聚乙二醇a干扰素对慢性乙型肝炎患者血清IFN-γ、IL-17、IL-10的影响作用及机制

目的:研究干扰素-g(interferon-g,IFN-γ)、白介素(interleukin,IL)-17与IL-10在慢性乙型肝炎发病中的作用机制,观察聚乙二醇a干扰素(polyethylene glycol interferona,PEG-IFNa)抗病毒治疗对上述细胞因子水平的影响.方法:应用PEG-IFNa治疗的不同时间点抽取慢性乙型肝炎患者及健康对照组静脉血,分离血清,检测血清中乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsA g)、乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸定量(HBV DNA)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)以及血清中的IFN-γ、IL-17、IL-10.结果:慢性乙型肝炎患者IFN-γ、IL-17、IL-10的水平均显著高于健康对照组(P<0.01).抗病毒治疗后,慢性乙型肝炎患者血清IFN-γ、IL-17和IL-10的水平均较治疗前显著性下降(P<0.05).结论:IFN-γ、IL-17、IL-10共同参与了慢性乙型肝炎的发病,此结论对预测抗病毒疗效有指导意义.

聚乙二醇α-2a干扰素治疗完全应答HBV感染患者的临床观察

目的:研究应用聚乙二醇α-2a干扰素治疗后发生完全应答的HBV感染患者血清中γ干扰素(IFN-γ)和白细胞介素10(IL-10)变化的意义。方法:抽取应用聚乙二醇α-2a干扰素治疗发生完全应答HBV感染患者应答点及6个月后以及健康对照者、未进行治疗的HBV患者的静脉血,分离血清,检测血清中乙型肝炎病毒表面标志物(HBV-M)、乙型肝炎病毒核酸定量(HBV-DNA)、丙氨酸转移酶(ALT)以及血清中的IFN-γ和IL-10。结果:和未进行治疗的HBV患者相比,完全应答者血清中IFN-γ明显下降;和正常对照无明显差异,而IL-10在应答点6个月后发生下降,但仍高于正常对照。结论:应用聚乙二醇α-2a干扰素治疗有效清除病毒的同时,发生完全应答患者分泌IFN-γ的能力恢复正常,IL-10仍维持较高水平。有利于减轻炎症反应及肝脏组织的修复。

聚乙二醇α-2a干扰素联合硫普罗宁对外出务工慢性乙型肝炎患者疗效及C-Ⅳ、PCⅢ、eGFR水平的影响

目的:研究聚乙二醇α-2a干扰素联合硫普罗宁对外出务工慢性乙型肝炎患者疗效及C-Ⅳ、PCⅢ、eGFR水平的影响。方法:以我院2016年5月至2019年3月收治的120例外来务工慢性乙型肝炎感染患者作为研究对象,将以上患者随机分为观察组和对照组,每组患者60例,观察组患者采取聚乙二醇α-2a干扰素联合硫普罗宁治疗,对照组患者单独采用聚乙二醇α-2a干扰素治疗,疗程均为48周。观察两组患者的HBV DNA转阴、HBeAg消失率、肝功能、血清C-Ⅳ、PCⅢ、eGFR水平以及不良反应之间的差异。结果:观察组患者的HBV DNA转阴、HBeAg消失率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者的肝功能指标(ALT、AST、TBil)均显著下降,且观察组患者的肝功能指标(ALT、AST、TBil)显著低于对照组,观察组患者的eGFR水平显著高于对照组,血清C-Ⅳ、PCⅢ显著低于对照组,两组患者治疗期间的恶心呕吐、腹痛腹泻、食欲不振、头晕等情况之间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:聚乙二醇α-2a干扰素联合硫普罗宁治疗外出务工慢性乙型肝炎患者可显著升高HBV DNA转阴率、HBeAg消失率,血清C-Ⅳ、PCⅢ显著降低、eGFR水平显著升高,疗效显著,建议临床推广。

聚乙二醇α-2a干扰素健康人体安全性Ⅰ期临床试验研究

目的探索聚乙二醇干扰素α-2a在中国健康受试者中的安全性与耐受性。方法选择10名健康受试者,每名受试者皮下注射聚乙二醇干扰素α-2a 180μg,然后进行14 d的安全性观察。结果有9名受试者完成试验,共报告45次不良事件,其中包括发热7次,头痛8次,中性粒细胞降低7次,白细胞降低4次,恶心2次,头晕2次,肌肉酸痛2次,尿蛋白异常2次,尿酮体异常2次,乏力1次,纳差1次,发冷1次,腹部隐痛1次,腰痛1次,双眼刺痛1次,ALP异常1次,血钾异常1次,其中发热、头痛、恶心、头晕、肌肉酸痛、乏力、纳差、发冷、腰痛、白细胞降低、中性粒细胞降低均判断为与用药肯定有关,腹部隐痛、尿蛋白异常、双眼刺痛、ALP异常、血钾异常均判断为与用药可能有关,尿酮体异常被判断为与用药可能无关。结论发热、头痛、中性粒细胞降低及白细胞降低是聚乙二醇干扰素α-2a的常见不良反应,即使在短期给药中也可以明显观察到。

