载多西他赛的聚乙二醇-聚赖氨酸-维生素E聚合物胶束的制备及体内实体瘤分布研究

紫杉烷类化疗药物用于实体瘤化疗时肿瘤递送效率低、不良反应较大,本研究合成了聚乙二醇-b-聚-L-赖氨酸-g-维生素E(PEG-PLL-VE)两亲性共聚物,并作为载体制备成聚合物胶束包载紫杉烷类药物多西他赛,通过流式细胞术、体外细胞毒性试验和体内活体成像考察该多西他赛聚合物胶束的MDA-MB-231乳腺癌细胞摄取效率、体外细胞毒性、细胞周期和体内实体瘤分布。制备的多西他赛聚合物胶束粒径约为60 nm,载药量可达10.3%。流式细胞分析和体外细胞毒性结果显示,MDA-MB-231细胞对PEG-PLL-VE胶束的摄取率高于聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(TPGS)胶束,载多西他赛的PEG-PLL-VE胶束可通过G2/M期阻滞抑制MDA-MB-231细胞的增殖。体内荧光成像结果表明,PEG-PLL-VE胶束在小鼠体内肿瘤的分布量是TPGS胶束的2.4倍。综上所述,PEG-PLL-VE胶束能够高效包载多西他赛,可作为良好的紫杉烷类药物体内实体瘤递送载体。

聚乳酸-b-聚（N~ε-苄氧羰基-L-赖氨酸）-b-聚乙二醇的合成与表征

用端氨基聚乳酸做引发剂,在DMF中引发Nε-苄氧羰基-L-赖氨酸酐(Lys(Z)-NCA)聚合,合成了端氨基聚(Nε-苄氧羰基-L-赖氨酸)-b-聚乳酸两嵌段共聚物.以端羧基聚乙二醇经NHS活化与端氨基聚(Nε-苄氧羰基-L-赖氨酸)-b-聚乳酸偶联,合成了聚(乳酸-b-Nε-苄氧羰基-L-赖氨酸-b-乙二醇)三嵌段聚合物.利用IR、1H-NMR、GPC和TEM对它们的结构、形态进行了表征,结果表明,所合成的分子量可控、分子量分布窄(Mw/Mn=1.07)的嵌段共聚物,酰化反应产率达70%以上.同时聚乙二醇和Nε-苄氧羰基-L-赖氨酸被引入到聚乳酸主链中,在聚合物侧链脱保护后有望改善聚乳酸的细胞亲和性。