木犀草素-聚乙二醇400/PVP k30固体分散体的制备及体内外评价

目的制备木犀草素-聚乙二醇(PEG)400/PVP k30固体分散体,并评价其体外溶出和体内生物利用度。方法以PEG 400为溶剂、PVP k30为载体材料,用溶剂-熔融法制备木犀草素-PEG 400/PVP k30固体分散体,用差示扫描量热法(differential scanning calorimetry,DSC)和粉末X-线衍射法(powder X-ray diffraction,PXRD)分析木犀草素在固体分散体中的分散状态,并考察固体分散体对木犀草素溶解度和溶出度的影响。分别用木犀草素和木犀草素-PEG 400/PVP k30固体分散体灌胃SD大鼠,于预定时间采取血样,用HPLC法测定血浆样品中木犀草素的质量浓度,计算药动学参数。结果DSC和PXRD结果显示,木犀草素以无定形状态或分子状态分散在固体分散体中。固体分散体将木犀草素的溶解度从0.60μg·mL^(-1)提高至25.06μg·mL^(-1),体外溶出度也显著提高。体内药动学参数显示,木犀草素-PEG 400/PVP k30固体分散体的达峰质量浓度提高了5倍,体内生物利用度提高了9倍。结论木犀草素-PEG 400/PVP k30固体分散体显著改善了木犀草素的溶出特性和吸收,提高了体内生物利用度。

基于UPLC-MS/MS和分子对接技术考察聚乙二醇400对辛夷挥发油药物动力学与抗炎作用的影响

目的基于超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)和分子对接技术考察聚乙二醇400对辛夷挥发油药物动力学与抗炎作用的影响。方法采取小鼠耳肿胀及足肿胀炎症模型对PEG400与辛夷挥发油共同给药后的抗炎效果进行分析,应用UPLC-MS/MS,以血浆中代谢物桉叶油醇作为关键活性成分,探究肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、白细胞介素(interleulein,IL)-6、IL-1β、前列腺素E2(PGE2)及核因子(nuclear factor,NF)-κB在内的炎症因子情况,初步分析辛夷挥发油及桉叶油醇的抗炎作用。结果药代动力学研究结果证实,与辛夷挥发油+水组相比,辛夷挥发油+PEG400组中辛夷挥发油与桉叶油醇的AUC0-t别提升2.37、1.98倍,证实PEG400能使辛夷挥发油及桉叶油醇的血药浓度提升;小鼠耳肿胀级足肿胀炎症模型证实小鼠灌胃辛夷挥发油PEG400溶液后抗炎效果升高增强;经多靶点蛋白观察可见辛夷挥发油与桉叶油醇能与TNF-α、IL-6、L-1β、PGE2、NF-κB等多位点结合,应用存在较高亲和力,结合性优于阿司匹林。结论PEG400能够提高辛夷挥发油及桉叶油醇的血药浓度,抗炎能力强,且能与多种炎症因子、靶点蛋白形成氢键,推测可能通过上述因子与辛夷挥发油、桉叶油醇发挥协同作用。

聚乙二醇400-水介质中水溶性钌膦二胺催化苄叉丙酮的不对称加氢反应

在聚乙二醇400-水绿色可循环介质中,以手性二胺(S,S)-1,2-二苯基乙二胺二磺酸钠((S,S)-DPENDS)与非手性钌膦络合物([RuCl2(TPPTS)2]2)原位生成的水溶性钌膦二胺为催化剂,考察了苄叉丙酮的选择性不对称加氢反应.在优化的反应条件下,羰基加氢产物4-苯基-3-丁烯-2-醇的化学选择性和对映选择性分别为98.5%和74.3%.经正己烷萃取后,催化剂即可从产物中分离出来.循环使用5次后,4-苯基-3-丁烯-2-醇化学选择性和对映选择性没有明显下降.

聚乙二醇400黏度测定方法的研究

目的建立聚乙二醇400黏度测定方法。方法本文采用流出时间不少于200s的平氏毛细管黏度计,在(20±0.1)℃条件下测定聚乙二醇400的运动黏度,并用流变仪进行了方法验证。结果聚乙二醇400的运动黏度为109.8mm2.s-1,动力黏度约为122.4mPa.s。结论该方法简便、准确、重现性好,适用于牛顿流体药用辅料的黏度测定。

