聚乙二醇-聚乙交酯丙交酯嵌段共聚物的研究进展

对聚乙二醇-聚乙交酯丙交酯(MPEG-PLGA)共聚物的性质和在药物传递系统中的应用进行综述。MPEG-PLGA具有良好的生物相容性和生物可降解性,可延长药物的作用时间,达到缓释作用,是一种具有较好研究前景的生物材料,值得进一步研究。

PEG-PLGA载5-FU纳米缓释微球的制备及体外释药研究

目的将5-FU(氟尿嘧啶)包裹于可生物降解性高分子聚合物PLGA(聚乳酸丙烯酸聚合物)中,构成具有缓释特性的纳米球,并于其表面以能阻止MPS细胞吞噬的亲水基团PEG(聚乙二醇)修饰,以达到适于体内长循环的载药体系。方法复乳法将氟尿嘧啶水相于二氯甲烷中均匀分散,形成W/O的初乳液,将该初乳液在高速搅拌下缓慢注入含5%(W/V)聚乙烯醇(PVA)的氟尿嘧啶饱和水溶液中,经乳化形成W/O/W乳液,旋转蒸发二氯甲烷溶剂使微球固化;冻干后在4℃冰箱中保存。结果纳米微球平均粒径310nm,表面光滑,直径分布均匀,5-FU载药量15.4%,缓释5d。结论制备得到了缓释时间为5d的5-FU载药纳米微球。

低热-高压法制备PLGA多孔支架及其体外降解研究

采用低热-高压法制备了聚(dl-丙交酯/乙交酯)75/25(PLGA75/25)组织工程多孔支架。该方法避免了使用有机溶剂,支架的孔隙率在90％以上,孔径大小分布均匀。多孔支架经过酒精处理后,支架表面产生许多微小的凹陷;用藻酸钙改性处理后,支架形态保持良好。两种处理都使支架的压缩强度有所增大,亲水性增强。虽然孔隙率高的支架降解速率稍慢,但其体外降解规律基本一致:特性粘数和力学强度衰减快,而质量损失较慢,降解6周后,支架的质量损失仅为3％左右;体外降解3周后,支架的形态保持良好,可望在细胞移植和组织修复的早期发挥支撑作用。

可降解涂层材料PLGA和PTMC对人血管内皮和平滑肌细胞增殖行为的影响

目的观察可降解涂层材料聚乙交酯-丙交酯(PLGA)和聚三亚甲基碳酸酯(PTMC)对人血管内皮细胞和平滑肌细胞增殖行为的影响。方法在316L不锈钢试样表面制作PLGA和PTMC涂层薄膜,同时设立316L不锈钢试样对照组,分离人脐静脉内皮细胞和脐动脉平滑肌细胞,和上述不同试样共培养,CCK-8检测共培养1d和3d后各组内皮细胞和平滑肌细胞吸光度值;分别对内皮细胞和平滑肌细胞进行免疫荧光染色,荧光显微镜观察共培养1d和3d后不同样品表面细胞形貌差异,从而评价不同涂层材料对内皮细胞和平滑肌细胞增殖行为的影响。结果和对照组相比,在不同时间点,PLGA和PTMC涂层表面内皮细胞和平滑肌细胞CCK-8吸光度值均明显降低,表面细胞数量均有明显减少,差异有统计学意义(P<0.01);和PLGA涂层表面相比,PTMC涂层表面内皮细胞和平滑肌细胞CCK-8吸光度值更低,增殖的细胞更少(P<0.01)。结论 PLGA和PTMC涂层表面均不利于内皮细胞和平滑肌细胞生长,尤其以PTMC涂层表面更为明显。

