PEG400促进的硝酸铁氧化二苯乙醇酮制备二苯乙二酮的绿色合成

本文主要探索了以聚乙二醇400为溶剂,九水硝酸铁催化氧化二苯乙醇酮合成二苯乙二酮的反应。产物结构用1H NMR光谱对其进行了表征。实验结果表明,在油浴磁力搅拌、温度为110℃条件下,反应在10 min内完成,产率达98%。该实验方法有反应时间短、操作简便、产率较高、没有副产物,符合绿色化学理念等优点,是一种优良的由二苯乙醇酮绿色氧化合成二苯乙二酮的方法。

木犀草素-聚乙二醇400/PVP k30固体分散体的制备及体内外评价

目的制备木犀草素-聚乙二醇(PEG)400/PVP k30固体分散体,并评价其体外溶出和体内生物利用度。方法以PEG 400为溶剂、PVP k30为载体材料,用溶剂-熔融法制备木犀草素-PEG 400/PVP k30固体分散体,用差示扫描量热法(differential scanning calorimetry,DSC)和粉末X-线衍射法(powder X-ray diffraction,PXRD)分析木犀草素在固体分散体中的分散状态,并考察固体分散体对木犀草素溶解度和溶出度的影响。分别用木犀草素和木犀草素-PEG 400/PVP k30固体分散体灌胃SD大鼠,于预定时间采取血样,用HPLC法测定血浆样品中木犀草素的质量浓度,计算药动学参数。结果DSC和PXRD结果显示,木犀草素以无定形状态或分子状态分散在固体分散体中。固体分散体将木犀草素的溶解度从0.60μg·mL^(-1)提高至25.06μg·mL^(-1),体外溶出度也显著提高。体内药动学参数显示,木犀草素-PEG 400/PVP k30固体分散体的达峰质量浓度提高了5倍,体内生物利用度提高了9倍。结论木犀草素-PEG 400/PVP k30固体分散体显著改善了木犀草素的溶出特性和吸收,提高了体内生物利用度。

基于UPLC-MS/MS和分子对接技术考察聚乙二醇400对辛夷挥发油药物动力学与抗炎作用的影响

目的基于超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)和分子对接技术考察聚乙二醇400对辛夷挥发油药物动力学与抗炎作用的影响。方法采取小鼠耳肿胀及足肿胀炎症模型对PEG400与辛夷挥发油共同给药后的抗炎效果进行分析,应用UPLC-MS/MS,以血浆中代谢物桉叶油醇作为关键活性成分,探究肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、白细胞介素(interleulein,IL)-6、IL-1β、前列腺素E2(PGE2)及核因子(nuclear factor,NF)-κB在内的炎症因子情况,初步分析辛夷挥发油及桉叶油醇的抗炎作用。结果药代动力学研究结果证实,与辛夷挥发油+水组相比,辛夷挥发油+PEG400组中辛夷挥发油与桉叶油醇的AUC0-t别提升2.37、1.98倍,证实PEG400能使辛夷挥发油及桉叶油醇的血药浓度提升;小鼠耳肿胀级足肿胀炎症模型证实小鼠灌胃辛夷挥发油PEG400溶液后抗炎效果升高增强;经多靶点蛋白观察可见辛夷挥发油与桉叶油醇能与TNF-α、IL-6、L-1β、PGE2、NF-κB等多位点结合,应用存在较高亲和力,结合性优于阿司匹林。结论PEG400能够提高辛夷挥发油及桉叶油醇的血药浓度,抗炎能力强,且能与多种炎症因子、靶点蛋白形成氢键,推测可能通过上述因子与辛夷挥发油、桉叶油醇发挥协同作用。