聚乙二醇400在口服软胶囊剂中的应用研究

USP（ⅩⅩⅡ）已明确规定，聚乙二醇400可作为软胶囊新的分散介质。作者以掌握的国内外情况，就其适用范围和应用研究中可能遇到的问题作了研究。

聚乙二醇400分子量测定方法比较研究

目的:建立高效凝胶渗透色谱法(HPGPC)测定聚乙二醇400(PEG400)分子量及其分布,并与《中国药典》所用的端基分析滴定法比较。方法:采用Shodex OHpak SB-802.5HQ与Shodex OHpak SB-803HQ色谱柱串联分离,以0.1 mol·L^(-1)硝酸钠(0.02%叠氮钠)为流动相,流速0.5 mL·min^(-1),柱温30℃,样品浓度2 mg·mL^(-1),采用示差折光检测器进行测定。结果:HPGPC测定的聚乙二醇400的分子量结果与《中国药典》2015年版所用的端基分析法测得的平均分子量结果接近,采用不同厂家色谱柱、对照品可影响PEG400的分子量测定结果,选用Shodex OHpak SB色谱柱串联测定聚乙二醇400重均分子量的范围为407~440,分子量分布宽度1.0~1.1,该方法的精密性RSD为0.2%,重复性为2.89%,24 h内样品稳定性RSD为0.66%。结论:经方法学验证,HPGPC法准确、重复性好,可用于聚乙二醇400分子量及其分布测定。

柱前衍生化HPLC法测定聚乙二醇400中的甲醛

目的:建立柱前衍生化后HPLC测定聚乙二醇400(PEG400)中甲醛含量的方法。方法:PEG400中加入2,4-DNPH衍生化试剂,在25℃下反应30 min,使用CAPCELL PAK DD-C8柱(4.6 mm×150 mm,5μm)分离,流动相为水-乙腈,梯度洗脱,流速为1.0 m L·min^(-1),检测波长360nm,柱温为30℃。结果:聚乙二醇400中的残留甲醛经衍生化后可实现较好分离测定,甲醛的衍生化效率为90.8%,甲醛-DNPH浓度在0.1~60μg·m L^(-1)范围内有良好的线性关系(r=1),方法平均回收率为90.34%。结论:本方法准确,可靠,重现性好,可作为聚乙二醇400中残留甲醛的质控方法。

单油酸聚乙二醇400磷酸酯(盐)的合成与性能

报道了单油酸聚乙二醇(400)磷酸酯的合成、分析和应用;测试了其表面活性,如表面张力、润湿性、泡沫性和乳化性能等。研究发现,通过酯交换法,合成的这种产品同其他阴离子及非离子表面活性剂比较,有更好的乳化性能。乳化效力是吐温80的1 5倍多(以油水分离时间计算),也是同类其他磷酸酯产品的1倍～2倍多。同时具有低的泡沫,对人体皮肤无刺激性,适合使用于各种领域。

常压一锅法合成聚乙二醇400葡糖苷松香酸酯

常压下,以聚乙二醇400(PEG 400)、松香、淀粉为原料,对甲苯磺酸为催化剂一锅法合成了聚乙二醇400葡糖苷松香酸酯。最佳反应条件为:n(PEG 400)∶n(淀粉)∶n(松香)4.5∶1.5∶1,催化剂用量10%(以松香质量计),反应温度200℃,反应时间7 h。粗产品酸值低于5 mg/g,利用CaO精制后的产物酸值小于1 mg/g。红外光谱和元素分析表明得到的产物为目标产物。所合成的产物具有较好的乳化性能。

聚乙二醇400单油酸酯的研发及生产

以油酸、聚乙二醇400(PEG400)为原料,对甲苯磺酸为催化剂,酯化合成聚乙二醇400单油酸酯(PEG400MO)。考察了反应溶剂、温度、催化剂用量、溶剂用量、萃取用量等因素对酯化反应的影响,最终确定最佳的反应条件为油酸与PEG400的摩尔比为1:1.2,对甲苯磺酸投料量为油酸质量的10%,环己烷投料量为油酸的10倍体积,在68℃加热回流反应约7 h,反应完全后加入与对甲苯磺酸等摩尔的碳酸氢钠中和,再以油酸1.0倍质量的PEG400分成等量3次萃取,萃取后减压蒸馏除去环己烷,再经过滤得到产品PEG400MO。以研发的工艺进行工业化生产,平均摩尔收率在90%左右,产品各项指标符合标准要求。

利用超临界萃取装置精馏回收聚乙二醇400工艺

利用超临界流体萃取装置精馏回收碱异构化制取共轭亚油酸的溶剂聚乙二醇400,研究精馏条件对反应体系中的溶剂聚乙二醇400分离效果的影响。通过单因素试验确定最佳分离条件为精馏压力10MPa、四级精馏温度25-35-45-55℃、精馏时间3h,此时聚乙二醇400回收率70.06%,纯度97%。通过单因素方差分析可知,精馏压力、精馏温度、精馏时间均对聚乙二醇400的回收率具有显著影响。