聚乙二醇α-2a干扰素在健康人体中的药代动力学研究

目的探索聚乙二醇干扰素α-2a（派罗欣）在中国健康受试者中的药代动力学特点。方法选择10例健康受试者,每名受试者皮下注射聚乙二醇干扰素α-2a 180μg,然后分别于给药前30 min（0 h）、给药后6、9、12、15、24、48、72、96、120、144、168、192、240、288、336 h于肘静脉取血5 m L,进行药代动力学分析。结果共有9名受试者完成试验。曲线下面积AUC（0-t）为（1.69±0.61）mg/L×h,变异系数为36.00%,其中男性AUC（0-t）为（1.76±0.49）mg/L×h,女性AUC（0-t）为（1.55±0.91）mg/L×h;AUC（0-∞）为（1.82±0.62）mg/L×h,变异系数为33.98%,其中男性AUC（0-∞）为（1.66±0.47）mg/L×h,女性AUC（0-∞）为（1.55±0.91）mg/L×h;终末半衰期（t1/2z）为（60.24±20.29）h,变异系数为33.67%,其中男性t1/2z为（59.66±17.28）h,女性t1/2z为（61.39±29.93）h;达峰时间（Tmax）为（77.33±23.32）h,变异系数为30.16%,其中男性Tmax为（80.00±24.79）h,女性Tmax为（72.00±24.00）h;达峰浓度（Cmax）为（10.10±3.70）μg/L,变异系数为36.60%,其中男性Cmax为（10.88±3.63）μg/L,女性Cmax为（8.53±4.03）μg/L。结论①聚乙二醇干扰素α-2a（派罗欣）符合二室模型特征。②AUC、t1/2z、Tmax、Cmax等参数与国外文献记录无明显差异。③药代动力学参数在男女不同性别之间无明显差异。④药代动力学参数的个体间变异系数较大,提示临床用药实施个体化治疗的必要性。

聚乙二醇α-2a干扰素治疗完全应答HBV感染患者分泌γ干扰素变化的研究

目的研究应用聚乙二醇α-2a干扰素治疗后发生完全应答的HBV感染患者血清及外周血单核细胞分泌γ干扰素(IFN-γ)变化的意义。方法抽取应用聚乙二醇α-2a干扰素治疗发生完全应答HBV感染患者应答点及6个月后以及健康对照者、未进行治疗的HBV患者的静脉血,分离血清及单核细胞,检测血清中乙型肝炎病毒表面标志物(HBV-M)、乙型肝炎病毒核酸定量(HBV-DNA)、丙氨酸转移酶(ALT)以及血清中和分别应用抗-CD3、抗-CD28和HBcAb刺激的外周血单核细胞(PBMCs)分泌上清中的IFN-γ。结果与未进行治疗的HBV患者相比,完全应答者血清中及PBMCs分泌的IFN-γ明显下降;与正常对照比较无明显差异。结论应用聚乙二醇α-2a干扰素治疗有效清除病毒的同时,发生完全应答患者分泌IFN-γ的能力恢复正常,有利于减轻炎症反应及肝脏组织的修复。

聚乙二醇α-2a干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的疗效及血清IL-21含量变化

目的探究与分析聚乙二醇α-2a干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的疗效及血清IL-21含量变化。方法选取我院自2013年5月至2015年5月收治的90例慢性丙型肝炎患者,采取随机数字表法分为对照组与试验组,每组各45例,对照组给予普通干扰素α-2b联合利巴韦林治疗,试验组给予聚乙二醇α-2a干扰素联合利巴韦林治疗,对比两组患者的临床疗效、不良反应及对血清IL-21含量的影响。结果对照组持续应答率为24.44%,总应答率为57.78%.试验组持续应答率为44.44%,总应答率为86.67%,试验组持续应答率及总应答率明显高于对照组,差异具有统计学意义(x^2=4.56,P<0.05;x^2=5.92,P<0.05)。对照组总不良反应发生率为11.11%,试验组总不良反应发生率为13.33%,两组相比差异无明显统计学意义(x^2=2.45.P<0.05)。两组患者治疗后血清IL-21含量较治疗前相比均明显升高,差异具有统计学意义(t=2.34,P<0.05;t=3.26,P<0.05)。试验组治疗后血清IL-21含量较对照组治疗后相比升高更加显著,差异具有统计学意义(r=2.89,P<0.05)。结论血清IL-21的含量可作为评价疗效的重要指标,采用聚乙二醇α-2a干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的疗效显著,可明显降低转氨酶,不良反应较少,安全性较高,值得推广与应用。

