聚乙二醇-b-聚己内酯/聚己内酯单分散电喷微球的制备与亲水性研究

用静电喷雾法制备单分散性良好、亲水性的聚乙二醇-b-聚己内酯/聚己内酯(PEG-b-PCL/PCL)电喷微球。将聚乙二醇-b-聚己内酯(PEG-b-PCL)、聚己内酯(PCL)与氯仿混合磁力搅拌3 h后,采用静电喷雾的方法,以双亲(PEG-b-PCL)含量、流速、电压为变量,研究微球形态大小、粒径分布的变化,并研究微球亲水性随双亲含量的变化程度及微球在水中的分散性。双亲含10%～20%、流速1 mL/h、电压10 kV时能得到成球性佳、粒径5～6μm的单分散性良好的微球,粒径的变异系数为15%～21%;双亲含量增至30%,微球之间由较多的纤维连接;双亲含量由0增至20%时,接触角由126.2°±4.8°降至29.9°±4.9°,差异具有统计学意义(P<0.05),通过改变双亲含量能有效改善微球的亲水性,同时,加入10%～20%双亲的微球在水中分散性佳,能形成均匀的混悬液。PEG-b-PCL/PCL能得到单分散、亲水性佳的微球,为进一步制备载药微球提供条件。

L-肉毒碱复合聚乙二醇-b-聚ε-己内酯纤维的W/O乳液电纺制备及表征

目的用油包水乳液静电纺丝法制备并评价包载有L-肉毒碱的聚乙二醇-b-聚ε-己内酯电纺纤维毡。方法将L-肉毒碱溶解在水中为水相,将聚乙二醇与聚ε-己内酯嵌段质量比为1∶75的共聚物和1∶5的共聚物溶解在二氯甲烷中为油相,混合并超声形成W/O乳液后静电纺丝得纤维毡。扫描电子显微镜观察纤维毡形态并用图形软件进行纤维直径分布分析,广角X-射线衍射扫描观察纤维表面结晶状态,差示扫描量热评价药物在高分子材料中的结合状态,高效液相色谱测定药物体外释放结果。结果随着油相中聚乙二醇与聚酯嵌段质量比为1∶75和1∶5两种共聚物的含量比例由高到低,纤维形状由直径较均匀的纤维向直径不均匀的纤维转变,最终形成连接珠形态,平均直径和最大直径逐渐增高。所得纤维表面光滑无结晶态物质析出,X-射线衍射没有发现L-肉毒碱特征峰出现。差示扫描量热结果显示L-肉毒碱的加入使纤维的玻璃化温度降低。随着平均直径的增高,L-肉毒碱释放速率逐渐减慢。结论采用较高相对分子质量聚酯作为成纤材料,相对分子质量较低且聚乙二醇嵌段比例较高的嵌段聚酯为乳化剂,可制得载L-肉毒碱纤维毡作为局部药物控制释放系统。

聚乙二醇/聚己内酯三嵌段共聚物的合成与表征

以甲苯二异氰酸酯 (TDI)为偶联剂 ,合成了聚乙二醇 (PEG) /聚己内酯 (PCL)两亲性三嵌段共聚物 (PEG-b-PCL -b -PEG ,PECL) ,采用IR、1 H-NMR、DSC和WAXD分析和研究了PECL的结构与性能。实验结果表明 ,PECL的结构和组成与设计相一致 ,结晶度和熔点均低于均聚物 ,且随着PECL中PCL嵌段含量的增加 ,PCL嵌段熔点升高。透射电镜照片显示PECL纳米粒呈核 /壳结构的球形。