酯化法合成甲基丙烯酸聚乙二醇单甲醚(400)酯

在催化剂、阻聚剂、带水剂存在的条件下,由甲基丙烯酸与聚乙二醇单甲醚(400)直接酯化合成甲基丙烯酸聚乙二醇单甲醚(400)酯,并对酸醇比、催化剂、阻聚剂、带水剂等影响因素进行了比较。研究表明,在氢醌、甲醌复合使用或者单独使用吩噻嗪、氮氧自由基哌啶酮作阻聚剂,对甲苯磺酸作酯化催化剂、甲苯作回流带水的条件下、酸醇比为1.15时,合成的甲基丙烯酸聚乙二醇单甲醚(400)酯产率可以达到98.9%,与国外产品官能团结构十分相似。

硼酸酯法合成聚乙二醇(400)单蓖麻油酸酯

以蓖麻油酸,硼酸,聚乙二醇(400)为原料,采用硼酸酯化法合成聚乙二醇(400)单蓖麻油酸酯。考察了反应时间、反应温度、催化剂用量、物料摩尔比及水解时间对酯化反应的影响。结果表明,较优的实验条件为:聚乙二醇与硼酸反应合成聚乙二醇硼酸单酯的反应时间为2h,反应温度120℃;在蓖麻油酸与聚乙二醇硼酸单酯反应过程中,n(蓖麻油酸)∶n(聚乙二醇硼酸单酯)=3∶1,反应温度140℃,反应时间2h,催化剂用量为原料总质量的1%;硼酸酯键水解时间为2h。在此条件下,产物中聚乙二醇(400)单蓖麻油酸酯的含量可达93.1%,收率79%。

聚乙二醇400-水介质中水溶性钌膦二胺催化苄叉丙酮的不对称加氢反应

在聚乙二醇400-水绿色可循环介质中,以手性二胺(S,S)-1,2-二苯基乙二胺二磺酸钠((S,S)-DPENDS)与非手性钌膦络合物([RuCl2(TPPTS)2]2)原位生成的水溶性钌膦二胺为催化剂,考察了苄叉丙酮的选择性不对称加氢反应.在优化的反应条件下,羰基加氢产物4-苯基-3-丁烯-2-醇的化学选择性和对映选择性分别为98.5%和74.3%.经正己烷萃取后,催化剂即可从产物中分离出来.循环使用5次后,4-苯基-3-丁烯-2-醇化学选择性和对映选择性没有明显下降.

聚乙二醇(400)中的不对称Baylis-Hillman反应

从易得的L-脯氨酸出发,方便地合成了氨基醇1.以聚乙二醇(400)为溶剂,考察了手性氨基醇1(30mol%)在聚乙二醇(400)中催化不对称的Baylis-Hillman反应,有较好的催化活性和立体选择性,产率最高达95.4%,ee值最高达54.3%.手性氨基醇1-聚乙二醇(400)催化体系可方便回收并重复利用,在前三次循环中,未发现反应产率和选择性有明显变化.

聚乙二醇400黏度测定方法的研究

目的建立聚乙二醇400黏度测定方法。方法本文采用流出时间不少于200s的平氏毛细管黏度计,在(20±0.1)℃条件下测定聚乙二醇400的运动黏度,并用流变仪进行了方法验证。结果聚乙二醇400的运动黏度为109.8mm2.s-1,动力黏度约为122.4mPa.s。结论该方法简便、准确、重现性好,适用于牛顿流体药用辅料的黏度测定。

聚乙二醇400在口服软胶囊剂中的应用研究

USP（ⅩⅩⅡ）已明确规定，聚乙二醇400可作为软胶囊新的分散介质。作者以掌握的国内外情况，就其适用范围和应用研究中可能遇到的问题作了研究。

在无溶剂系统中固定化脂肪酶合成聚乙二醇_(400)月桂酸酯

在无溶剂反应系统中，研究了固定化假丝酵母（Ｃａｎｄｉｄａｓｐ．）１６１９脂肪酶催化合成聚乙二醇４００（ＰＥＧ４００）月桂酸酯的酯化条件。在反应过程中不断脱水和使月桂酸的量高于化学计量值的方法，使酯化率明显提高。分批补加ＰＥＧ４００使产量进一步增加。在５０ｍｍｏｌ月桂酸，２５ｍｍｏｌＰＥＧ４００，２０ｍｇ固定化脂肪酶（２００ｕ），０２ｍｌ水组成的反应体系中，４０℃，锥形瓶敞口振荡反应４８ｈ，酯化率达９１％；在负压条件下反应，酯化率达９８９％；反应体系中月桂酸的量增加到６０ｍｍｏｌ时，ＰＥＧ４００完全被酯化。用己烷提取产物的收率为９５％。