聚乙二醇400催化醚化反应研究

本实验采用聚乙二醇400作为催化剂,研究了1,3-二(对腈基苯氧基)丙烷的合成工艺条件。通过实验考察了对腈基苯酚与1,3-二溴丙烷的物质量比、时间、温度、催化剂用量等因素对产率的影响。得到了适宜的工艺条件为:对腈基苯酚与1,3-二溴丙烷物质的量之比为2.3:1.0,醚化反应温度为60℃,反应时间为6h,催化剂用量10ml,其最大产率达到72%。

聚乙二醇400催化对氰基苯酚的醚化反应研究

以对氰基苯酚和1,3-二溴丙烷为原料,聚乙二醇400为催化剂,制备1,3-二对氰基苯氧基丙烷。考察了催化剂用量、原料配比、温度和时间对产率的影响。结果表明,对氰基苯酚与1,3-二溴丙烷物质的量之比为2.3∶1.0,醚化反应温度为60℃,反应时间为6 h,催化剂用量10 mL,其最大产率达到72%。

添加剂聚乙二醇400对Reline离子液体电沉积Zn过程及镀层组织结构与耐蚀性的影响

目前,鲜见将传统水溶液电镀添加剂用于离子液体电沉积Zn的报道。为了进一步提高锌镀层质量,在含有ZnCl2的氯化胆碱-尿素(Reline)离子液体中添加聚乙二醇400(PEG400),采用循环伏安法研究了PEG400对Zn在Reline-ZnCl2镀液中电沉积过程的影响;并在AM60B镁合金表面脉冲电镀Zn,利用X射线衍射仪(XRD)、扫描电镜(SEM)等分析了脉冲电镀锌层的组织结构和表面形貌,通过极化曲线研究了其耐腐蚀性能。结果表明:Reline-ZnCl2离子液体镀液中加入PEG400添加剂使Zn的还原峰电位负移、峰电流减小,对Zn电沉积产生阻碍作用;PEG400添加剂的加入使脉冲电镀锌层晶面的择优取向发生变化,晶粒显著细化,结构更加致密,镀层耐腐蚀性能提高。

聚乙二醇400-复合金属氯化物催化合成频那酮

用PEG400-CuCl_2-NiCl_2复合催化剂,由氯代特戊烷和甲醛合成频那酮,研究了PEG400-CuCl_2-NiCl_2复合催化剂对氯代特戊烷转化率的影响,以及PEG400-CuCl_2-NiCl_2催化剂的用量、CuCl_2/NiCl_2不同摩尔比、反应温度、甲醛滴加时间和盐酸浓度对频那酮收率的影响。用GC、GC-MS等分析仪器测试了体系中物质的含量及结构,提出了当PEG400-CuCl_2-NiCl_2催化剂存在的条件下合成频那酮的最佳工艺条件是:反应时间7 h、反应温度90℃、n(CuCl_2/NiCl_2)∶n(氯代特戊烷)为3∶100、n(CuCl_2/NiCl_2)∶n(PEG400)为1∶1、n(CuCl_2)∶n(NiCl_2)为1∶1、盐酸的质量浓度为28%。频那酮的收率为77%。

聚乙二醇400介导的多西他赛脂肪乳剂与多西他赛注射液的稀释稳定性研究

目的建立多西他赛的含量测定方法;考察自制的聚乙二醇（PEG）400介导的多西他赛脂肪乳剂与市售的多西他赛注射液稀释液的稳定性。方法建立高效液相色谱法测定含量;在室温条件下采用膜过滤法,以过滤液的含量、pH值以及过滤前的粒径为指标,考察PEG400介导的多西他赛脂肪乳剂与市售的多西他赛注射液的稀释液随时间变化的稳定性。结果多西他赛在1~256μg/ml的浓度范围内线性关系良好,回归方程：Y=21.199 X＋20.488,r=0.999 9;自制PEG400介导的多西他赛脂肪乳剂分散液,室温下24h内过滤液的含量、pH值以及过滤前的粒径均未见明显变化。观察市售多西他赛注射液的生理盐水稀释液,2h发现有药物析出,过滤液含量明显下降。结论自制PEG400介导的多西他赛脂肪乳剂的分散稳定性远优于市售多西他赛注射液的生理盐水稀释液,大大提高了临床用药的安全性。

