抗阿霉素中国仓鼠卵巢上皮细胞的聚合微管蛋白和F－肌动蛋白的含量变化

运用显微光度术（ＭＰＶⅡ），研究抗阿霉素（ＡＤＲ）的中国仓鼠卵巢上皮细胞（ＣＨＯ）抗药株（ＲＣ１）的细胞骨架，同时测定单细胞的ＤＮＡ和聚合微管蛋白相对含量、ＤＮＡ和Ｆ－肌动蛋白相对含量，发现ＲＣｌ聚合微管蛋白含量减低，Ｆ－肌动蛋白含量增加，并都与ＣＨＯ有显著性差异。与ＣＨＯ相比，ＲＣｌ的Ｆ－肌动蛋白除含量增加外，排列较紊乱，并局部解聚，类似于转化细胞的形状。这表明，细胞骨架与多药抗药性有关，但是否直接或间接相关还有待于进一步研究。

甲鱼蛋白源寡肽体外对微管蛋白聚合-解聚调控模式的影响

为探讨甲鱼蛋白源寡肽对肿瘤细胞微管蛋白活性的调控机制,本研究以前期获得的甲鱼蛋白源三条寡肽DEADLLA(D-7-A)、EAGVNDW(E-7-W)、GSISSGQV(G-8-V)为研究对象,评价其对微管蛋白聚合-解聚的影响,解析其与微管蛋白的作用模式,阐释其诱导肿瘤细胞凋亡作用的机制。结果表明,3条寡肽与长春新碱相似,均为微管蛋白聚合的抑制剂,IC_(50)值分别为3.72、5.01、5.95μmol/L。分子对接结果显示,D-7-A与α-微管蛋白4X1I活性中心结合位点为Ser178和Thr179;E-7-W与活性中心结合位点为Gln15、Thr225、Tyr224、Tyr210、Arg214;G-8-V与活性中心结合位点为Gln11、Ser178、Asp329,与α-微管蛋白具有较强的作用力。细胞实验结果表明,D-7-A、E-7-W、G-8-V均对A549细胞具有抑制作用,且具有剂量依赖性,其IC_(50)值分别为2003±72、1877±102和1789±137μmol/L。G-8-V对A549细胞的抑制效果最强,且具有诱导A549细胞凋亡的作用,并随着药物处理时间的增加,凋亡率明显提高,其作用机制是通过影响α-微管蛋白的价键,抑制微管蛋白的聚合,诱导细胞凋亡。

文蛤多肽抑制肿瘤细胞微管蛋白聚合

目的探讨文蛤多肽(Mere15)抑制人肺癌A549细胞增殖作用及其机制。方法 MTT比色法检测细胞增殖抑制率;流式细胞仪分析细胞周期分布的变化;微管蛋白免疫荧光检测技术检测Mere15对微管蛋白聚合的影响;Western blot检测Mere15对p21蛋白表达的影响。结果 Mere15可抑制A549细胞生长,抑制率呈剂量和时间依赖性;随着处理时间的增加,A549细胞G2/M期比例逐渐升高,微管蛋白聚合受到抑制,p21蛋白表达水平逐渐升高。结论 Mere15具有抑制A549细胞增殖的作用,其机制可能与抑制微管蛋白聚合有关。

2-(4′-噻唑)苯丙咪唑对猪脑微管蛋白体外聚合的影响

本研究利用猪脑中分离纯化的微管蛋白聚合和解聚反应 ,分析了具有争议的非整倍体诱发剂 2 (4′ 噻唑 )苯丙咪唑 (thiabendazole ,TBZ)对微管蛋白聚合状态的影响。秋水仙素 (colchicine)为本研究的阳性对照物。结果发现 :2 (4′ 噻唑 )苯丙咪唑能显著抑制体外微管蛋白的聚合 ,并呈明显的剂量效应关系。研究表明 ,TBZ可能通过抑制微管蛋白聚合来影响染色体正常分离 。

乙酰胆碱受体抑制剂对猪脑微管蛋白聚合的影响

目的 :在离体条件下 ,通过猪脑微管蛋白的聚合和解聚合反应 ,分析两种乙酰胆碱受体抑制剂—阿托品和筒箭毒碱对微管蛋白聚合的影响。方法 :将受试物加入微管蛋白聚合 /解聚合反应体系中 ,于 37℃、35 0nm下检测反应体系吸光值的变化。结果 :阿托品和筒箭毒碱均使反应体系吸光值显著下降 ,提示它们对微管蛋白聚合具有明显的抑制效应。结论 :受试化合物可能通过影响微管蛋白聚合来影响有丝分裂进而引发非整倍体。

微管蛋白聚合抑制剂类抗肿瘤药Plinabulin

鉴于血管生成对肿瘤的生长和转移至关重要，因此肿瘤血管系统已成为极具价值的肿瘤治疗靶。目前，靶向肿瘤脉管系统的抗肿瘤药物主要包括抗血管生成剂和血管阻断剂（VDAs），前者可抑制肿瘤新血管的生长，而后者则是靶向破坏为肿瘤细胞供应氧和营养的已有血管网。肿瘤血管具有与正常血管不同的异常结构，