聚乙二醇-b-聚(ε-聚己内酯)在内耳给药中的应用研究进展

内耳给药是治疗梅尼埃病、突发性聋等内耳疾病的常用治疗手段，该技术主要是利用某些药物能渗透圆窗及卵圆窗的特点，或者直接运用手术的方法，使药物不经过血-内耳屏障直达内耳组织细胞中，从而对疾病进行治疗［1］。内耳局部用药有着全身用药无法比拟的优点，如药物目的性强，可直接进入内耳，淋巴液中药物浓度高，全身不良反应少等［2］。目前如何有效、精确、定量给药是内耳局部给药的难点。内耳给药技术与纳米技术的结合，在内耳疾病的治疗领域有着广阔的前景。聚乙二醇-b-聚（ε-己内酯）（PEG -b-PCL ）是一种近年来发展迅速的纳米材料，具有稳定性好、载药能力强、有靶向性和可控性等优点。为此，本文结合近年来国内外相关文献，对PEG -b -PCL在内耳给药中的应用研究进行综述。

两亲性聚己内酯-b-聚乙二醇-b-聚甲基丙烯酸(2-羟乙酯)三嵌段共聚物的合成及成胶束化研究

通过开环聚合(ROP)、DCC偶合反应及原子转移自由基聚合(ATRP)合成3种不同臂数(线性、三臂和六臂)的聚己内酯-b-聚乙二醇-b-聚甲基丙烯酸(2-羟乙酯)(PCL-PEG-PHEMA)三嵌段共聚物。通过核磁氢谱(1 H NMR)红外谱图证明合成了设计产物。以溶剂挥发法制备胶束并进行载药实验。用激光粒度仪测定胶束粒径、粒径分布及zeta电位,用荧光光谱仪以芘荧光探针法测定临界胶束浓度,用紫外-可见分光光度计表征胶束载药量、包封率。结果表明,3种三嵌段共聚物均能形成稳定的载药胶束,其中具有星形结构的六臂的三嵌段共聚物具有最低的胶束粒径和临界胶束浓度、最高的载药量和包封率。因此,星形六臂的PCL-PEG-PHEMA可作为新的药物载体材料。

聚乙二醇-b-聚ε-己内酯W/O乳化-静电纺丝制备阿霉素聚ε-己内酯纤维膜及表征

目的采用人工合成的短链等嵌段聚乙二醇-b-聚ε-己内酯做为乳化剂,采用W/O乳液静电纺丝法制备载阿霉素长链聚ε-己内酯纤维膜。方法以长链聚ε-己内酯为成纤材料,短链聚乙二醇-b-聚ε-己内酯为乳化剂,采用W/O乳液静电纺丝法制备得到了载有盐酸阿霉素的"芯-皮"结构的纤维膜,采用扫描电子显微镜察了纤维的形态,并用定量图形软件评价纤维的直径大小及分布,广角X-射线衍射考察纤维膜表面药物结晶析出状况或结晶行为,高效液相色谱-紫外分光光度法测定纤维膜中药物的释放行为。结果发现得到了外观为淡橙色,扫描电子显微镜下粗细较为均匀的纤维,纤维膜微观形态呈交叉,直径基本在1μm以下,纤维表面没有药物晶体的析出,但嵌段共聚物的加入对纤维表面的结晶行为有影响,表现出特征衍射峰。药物的突释较为明显,24 h内释放行为符合Higuchi方程式,随之进入到缓慢释放阶段。载药量越高,在相同时间点的释放百分率就越高。结论采用与能成纤维的较高分子量的高分子与聚乙二醇嵌段的、亲脂部分与成纤材料具有相同化学结构的高分子作为乳化剂,通过W/O乳液纺丝法可得包载水溶性药物并进行控制释放。