木犀草素-mPEG-PLGA载药纳米粒的构建、优化与体外抗肿瘤活性研究

【目的】以聚乙交酯-丙交酯-聚乙二醇(mPEG-PLGA)嵌段共聚物作为药物载体制备木犀草素载药纳米粒,并考察其抗肿瘤活性。【方法】采用乳化-溶剂蒸发法制备木犀草素-mPEG-PLGA载药纳米粒,以共聚物浓度(X1),药物浓度(X2)和有机溶剂/水(X3)作为自变量,以粒径分布(Y1)和包封率(Y2)作为响应值,利用Box-Behnken实验设计优化其处方;透射电镜观察纳米粒的微观形态,Malvern粒度分析仪测定纳米粒的粒径分布;利用透析法评价纳米粒的体外释药状态;比较了木犀草素-PEGPLGA载药纳米粒与木犀草素溶液对4T1人乳腺癌细胞体外抑制作用。【结果】实验设计优化得到纳米粒最优处方为:mPEGPLGA共聚物浓度为12.9mg/ml,木犀草素浓度为2.0mg/ml,有机溶剂/水用量比为0.3,制备3批木犀草素-mPEG-PLGA载药纳米粒的包封率为(80.6±2.5)%,外观呈淡黄色透明状溶液,在TEM可以观察到纳米粒呈球状或类球状分布,纳米粒的平均粒径为(119.4±25.7)nm,PdI为(0.175±0.053),Zeta电位为(-10.5±0.7)mV;mPEG-PLGA载药纳米粒可减慢木犀草素体外释放速率;木犀草素-mPEG-PLGA载药纳米粒组对4T1人乳腺癌细胞的抑制作用显著高于木犀草素溶液组(P<0.05)。【结论】本研究将木犀草素制备成mPEG-PLGA载药纳米粒,对4T1人乳腺癌细胞表现出良好的抑制作用,木犀草素-mPEG-PLGA载药纳米粒可能具有潜在的临床应用价值。

可降解聚合物包覆次血红素六肽微球的制备及生物活性

采用水包油包水(W1/O/W2)复乳溶剂挥发法制备了包覆次血红素六肽(DhHP-6)的2种聚酯微球.通过扫描电子显微镜、体外缓释行为、高效液相(HPLC)检测、酶活力测定和初步的动物实验等表征,综合评价了载药微球的体外释放及体内生物活性.实验结果表明,载药微球球体圆整,粒径分布均匀,载药量高,能够实现体外缓释,并对细胞过氧化损伤和小鼠脑缺血损伤均有一定的保护作用.

腺苷受体A2A抑制剂ZM241385对骨折愈合生物力学的影响

目的 评估腺苷受体A2A抑制剂ZM241385对骨折愈合生物力学的影响。方法 采用温敏水凝胶聚乙交酯丙交酯(PLGA)-聚乙二醇(PEG)-聚乙交酯丙交酯(PLGA)溶解ZM241385制备缓释系统。取20只大鼠随机分为腺苷受体A2A抑制剂组与对照组,每组10只。制备大鼠股骨干骨折模型,造模时骨折局部应用ZM241385缓释系统,造模后每24 h骨折局部im相应药物,持续7 d。造模后第14、28天对大鼠骨折局部进行micro-CT扫描,测量骨折局部总体积、骨体积、骨痂体积。通过Ansys Workbench 2017软件进行仿真分析,对大鼠骨折局部施加轴向以及旋转应力评估骨折生物力学强度。结果 腺苷受体A2A抑制剂组大鼠造模后14 d总体积、骨体积、骨痂体积均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05、0.01)。造模后28 d,腺苷受体A2A抑制剂组大鼠总体积、骨痂体积均超过对照组,差异具有统计学意义(P<0.01),骨体积无统计学差异。当轴向应力为1、5、10 N或者旋转应力为0.5 N·m时,腺苷受体A2A抑制剂组造模后14、28 d最大应力、最大应变、平均位移均显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.001)。结论 腺苷受体A2A抑制剂明显抑制骨愈合,降低骨折局部轴向和旋转的力学强度,腺苷受体A2A可能是发生二次骨折或骨不连的关键受体。