸共聚物（PELA）复合的PDLLA／PELA组织工程支架。讨论了聚乙二醇（PEG）分子量、PELA含量及组成比对于支架内部结构、力学性能、降解行为和细胞毒性的影响。结果表明，热致相分离／粒子沥滤结合法制备的支架，具有100～250μm大孔与5～40μm小孔兼备的特殊内部结构，PEG含量愈高、PEG分子量愈小，支架的孔隙率愈大。PDLLA／PELA比率的减小，PEG／PLA比率的增大会引起支架力学性能的下降和降解的加速。材料无细胞毒性。当支架中PDLLA／PELA为3：1，PEG5000／PLA为25：75时，其内部孔形态最为理想。

一种可阻止非特异性蛋白质吸附的新型聚乳酸材料——聚乙二醇接枝聚乳酸

通过直接酰胺化反应,用氨基封端聚乙二醇(H2N-PEG-NH2)对马来酸酐改性聚乳酸(MPLA)进行了本体改性。用红外、核磁和差示扫描技术对改性材料进行了表征,用FITC荧光标记牛血清白蛋白(FITC-BSA)对材料的非特异性吸附进行了检测。结果表明,聚乙二醇被成功地接枝到MPLA上,与聚乳酸(PLA)和MPLA相比,得到的产物(PPLA)明显降低了对牛血清白蛋白的非特异性吸附,仅为PLA的37.3%。

赖氨酸改性聚乳酸/聚乙二醇共聚物的制备及表征

在丙交酯与聚乙二醇开环共聚的基础上进行了二次聚合，利用具有生物相容性的赖氨酸对聚乳酸/聚乙二醇低聚物进行改性，制备出了赖氨酸改性聚乳酸/聚乙二醇共聚物。通过红外光谱、核磁共振谱、X射线衍射分析仪、差示扫描量热仪、凝胶渗透色谱和接触角测量仪分析比较了聚乳酸、聚乳酸/聚乙二醇和赖氨酸改性聚乳酸/聚乙二醇3种聚合物之间存在的差异。结果表明，实验成功合成了赖氨酸改性聚乳酸/聚乙二醇共聚物；赖氨酸（L-lys）的引入使得共聚物的热焓（ΔH）和熔点（Tm）分别由纯PLLA的81.57 J/g和177.34 ℃降到46.02 J/g和151.34 ℃，有效地改善了分子链的柔性和结晶度；聚合物的数均相对分子质量（Mn）也由纯PLLA的7.7×10^4降到了3.2×10^4，且相对分子质量分布变宽，但亲水性却得到大幅提高，有望适用于组织工程领域。

纳米纤维素/聚乳酸/聚乙二醇三元复合材料的研究

将纳米纤维素(NCC)与聚乙二醇(PEG)、聚乳酸(PLA)共混制备出可生物降解的纳米纤维素/聚乳酸复合材料。考察了复合材料的力学性能、降解性和热稳定性能,结果表明:加入2%的纳米纤维素对复合材料有明显的增塑和增强效果;对复合材料进行TGA检测表明,复合材料的热稳定性较纯聚乳酸有所下降;由SEM检测看出,复合材料的柔韧性得到提高,从降解性能分析中看出,复合材料的降解速率随着纳米纤维素质量分数的增加而增加。

聚乙二醇改性聚乳酸幽门螺杆菌微球疫苗的制备与体外控释

目的 应用聚乳酸与聚乙二醇共聚物（ＰＥＬＡ）包裹Ｈｐ超声上清液，制备 Ｈｐ口服微球疫苗，探讨共 聚物ＰＥＬＡ总相对分子质量ｒ、ＰＥＧ含量与不同相对分子质量ＰＥＬＡ共聚物的相对分子质量分布（Ｍｒ／Ｍｎ）对微球疫 苗体外释药特性的影响。方法 采用复乳法溶剂挥发技术，制备Ｈｐ微球疫苗，用电子显微镜与扫描电镜观测微球 疫苗的粒径，用紫外光谱分光光度法测定抗原包裹效率与Ｈｐ抗原释放量，并在ｐＨ７．３、浓度为 ０．０１ｍｏｌ／Ｌ的ＰＢＳ溶 液中作体外控释实验。结果 Ｈｐ微球疫苗抗原包裹效率在７５％左右，平均粒径在５１μｍ以下。若ＰＥＧ量低于 １０％，ＰＥＬＡ组成对微球疫苗的粒径和抗原包裹效率影响不大。结论 Ｈｐ抗原体外释放量与 ＰＥＬＡ中ＰＥＧ的量和 相对分子质量、ＰＥＬＡ的相对分子质量分布成正比，而与ＰＥＬＡ的总相对分子质量成反比。

聚乙二醇对聚乳酸/热塑性淀粉复合材料性能的影响

采用注塑法制备了聚乙二醇(PEG)改性的聚乳酸(PLA)/热塑性淀粉(TPS)复合材料,研究了PEG对PLA/TPS复合材料的加工流变性能、力学性能的影响,采用差示扫描量热(DSC)仪和扫描电子显微镜(SEM)进行微观结构分析并研究了加工工艺对复合材料性能的影响。结果表明,当PEG的质量分数为3%时,复合材料的力学性能最佳;DSC测试和SEM分析表明,PEG的加入提高了复合材料的塑性,改善了其相容性。

聚乙二醇-聚乳酸共聚物胶束溶液的冷冻干燥及胶束体外释药动力学研究

合成了一系列亲水、疏水链段质量比例不同的聚乙二醇-聚乳酸(PEG-PLA)嵌段共聚物胶束,并以两性霉素B为模型药物制备了载药胶束.为获得稳定性良好的、可长期储存的载药胶束剂型,对胶束进行了冷冻干燥.使用不同浓度的糖类(包括甘露糖、海藻糖、葡萄糖)、泊洛沙姆188(Pluronic F68)、聚乙二醇作为冻干保护剂,以冻干产品的重分散性、冻干前后胶束的粒径及多分散性为指标评价各种保护剂的保护效果.结果发现,当嵌段聚合物中聚乳酸链段的质量百分比小于或等于聚乙二醇时,糖类、Pluronic F68和PEG均可以起到有效的冻干保护作用;而对于聚乳酸链段质量比例较大的共聚物胶束,只有PEG和Pluronic F68能够起到较好的冻干保护作用.对载药胶束体外释放研究表明,聚合物胶束的体外释放缓慢,符合一级动力学特征.