聚氨酯绷带用PEG-CL-LA共聚物的制备及其性能的研究

以辛酸亚锡为催化剂,聚乙二醇(PEG)为起始剂,ε-己内酯(CL)和乳酸(LA)为原料,在170℃和高真空的条件下直接缩聚合成了不同数量CL单元与LA单元的二元醇共聚物(PLCA)。PLCA与过量的4,4’-二苯基甲烷二异氰酸酯(MDI-100)及少量叔胺类催化剂混合,在70℃反应,得到异氰酸酯封端的共聚物混合胶体(PLCA-PU),并涂覆在聚酯多孔编织带上制备出聚氨酯绷带。保持PEG的量,改变CL和LA的比例和异氰酸酯的量,得到一系列的PLCA和PLCA-PU。对它们的结构进行了分析,并对聚氨酯绷带的固化时间、径向压缩力值进行了测试。研究结果表明:成功制备了PLCA和PLCA-PU;当R=5、n(PEG)∶n(CL)∶n(LA)=1∶6∶7时,PLCA-PU制备的绷带的固化时间为383 s,压缩力值最高能达到19.4 N;选用合适的物料配比可以满足绷带尽快固化、具有合适刚性强度的要求。

聚己内酯－聚乙二醇嵌段共聚物Ⅱ．组成、结晶性同降解性间关系

采用ＤＳＣ法测定了新嵌段共聚物聚己内酯（ＰＣＬ）－聚乙二醇（ＰＥＧ）嵌段共聚物（ＰＣＥ）的结晶性，研究了共聚物的结晶性同组成及降解性的关系．结果表明随着共聚物中ＰＥＧ组分的含量和分子量增加，共聚物的结晶性下降，亲水性提高，降解速度加快．

聚乙二醇-b-聚对苯二甲酸丁二醇酯嵌段共聚物降解行为的研究

研究了系列 PEG-b-PBT嵌段共聚物在 p H=7.4磷酸盐缓冲溶液中和 37℃条件下的体外降解行为 .同时观察了水解降解过程中系列共聚物溶胀率、失重、特性粘度、结晶度和表面形态等方面的变化 .实验结果表明 ,嵌段共聚物的组成直接影响其水解降解性能 ,共聚物的溶胀率和失重率随聚醚组分含量而增大 ;通过调节共聚物的组分比可以达到调节降解速率的目的 .此外研究还表明 ,共聚物最初的降解主要发生在软段和硬段相联的酯键上 .

一种聚己内酯-聚乙二醇-聚己内酯磁性共聚物微球的制备

通过开环聚合的方法合成了聚己内酯-聚乙二醇-聚己内酯共聚物,以聚乙二醇为致孔剂,采用溶剂扩散法制备磁性聚合物多孔微球。结果表明微球为多孔结构,孔与孔相连,同时微球具有超顺磁性。

聚(对苯二甲酸丁二醇酯-co-对苯二甲酸环己烷二甲醇酯)-b-聚乙二醇嵌段共聚物的合成与表征

用熔融缩聚法合成了一系列聚 (对苯二甲酸丁二醇酯 -co-对苯二甲酸环己烷二甲醇酯 ) -b-聚乙二醇嵌段共聚物 ( PBCG) ,用 NMR,GPC,DSC,TGA及力学性能测试等方法表征了材料的结构与性能 .GPC分析显示 ,共聚物分子量均具有较为对称的单峰分布 ,多分散性指数低于 1 .70 .1 3C NMR谱结果表明 ,随 PCT摩尔分数 ( x PCT)从 1 0 %增至 60 % ,PBT平均序列长度由 4.0 2降到 1 .41 ;而 PCT平均序列长度则由 1 .1 7升至 2 .5 0 ,二者呈无规分布 .受硬段平均序列长度及结晶能力影响 ,硬段熔点及结晶度在 x PCT为 2 0 %～ 3 0 %处均达到最小值 ,可能是硬段间形成共晶所致 .TGA分析显示 ,引入芳香族聚酯组分 PCT确可提高材料的热稳定性 .力学性能测试说明 ,降低结晶度有利于提高材料的断裂延伸率 ,相反 ,则有助于增强弹性模量 。

