表面疏水性可调控型载药聚合物-脂质纳米粒的制备与表征

纳米粒表面疏水性对药物递送有显著的影响。本研究旨在探究采用自组装法制备表面疏水性可调控型载药纳米粒的可行性。以帕比司他(panobinostat, PNB)为模型药物, Soluplus为载体制备聚合物载药胶束,使用3种单甘油酯,即单油酸甘油酯(glycerly monooleate, GMO)、亚油酸甘油酯(glycerly linoleate, GML)和亚麻酸甘油酯(glycerly linolenate, GMLO)对胶束进行表面改性,得到聚合物-脂质纳米粒,采用玫瑰红法和黏附素法表征改性后得到的纳米粒表面疏水性,考察单甘油酯种类及用量对载药纳米粒的物理化学性质及疏水性的影响。结果表明,单一Soluplus载药胶束的粒径77.97±0.78 nm、zeta电位0.44±0.29 mV、包封率99.45%±1.47%、玫瑰红结合常数(K)值0.008±0.002,与黏附素亚粒子共孵育后粒径增幅(I) 7.90±1.41nm,经GMO、GML和GMLO (用量为Soluplus的1%)改性后得到的聚合物-脂质纳米粒表面疏水性均显著增强, K值分别为0.055±0.010、0.050±0.011和0.058±0.008;I值分别为17.37±4.48、22.60±2.10和25.13±3.89 nm。但经GMLO改性后纳米粒的理化性质(粒径81.60±4.52 nm、zeta电位0.77±0.03 mV和包封率99.59%±0.20%)无显著变化。因此,选择GMLO进一步考察其用量为Soluplus的1%~3%时对纳米粒的性质影响,结果表明, GMLO用量对纳米粒的粒径、zeta电位、包封率及体外释放行为均无显著变化,但粒子表面疏水性随GMLO用量增加呈线性增强。本研究表明,自组装法可制备基于Soluplus和GMLO的聚合物-脂质纳米粒,通过改变GMLO与Soluplus用量比可实现对表面疏水性的调控,用于开展纳米粒表面亲疏水性对体系递送过程影响的基础规律探究。

新型载体Soluplus~制备灯盏花素固体分散体及其体外溶出行为研究与表征

目的:采用新型载体Soluplus~制备灯盏花素固体分散体,提高灯盏花素的溶出速率和程度,探讨灯盏花素与Soluplus~分子间的相互作用形式。方法:采用溶剂蒸发法制备灯盏花素固体分散体,以溶出速率和累计溶出百分率为评价指标,比较8种不同载体对灯盏花素体外溶出行为的影响。通过考察不同载体比例、载体联用、加入抑晶剂及减小粒径等手段对初筛处方进行优化。通过扫描电镜法(SEM)、差示扫描量热法(DSC)、粉末X-射线衍射法(PXRD)、傅里叶变换红外光谱法(FTIR)对灯盏花素-Soluplus~固体分散体进行表征。结果:新型载体Soluplus~制备的灯盏花素固体分散体,其溶出速率和累计溶出百分率增加明显优于其他载体,45 min累计溶出百分率可达93.4%。固体分散体表征结果表明灯盏花素以无定型态高度分散在Soluplus~中,分子间可能以氢键缔合。结论:本处方和工艺研究采用新型Soluplus~制备灯盏花素固体分散体,可明显提高灯盏花素的溶出速率和累计溶出百分率,为进一步中试放大奠定了基础。