香菇多糖抑制Akt通路和微管蛋白聚合诱导肿瘤细胞凋亡的分子机制

目的:研究香菇多糖(SLNT1)诱导H22和MCF-7细胞凋亡的分子机制。方法:体外MTT法检测SLNT1对H22和MCF-7细胞的生长抑制作用;AO/EB染色考察SLNT1对H22凋亡细胞形态学变化;微管红色荧光探针试剂盒观察SLNT1对MCF-7细胞微管蛋白聚合作用的影响;体内建立H22荷瘤小鼠模型,给予不同剂量香菇多糖(50,100,200 mg·kg-1)溶液治疗,空白组(不接种不给药),阳性对照组(腹腔注射环磷酰胺,25 mg·kg-1),给药10 d,末次给药后剥离肿瘤组织,保存于-80℃冰箱中。Western blot法检测H22肿瘤组织中p-Akt、p53、Bcl-2、Bax、cleaved caspase-3蛋白表达情况。结果:SLNT1能显著抑制H22和MCF-7细胞的体外生长增殖。AO/EB染色表明给药SLNT1后,出现典型的H22凋亡细胞,大部分细胞被染成橙红色,细胞核固缩、破裂并出现凋亡小体,且SLNT1能抑制微管蛋白聚合诱导MCF-7细胞发生凋亡。Western blot结果显示SLNT1显著降低H22肿瘤组织中p-Akt和Bcl-2的表达,上调肿瘤抑制蛋白p53和Bax,cleaved caspase-3的表达,并增加Bax/Bcl-2的值。结论:香菇多糖的诱导肿瘤细胞凋亡作用可能是通过抑制Akt通路进而促进线粒体凋亡途径和抑制微管蛋白聚合来实现的。

微管蛋白聚合抑制剂OXi8006的合成新方法

2-(3'-羟基-4'-甲氧基苯基)-3-(3",4",5"-三甲氧基苯甲酰基)-6-甲氧基吲哚(OXi8006)能够有效抑制微管蛋白聚合,而表现出良好抗癌活性.目前报道的OXi8006全合成路线较长、总收率低,且反应条件苛刻.为了更高效地合成该化合物,从而为进一步的活性和构效关系研究提供原料.以廉价易得的异香兰素为起始原料,先合成芳基乙炔,再与3,4,5-三甲氧基苯甲醛通过亲核加成、氧化反应获得二芳基炔酮、二芳基炔酮再与邻碘代苯胺通过杂迈克尔加成和分子内Heck反应构建出OXi8006的主体结构——2-芳基-3-芳酰基取代吲哚,从而缩短了合成路线,并使总收率提高到20%.

应用紫杉醇化疗时过敏反应的预防及护理

紫杉醇以其独特的抗癌机制成为世人瞩目的化疗新药, 美国在80年代初进入临床试验,曾因致死的严重超敏反应而使早期的临床研究工作一度受阻,用了6年时间才结束Ⅰ期临床。国产紫杉醇于1995年进入临床Ⅱ期,应用更加广泛,国内已报导了不少过敏反应的个案,严重者出现过敏性休克,呼吸、心跳停止。乙苏北、冯立艳、郑磊贞、吴国森、杨相梅等均有报道过使用紫杉醇出现过敏性休克的病例。此药应用已更加广泛,严重过敏反应率在1%- 2%,很值得重视。本文就紫杉醇应用于化疗时过敏反应的预防及护理要点作一综述。

新型天然抗癌物质epothilones

综述了近十年来国际上对纤维素堆囊菌所分泌的具有微管蛋白聚合活性的天然抗癌物质 epothilones的发现、结构。

晚期食管癌应用多西他赛联合顺铂治疗的临床疗效观察

食管癌属于消化道恶性肿瘤,可严重影响患者生存质量[1]。报道显示,我国食管癌患者占全球总例数的45%左右,而超过50%的食管癌患者属于晚期[2]。对于晚期食管癌患者,其临床治疗的主要手段为化疗。为提高患者临床治疗效果及安全性,本研究采用多西他赛联合顺铂治疗晚期食管癌,取得了较满意的疗效,现报道如下。

多西紫杉醇联合化疗方案治疗转移性乳腺癌40例临床分析

多西紫杉醇是一种半合成的紫杉醇类药，作用靶点是微管，可促进微管蛋白聚合和阻止微管蛋白解聚的作用，从而抑制细胞的有丝分裂和增殖，起抗肿瘤作用，对转移性乳腺癌有较高疗效。我科从2007年1月至2008年3月采用以多西紫杉醇为主的联合化疔方案治疗转移性乳腺癌，取得较好的疗效，现报告如下。

雌二醇衍生物的定量结构-活性关系

应用半经验量子化学AM 1法得到了 16种雌二醇衍生物的优势构象 ,利用量子化学算法和分子图形学技术获得电子结构、几何结构和拓扑结构参数 ,并将这些参数与雌二醇衍生物对微管蛋白的抑制活性相关联 .结果表明 :雌二醇衍生物对微管蛋白的抑制活性与氮原子 (或氧原子或双键 )指示数、分子成键能及 32号氢原子净电荷的相关性较好 ,成功地建立了

多西他赛致严重过敏性休克抢救成功1例

多西他赛注射液是紫杉醇类抗微管化疗药物[1],它的作用机制是加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用,导致形成稳定的非功能性微管束,因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂。多西他赛不良反应严重、迅速并危及生命,使用前应充分了解使用方法、注意事项及不良反应,使用过程中要严密观察用药反应,做好抢救过敏反应的一切准备[2]。我科近期发生多西他赛过敏性休克并抢救成功1例,现报告如下。

纳米银抗菌凝胶治疗长春瑞滨外渗的效果

长春瑞滨主要用于非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌及淋巴瘤等的治疗。其抗癌机理是通过阻滞细胞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管的解聚，使细胞分裂停止于有丝分裂中期。