环境友好聚己内酯基复合相变纤维膜的制备及其性能

为实现聚已内酯(PCL)环境友好高分子材料在相变储能领域的应用,以PCL为壳层支撑材料,聚乙二醇(PEG)为核层相变材料,羟基化多壁碳纳米管(MWCNTs-OH)作为导热增强材料分散至核层溶液中,采用同轴静电纺丝法制备了PCL/PEG/MWCNTs-OH复合相变纤维膜,并对其结构和性能进行分析。结果表明:复合相变纤维表面光滑,具有较为完善的核-壳结构;复合相变纤维膜呈现较高的断裂应力和断裂应变,添加质量分数为4%的MWCNTs-OH时复合相变纤维膜的断裂应力为7.43 MPa,断裂应变为132.2%;核层中MWCNTs-OH的加入,提高了复合相变纤维膜的导热性能和热稳定性,而其相变温度和焓值则无明显变化,相变温度在38.85~39.35℃之间,略高于人体的正常温度,在储能调温生物医用材料领域具有潜在的应用价值。

一种可生物降解温度敏感型聚乙二醇-聚己内酯-聚乙二醇水凝胶的合成和表征

合成了一系列分子量较低的聚乙二醇-聚己内酯-聚乙二醇(Poly(ethylene glycol)-Polycaprolactone-Poly(ethylene glycol),PEG-PCL-PEG)三嵌段共聚物。分别采用FTIR和1H-NMR对其结构进行了表征。所合成的PEG-PCL-PEG共聚物具有良好的水溶性,当水溶液浓度高于临界凝胶浓度(Critical gel concentration,CGC)时,随着温度的变化聚合物水溶液会呈现特有的凝胶-溶胶转变。研究了共聚物亲水疏水链段的比例和长度,以及热历史等对凝胶-溶胶转变行为的影响。通过调节上述条件,可以在一定程度上拓宽凝胶-溶胶转变温度范围,有助于PEG-PCL-PEG水凝胶在可注射药物控制释放系统等方面的应用。

聚乙二醇-b-聚(D，L-丙交酯-CO-碳酸丙二酯)的胶束化及其药物控释研究

通过开环共聚合成了由D，L-丙交酯、碳酸丙二酯和聚乙二醇构成的两亲性嵌段共聚物（PETLA），研究了PETLA胶束化及药物控释行为，嵌段共聚物和胶束通过核磁共振（^1H-NMR）、荧光分光光度计、凝胶渗透色谱（GPC）、动态光散射（DLS）、透射电镜（TEM）和紫外光谱（UV）表征。实验结果发现临界胶束浓度随共聚物疏水链段长度增加而减小，胶束直径随疏水链段长度增加而增大。透射电镜照片表明载药胶束MTI直径为30～40nm，呈规则球形。体外释药表明9-NC以可控方式释放，突释后药物释放速率接近零级恒速。

聚ε-己内酯/聚乙二醇共混纳米纤维的静电纺丝研究

采用四氢呋喃和无水乙醇为溶剂,利用静电纺丝法制备了聚己内酯(PCL)/聚乙二醇(PEG)共混纳米纤维。研究了共混配比、溶液浓度、无水乙醇的加入以及电纺电压、接收距离等工艺参数对纤维形态和性能的影响。测试结果表明:聚乙二醇和聚己内酯以一定比例共混后改善了聚己内酯纤维毡的亲水性和细胞相容性;随着纺丝原液浓度增加,电纺产品由高分子微/纳米液滴结构渐变为珠状结构较少的平滑纤维,平均纤维直径逐渐增大;一定范围内,纤维平均直径随电压的上升而增大,但与接收距离关系不大;此外,加入无水乙醇后,共混溶液电导率增加,有利于喷射流的劈裂,减少了珠状结构的数量。

聚乙二醇/聚己内酯两亲性三嵌段共聚物纳米胶束

研究了制备聚乙二醇-b-聚己内酯-b-聚乙二醇两亲性三嵌段共聚物(PECL)纳米胶束的各种影响因素,发现PECL纳米胶束的粒径受制备方法的影响较大,且随着PECL的相对分子质量和混合溶剂中二氯甲烷用量的增大而增大。PECL的临界聚集浓度小于4×10-6mol/L,随着共聚物相对分子质量的增大而减小,纳米分散液的临界聚沉浓度随着PECL中PCL相对分子质量的增加而减小,分散液稳定性下降。