聚乙二醇α-2a干扰素联合利巴韦林治疗丙型肝炎代偿期肝硬化的随机对照研究

目的:探讨聚乙二醇α-2a干扰素(PEG-INFα-2a)联合利巴韦林治疗丙型肝炎代偿期肝硬化的临床疗效。方法:选取82例丙型肝炎代偿期肝硬化患者,每组各41例。研究组给予PEG-INFα-2a皮下注射联合利巴韦林口服,对照组给予重组人干扰素(INF)α-2a肌内注射联合利巴韦林口服,综合比较两组患者早期病毒应答(EVR)率、治疗结束时病毒应答(ETVR)率、持续病毒应答(SVR)率及肝功能指标(AST、ALT)的差异。结果:研究组EVR率、ETVR率均高于对照组(P<0.05),治疗结束后48周时,研究组SVR率为78.0%,高于对照组的58.5%(P<0.05);治疗后研究组AST、ALT均优于对照组(P<0.05)。结论:聚乙二醇α-2a干扰素联合利巴韦林治疗丙型肝炎代偿期肝硬化效果确切,可有效提高干扰素的持续性应答率,值得临床推广使用。

中药复方对抗聚乙二醇α-2a干扰素不良作用的临床观察研究

目的探讨中药复方对抗聚乙二醇α-2a干扰素不良作用的有效性及安全性。方法 60例诊断为慢性乙型肝炎接受干扰素治疗的住院患者,随机分为治疗组及对照组,每组30例。两组患者均采用常规保肝治疗。对照组患者在常规保肝治疗基础上单用聚乙二醇干扰素α-2a,治疗组患者在常规保肝治疗基础上采用中药加聚乙二醇干扰素α-2a。对比两组患者治疗前后中医症候积分评分、乙肝病毒基因(HBV-DNA)水平、血常规、肌肉酸痛、体重下降症状的变化情况。结果治疗组治疗后3、6个月的症候积分分别为(6.25±4.56)、(2.50±1.36)分,均优于对照组的(10.15±3.11)、(6.80±3.50)分(P<0.05)。两组患者肌肉酸痛症状复常率及体重下降症状复常率比较差异具有统计学意义(P<0.01或0.05)。治疗后3个月时两组患者白细胞数目比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后6个月时治疗组白细胞数目为(3.09±1.12)×109/L,优于对照组的(2.40±0.49)×109/L(P<0.05);治疗后3、6个月时,治疗组血小板数目分别为(90±8)×109/L、(83±13)×109/L,优于对照组的(70±6)×109/L、(53±1)×109/L(P<0.05)。两组血清HBV-DNA转阴率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论中药复方能有效对抗干扰素不良作用,减轻患者痛苦,改善生活质量。

聚乙二醇α-2a干扰素与α-1b干扰素治疗慢性乙型肝炎疗效比较

为比较聚乙二醇α-2a干扰素与α-1b干扰素对慢性乙型病毒性肝炎（CHB）的治疗效果，选择2004年7月～2005年1月我院收治的CHB患者75例，随机分为两组，Ⅰ组31例应用聚乙二醇α-2a干扰素；Ⅱ组44例应用α-1b干扰素，6个月后观察肝功能复常情况，HBV血清标志物及HBV—DNA的转变情况，并观察药物的不良反应及肝纤维化恢复情况。结果，Ⅰ组肝功能复常率明显高于Ⅱ组（χ^2=16．16，P＜0．01）。Ⅰ组HbeAg、HBV—DNA阴转率高于Ⅱ组（P＜0．05），1年后的肝纤维化发生率Ⅰ组明显减低，不良反应无明显统计学意义。说明聚乙二醇α-2a干扰素治疗CHB的效果好于α-1b干扰素。

不同干扰素联合利巴韦林治疗丙型肝炎近期疗效分析

目的通过观察普通干扰素联合利巴韦林和聚乙二醇α-2a干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎,从而对二者的近期疗效进行对比分析。方法收集我院2010年12月至2011年7月的应用普通干扰素联合利巴韦林治疗丙肝患者35例(包含2例复治病例、2例合并慢性乙型肝炎病毒携带)和应用聚乙二醇α-2a干扰素联合利巴韦林的丙肝患者15例的临床资料。普通干扰素组:普通干扰素α-2a 500万U,皮下注射,每周3次。对照组:派罗欣180μg,皮下注射,每周1次。两组均口服利巴韦林600～1200mg/d。治疗时间均为3个月,两组患者的可比性良好。通过治疗前后及过程中分别检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)及HCV-RNA含量来获得生化学应答和病毒学的情况进行比较两组的疗效。结果 50例均安全完成治疗,其中35例中有94.3%(33/35)、5.7%(2/35)、0%(0/35)的患者表现为完全应答、部分应答、无应答;15例中93.3%(14/15)、6.7%(1/15)、0%(0/20)。结论二者在治疗慢性丙型肝炎的早期疗效相当,对复治病例仍有效。