PEG400存在下聚乙烯膜的光氧化降解特性研究

通过对聚乙烯的特性黏度、凝胶含量、羧基含量和红外光谱特征吸收的测定,研究了PEG400含量为8%(质量分数,下同),5%,1%,0.1%,0%的五种聚乙烯膜样品在人工加速老化实验下的光氧化降解特性,并利用扫描电镜对PEG400含量为1%的聚乙烯膜进行了表面形貌分析。结果表明:在实验条件下,PEG400明显加速了聚乙烯膜中的自由基反应,致使聚乙烯分子交联和断链,并在聚乙烯分子链中引入了羰基和羧基;当PEG400含量为1%时,聚乙烯膜的降解效果最为明显,光照60d后基体聚乙烯的特性黏度由67.6 Pa.s下降为34.9 Pa.s,凝胶含量为5.84%,羧基含量为1.29%。

聚乙二醇400分子量测定方法比较研究

目的:建立高效凝胶渗透色谱法(HPGPC)测定聚乙二醇400(PEG400)分子量及其分布,并与《中国药典》所用的端基分析滴定法比较。方法:采用Shodex OHpak SB-802.5HQ与Shodex OHpak SB-803HQ色谱柱串联分离,以0.1 mol·L^(-1)硝酸钠(0.02%叠氮钠)为流动相,流速0.5 mL·min^(-1),柱温30℃,样品浓度2 mg·mL^(-1),采用示差折光检测器进行测定。结果:HPGPC测定的聚乙二醇400的分子量结果与《中国药典》2015年版所用的端基分析法测得的平均分子量结果接近,采用不同厂家色谱柱、对照品可影响PEG400的分子量测定结果,选用Shodex OHpak SB色谱柱串联测定聚乙二醇400重均分子量的范围为407~440,分子量分布宽度1.0~1.1,该方法的精密性RSD为0.2%,重复性为2.89%,24 h内样品稳定性RSD为0.66%。结论:经方法学验证,HPGPC法准确、重复性好,可用于聚乙二醇400分子量及其分布测定。

柱前衍生化HPLC法测定聚乙二醇400中的甲醛

目的:建立柱前衍生化后HPLC测定聚乙二醇400(PEG400)中甲醛含量的方法。方法:PEG400中加入2,4-DNPH衍生化试剂,在25℃下反应30 min,使用CAPCELL PAK DD-C8柱(4.6 mm×150 mm,5μm)分离,流动相为水-乙腈,梯度洗脱,流速为1.0 m L·min^(-1),检测波长360nm,柱温为30℃。结果:聚乙二醇400中的残留甲醛经衍生化后可实现较好分离测定,甲醛的衍生化效率为90.8%,甲醛-DNPH浓度在0.1~60μg·m L^(-1)范围内有良好的线性关系(r=1),方法平均回收率为90.34%。结论:本方法准确,可靠,重现性好,可作为聚乙二醇400中残留甲醛的质控方法。

甲基丙烯酸聚乙二醇(400)单酯的合成研究

以对苯二酚作为阻聚剂,氯化亚锡为助阻聚剂,对甲苯磺酸作催化剂,甲基丙烯酸与聚乙二醇(400)为原料进行直接酯化反应合成单体甲基丙烯酸聚乙二醇(400)单酯,考察了氯化亚锡用量、催化剂用量、反应温度和反应时间对反应结果的影响,确定了最佳的反应条件。