聚乙烯/聚己内酯-聚乙二醇共聚物共混物组分相容性及其光水双降解的研究

用动态力学振簧仪、DSC、FT IR、光辐照、浸水降解法研究了马来酸酐化线型低密度聚乙烯 (MPE) /聚己内酯 聚乙二醇共聚物 (PCE)共混物的组分相容性、晶区的熔化和结晶行为以及降解特性 .结果表明 ,马来酸酐化是发生在LLDPE短支链的甲基末端上并通过马来酸酐与PCE的羟基形成氢键相互作用 ,使两组分存在部分相容性 ,PCE的主转变与MPE支链的 β转变发生内移现象 .在共混物中加入乙烯 丙烯酸共聚物(EAA)可以起增容作用 ,同时使MPE和PCE组分的熔点和熔化热进一步下降 .对不同含量PCE的MPE/PCE/EAA共混物的降解特性的研究表明 ,PCE的加入使体系发生光、水降解 ,且随PCE含量的增加降解速度加快 .光 水联合作用的降解速度比单一光或水降解更快 .

聚ε-己内酯-b-聚乙二醇-b-聚ε-己内酯静电组装产物形态的初步考察

目的考察分子量15kDa以下的聚ε-己内酯-b-聚乙二醇-b-聚ε-己内酯静电组装产物的形态。方法以2kDa和4kDa两种两端羟基聚乙二醇为引发剂引发ε-己内酯开环聚合,得到聚ε-己内酯嵌段不同的4种聚合物。以二氯甲烷或二氯甲烷-N,N二甲基甲酰胺为溶剂溶解之并静电组装。扫描电子显微镜观察所得产物形态。结果静电组装产物有不规则团块、桑葚、球三种结构。随着分子量增加和溶液浓度变高,体系从不规则团块状向桑葚状或球状结构转变。结论聚ε-己内酯-b-聚乙二醇-b-聚ε-己内酯静电组装可以得到多种形态产物,受溶液浓度和分子量的影响。

紫杉醇的聚乙二醇单甲醚-b-聚(L-乳酸)二嵌段共聚物纳米粒的研究

采用自乳化溶剂蒸发法制备负载紫杉醇的聚乙二醇单甲醚-b-聚(L-乳酸)二嵌段共聚物纳米粒(Paclitaxel-loadedmethoxypoly(ethyleneglycol)-b-poly(L-lacticacid)diblockcopolymernanoparticles,PMT),采用动态光散射、紫外分光光度计、透射电子显微镜和高压液相色谱等手段研究了PMT的形态结构、粒径和粒径分布、体外释放等。实验结果表明PMT呈核/壳结构的球形,粒径为纳米级,随着载药量的增大而增大;PMT的体外释放无突释现象,释放速率缓慢,且随着释放液置换量的增大,累积释放量增大。本研究为开发紫杉醇新型静脉注射制剂提供了实验依据。

聚己内酯-b-丙交酯共聚物微球免疫避孕体系的研究

目的:初步探讨含β-人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)的可生物降解嵌段共聚物聚己内酯-b-丙交酯(PCL-b-DLLA)微球作为免疫避孕释放体系的可行性。方法:采用双乳溶剂挥发法(W1/O/W2),用共聚组成为40/60的PCL-b-DLLA嵌段共聚物制备含β-hCG的可生物降解微球,表征微球的粒径大小及分布、表面形态等性能,建立毛细管电泳测定微球中β-hCG含量的方法,初步考察聚合物微球在小鼠体内的免疫效果。结果:微球表面平整光滑,粒径呈正态均匀分布;平均粒径为6.45m,载药量为1.49%;微球在动物体内一次注射,不经强化即可在相当一段时间内产生相应抗体。结论:聚合物微球对β-hCG具有佐剂效应,该嵌段共聚物有望用作免疫避孕疫苗β-hCG的释放载体。