聚乙二醇α-2a对HBV感染患者分泌IL-17变化的研究

目的研究应用聚乙二醇α-2a干扰素治疗后发生完全应答的HBV感染患者血清及外周血单核细胞分泌白细胞介素17(IL-17)变化的意义。方法抽取应用聚乙二醇α-2a干扰素治疗发生完全应答HBV感染患者应答点及6个月后及健康对照者、未进行治疗的HBV患者的静脉血,分离血清及单核细胞,检测血清中乙型肝炎病毒表面标志物(HBV-M)、乙型肝炎病毒核酸定量(HBV-DNA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)以及血清中和分别应用抗-CD3、抗-CD28和HBcAb刺激的外周血单核细胞(PBMCs)分泌上清中的IL-17。结果和未进行治疗的HBV患者相比,完全应答者血清中及应用HBcAb刺激的PBMCs分泌的IL-17出现下降;但应用抗-CD3、抗-CD28刺激的出现逐渐升高的趋势,均明显低于正常对照。结论应用聚乙二醇α-2a干扰素治疗有效清除病毒的同时,发生完全应答患者总体分泌IL-17明显下降,有利于减轻炎症反应及肝脏组织的修复。

干扰素联合利巴韦林对丙肝肝硬化代偿期患者肝纤维化指标的影响

观察聚乙二醇α-2a干扰素联合利巴韦林治疗代偿期丙肝肝炎后肝硬化患者的肝纤维化指标的临床疗效。选择32例丙肝肝硬化代偿期的患者,分为治疗组和对照组两组,对照组予一般保肝治疗,治疗组加聚乙二醇α-2a干扰素联合利巴韦林,观察治疗前、第12w及24w的肝功能、HCV-RNA定量、III型前胶原、透明质酸、层粘连蛋白、IV胶原蛋白的指标的变化。丙肝肝硬化代偿期患者予干扰素联合利巴韦林治疗后能明显改善肝功能、肝纤维化指标。

干扰素联合利巴韦林对丙肝肝硬化代偿期患者肝纤维化指标的影响

目的研究分析丙肝肝硬化代偿期使用干扰素和利巴韦林联合治疗后的肝纤维化指标变化。方法根据2009年12月~2013年12月我院的32例丙肝肝硬化患者进行研究分析,将这些患者分组为对照组和治疗组,治疗组使用干扰素和利巴韦林联合治疗,对照组使用常规保肝治疗,对两组治疗前、治疗12周、治疗24周时的肝功能各项指标进行记录分析。结果对照组和治疗组患者在治疗24周后的血清肝纤维化四项指标对比结果为治疗组低,结果差异有统计学意义（P〈0.05）。结论使用干扰素和利巴韦林联合治疗丙肝肝硬化代偿期患者具有好的效果。

HBV感染患者21例α干扰素治疗前后血清IL-6和IL-18水平变化临床分析

HBV是造成肝脏功能衰竭及肝细胞癌的主要原因[1],目前应用聚乙二醇α-2a干扰素是公认的治疗慢性HBV感染的主要方法[2]。本研究选取21例发生完全应答的患者进研究,现报告如下。

pegIFNα-2a联合恩替卡韦治疗CHB的效果

目的:探究聚乙二醇α-2a干扰素(pegIFNα-2a)与恩替卡韦联合治疗对慢性乙型肝炎(CHB)患者指标转阴情况、外周血T细胞亚群、辅助性T细胞17(Th17)细胞等水平的影响。方法:选取2018年1月-2019年1月中国航天科工集团七三一医院收治的60例CHB患者作为研究对象,按照随机数字表法分为两组,观察组和对照组各30例,对照组接受恩替卡韦治疗,观察组在对照组基础上联合pegIFNα-2a治疗,比较两组指标转阴情况、外周血T细胞亚群水平、Th17细胞水平及血生化指标水平。结果:治疗1年后,观察组乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎e抗原(HBeAg)转阴率,以及CD3^(+)、CD4^(+)水平均高于对照组(P<0.05),CD8^(+)水平、Th17细胞、IL-17、ALT和AST水平均低于对照组(P<0.05)。结论:pegIFNα-2a与恩替卡韦联合应用于CHB的治疗,能提高患者HBV-DNA、HBsAg、HBeAg转阴率,调节外周血T细胞亚群和Th17细胞水平,改善血生化指标水平。