常压一锅法合成聚乙二醇400葡糖苷松香酸酯

常压下,以聚乙二醇400(PEG 400)、松香、淀粉为原料,对甲苯磺酸为催化剂一锅法合成了聚乙二醇400葡糖苷松香酸酯。最佳反应条件为:n(PEG 400)∶n(淀粉)∶n(松香)4.5∶1.5∶1,催化剂用量10%(以松香质量计),反应温度200℃,反应时间7 h。粗产品酸值低于5 mg/g,利用CaO精制后的产物酸值小于1 mg/g。红外光谱和元素分析表明得到的产物为目标产物。所合成的产物具有较好的乳化性能。

单油酸聚乙二醇400磷酸酯(盐)的合成与性能

报道了单油酸聚乙二醇(400)磷酸酯的合成、分析和应用;测试了其表面活性,如表面张力、润湿性、泡沫性和乳化性能等。研究发现,通过酯交换法,合成的这种产品同其他阴离子及非离子表面活性剂比较,有更好的乳化性能。乳化效力是吐温80的1 5倍多(以油水分离时间计算),也是同类其他磷酸酯产品的1倍～2倍多。同时具有低的泡沫,对人体皮肤无刺激性,适合使用于各种领域。

聚乙二醇(400)磷酸酯的合成

通过对聚乙二醇 (40 0 )磷酸酯的合成进行研究 ,讨论了物料比、反应温度及时间对反应结果的影响 ,并得出最佳的反应条件 。

聚乙二醇400单油酸酯的研发及生产

以油酸、聚乙二醇400(PEG400)为原料,对甲苯磺酸为催化剂,酯化合成聚乙二醇400单油酸酯(PEG400MO)。考察了反应溶剂、温度、催化剂用量、溶剂用量、萃取用量等因素对酯化反应的影响,最终确定最佳的反应条件为油酸与PEG400的摩尔比为1:1.2,对甲苯磺酸投料量为油酸质量的10%,环己烷投料量为油酸的10倍体积,在68℃加热回流反应约7 h,反应完全后加入与对甲苯磺酸等摩尔的碳酸氢钠中和,再以油酸1.0倍质量的PEG400分成等量3次萃取,萃取后减压蒸馏除去环己烷,再经过滤得到产品PEG400MO。以研发的工艺进行工业化生产,平均摩尔收率在90%左右,产品各项指标符合标准要求。

利用超临界萃取装置精馏回收聚乙二醇400工艺

利用超临界流体萃取装置精馏回收碱异构化制取共轭亚油酸的溶剂聚乙二醇400,研究精馏条件对反应体系中的溶剂聚乙二醇400分离效果的影响。通过单因素试验确定最佳分离条件为精馏压力10MPa、四级精馏温度25-35-45-55℃、精馏时间3h,此时聚乙二醇400回收率70.06%,纯度97%。通过单因素方差分析可知,精馏压力、精馏温度、精馏时间均对聚乙二醇400的回收率具有显著影响。

气相色谱分析法检测食管支架术后聚乙二醇_(400)的通透性变化

目的 研究实验犬食管支架术后 2、2 4h局部粘膜对聚乙二醇4 0 0 (PEG4 0 0 )通透性的变化。方法 选择成年健康犬 12只 ,均分为A、B两组 ,分别置入“Z”型食管支架。支架术后 2h选择A组犬进行食管持续恒压PEG4 0 0 灌流 ,2h后取出置架部位的食管组织及等量正常食管组织 ,通过气相色谱分析法检测组织中PEG4 0 0 的含量 ,并进行比较。B组犬于术后 2 4h同样方法进行气相色谱分析。结果 支架术后 2h食管组织中PEG4 0 0 的含量较正常明显升高 ,主要表现为一些低分子量的PEG4 0 0 ,术后 2 4hPEG4 0 0 的通透性进一步增强 ,可检测到一些高分子量的PEG4 0 0 。结论 支架置入可导致食管局部粘膜对PEG4 0 0 通透性显著升高 ,从而为外源性致病原的介入创造条件。说明支架对粘膜具有明显的破坏作用。