聚乙二醇400对黄芩素在不同种属肝微粒体上代谢转化的影响

目的:建立一种UPLC-MS/MS的分析方法,考察PEG400对肝微粒体孵育黄芩素后其代谢转化的影响,并比较其在不同种属肝微粒体中的代谢特征。方法:基于体外肝微粒体孵育体系,分别将不同摩尔浓度(2.5,5,10,20μmol·L-1)的黄芩素于不同摩尔浓度(0,2,4,8μmol·L-1)的PEG400干预下的肝微粒体中进行37℃恒温孵育60 min,再加入含有内标(染料木素)的冰冷乙腈终止反应,以UPLC-MS/MS正离子模式监测孵育体系中黄芩素及其代谢产物的质量浓度,并根据质量浓度求算酶活性剩余百分含量及其参数。用于定量分析的离子对分别为m/z 447~271(黄芩苷和B6G);m/z 271~172(黄芩素);m/z 271~153(内标)。结果:基于肝微粒体体外孵育结果分析,在鼠、人和犬的肝微粒体孵育后B6G的vmax与黄芩苷的vmax都存在不同,表明黄芩素在不同种属肝微粒中的代谢转化存在差异;PEG400共孵育后,B6G与黄芩苷的vmax分别得到提高,表明了黄芩素的葡萄糖醛酸化程度加快,单位时间内催化生成的B6G与黄芩苷更多;Km降低,表明PEG400能够诱导UGT1A8与UGT1A9的酶活性,使药物与酶的亲和力加强;CLint的改变,表明药物在不同种属微粒体内的代谢稳定性不同。结论:黄芩素通过在不同种属肝微粒体的葡萄糖醛酸化后,其代谢产物存在着适度的差异,其中差异程度体现为:人>大鼠>犬。此外,PEG400能够通过诱导UGT1A8与UGT1A9的活性影响黄芩素的体外葡萄糖醛酸化水平,使单位时间内催化的代谢产物量增加。

聚乙二醇400对黄芩苷在大鼠体内药动学的影响

目的考察聚乙二醇400(PEG400)对黄芩苷在大鼠体内药动学的影响。方法将大鼠随机分为黄芩苷组和PEG400组,黄芩苷组大鼠单独灌胃给予黄芩苷,PEG400组的灌胃给予黄芩苷和PEG400混合物,于不同时间点取静脉血,用HPLC法检测血浆中的黄芩苷,绘制药时曲线,用DAS 2.0计算药动学参数。结果黄芩苷的线性范围为0.3203~10.25μg·mL^(-1),定量下限为0.3203μg·mL^(-1),日内、日间RSD均<10%,提取回收率>85%,PEG400组的AUC_(0-t)明显高于黄芩苷组。结论 PEG400可促进黄芩苷在大鼠体内的吸收。

柠檬酸改性聚乙二醇/丝胶蛋白复合膜的性能

为提高丝胶膜的实际应用价值,采用水蒸气提取的丝胶为基质,添加聚乙二醇400及柠檬酸进行改性,以普通的流延法将其制备成膜,并以纯丝胶膜为对照,通过傅里叶红外光谱(FTIR)、X射线衍射仪(XRD)、扫描电子显微镜(SEM)及力学性能等测试表征其结构与性能变化。结果表明:添加聚乙二醇400能制得完整、难溶于水且具备较好力学性能的聚乙二醇400/丝胶复合膜;采用柠檬酸对聚乙二醇400/丝胶复合膜进行交联后,其耐水溶失及力学性能得到进一步提升,当柠檬酸浓度为0.8%时,复合膜应变增加了3.5倍左右,且表面平整,亲水性能提升,结构有明显改变,具有一定的防紫外线能力。本文通过对丝胶进行改性制备了丝胶复合膜,在医用材料方面有一定的应用前景。

在无溶剂系统中固定化脂肪酶合成聚乙二醇_(400)月桂酸酯

在无溶剂反应系统中，研究了固定化假丝酵母（Ｃａｎｄｉｄａｓｐ．）１６１９脂肪酶催化合成聚乙二醇４００（ＰＥＧ４００）月桂酸酯的酯化条件。在反应过程中不断脱水和使月桂酸的量高于化学计量值的方法，使酯化率明显提高。分批补加ＰＥＧ４００使产量进一步增加。在５０ｍｍｏｌ月桂酸，２５ｍｍｏｌＰＥＧ４００，２０ｍｇ固定化脂肪酶（２００ｕ），０２ｍｌ水组成的反应体系中，４０℃，锥形瓶敞口振荡反应４８ｈ，酯化率达９１％；在负压条件下反应，酯化率达９８９％；反应体系中月桂酸的量增加到６０ｍｍｏｌ时，ＰＥＧ４００完全被酯化。用己烷提取产物的收率为９５％。