OCT观察PCI术后可降解及永久性聚合物药物涂层支架内新生内膜增生的差异

目的:通过光学相干断层显像(optical coherence tomography,OCT)观察经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)术后1年,聚合物可降解药物涂层支架(Firehawk)与永久性聚合物药物涂层支架(Xience系列)内新生内膜增生的差异,旨在观察可降解聚合物及永久性聚合物对支架内新生内膜增生的影响。方法:本研究为单中心、回顾性设计,入选2014年1月—2019年6月在南京市第一医院心内科行PCI术且术后1年有冠脉造影+OCT检查资料的患者;依据术中植入的药物涂层支架的不同类型分为Firehawk组和Xience组;比较两组临床基线资料、PCI术中参数及术后复查OCT的相关指标。结果:本研究共入选106例患者,其中Firehawk组52例,Xience组54例。两组患者的临床基线资料(包括年龄、性别、高血压病史、糖尿病史、吸烟史、血脂指标以及药物如阿司匹林、氯吡格雷/替格瑞洛、他汀、β受体阻滞剂、ACEI/ARB服用史)在PCI术前及术后1年差异无统计学意义(P>0.05);两组患者PCI术中参数(包括靶血管分布、支架直径及长度、预扩及后扩比例、最大预扩/后扩球囊直径、最大预扩/后扩压力)差异无统计学意义(P>0.05);术后1年复查OCT提示,两组患者的支架内增生情况(包括最大新生内膜厚度、最大新生内膜面积、最小管腔面积、最小管腔直径、再狭窄率、同质性比例)差异无统计学意义(P>0.05)。结论:聚合物可降解与永久性聚合物药物涂层支架植入术后1年,支架内新生内膜增生的性质特点类似。

可降解聚合物药物膜的研究进展

综述了可生物降解聚合物药物膜的组成、制备方法及其药物释放行为的影响因素,为可生物降解聚合物药物膜的研究开发提供参考。

聚合物药物结合物胶束在抗肿瘤药物递送方面的研究进展

聚合物药物结合物胶束(polymer-drug conjugated micelles,PDCM)作为抗肿瘤药物递送载体具有多种优势,可以增加疏水性药物的溶解度,延长体内循环时间,提高药物的稳定性,减小全身毒性,增强药物的治疗效果等。而且,也可以用含有多种功能基团的聚合物来制备多功能聚合物药物结合物胶束。本文介绍了聚合物药物结合物胶束的概况及各种多功能修饰的聚合物药物结合物胶束,综述了聚合物药物结合物胶束在抗肿瘤药物递送方面的研究进展。

OCT评估国产可降解聚合物药物洗脱支架术后血管修复研究进展

药物洗脱支架（drug-eluting stents,DES）是目前冠心病介入治疗的主要选择,与裸金属支架（bare metal stents,BMS）比较,DES明显减少支架植入后再狭窄及靶血管再次血运重建,明显提高介入治疗的有效性。然而,第一代DES的永久聚合物涂层具有持续的致炎、促血栓作用,使得支架植入术后的血管再内皮化进程延迟.

生物可吸收聚合物涂层药物洗脱支架与耐用聚合物涂层药物洗脱支架在冠心病合并糖尿病患者中应用的比较:临床试验Meta分析

目的分析在冠心病合并糖尿病患者中应用生物可吸收聚合物涂层药物洗脱支架的有效性和安全性。方法检索国内外数据库,检索对比生物可吸收聚合物涂层药物洗脱支架(BP-DES)与耐用聚合物涂层药物洗脱支架(DP-DES)在冠心病合并糖尿病患者应用的临床随机对照试验,主要结果为靶病变失败率、靶血管血运重建率、靶病变血运重建率以及心源性死亡率,用以评估有效性和安全性。结果共纳入14项随机对照试验,其中3855例患者应用BP-DES,2916例患者应用DP-DES,平均随访时间为2.9年。BP-DES对比DP-DES在整体的靶病变失败率为13.5%比12.8%(RR:1.07,95%CI:0.88~1.29,P=0.50),靶病变血运重建率以及靶血管血运重建率在整体上无统计学差异,根据随访时间小于3年、随访3年以及随访时间超过3年分为3组进行亚组分析,结果表明各个亚组之间均无统计学差异。BP-DES对比DP-DES总的心源性死亡率为6.2%比5.4%(RR:1.10,95%CI:0.90~1.34,P=0.35),根据随访时间进行亚组分析均无统计学差异。结论在冠心病合并糖尿病患者中,BP-DES对比DP-DES拥有类似的安全性和有效性。

聚合物——药物治疗疾病的研究进展

最早提出用聚合物－药物治疗疾病是德国的聚合物化学家Ｈｅｌｍｕｔ Ｒｉｎｇｓｄｏｒｆ教授，经过２０多年的研究，发现聚合物－－药物结合治疗疾病有很多优点，具有广阔的应用前景，其中的不少产品已经上市。本文就聚合物－药物治疗疾病的优点，应用研究和进展情况作一简述。

纳米药物在急性髓系白血病治疗中应用的研究进展

急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia,AML)是最难治的恶性血液肿瘤,多发于老年人,死亡率居高不下。化疗作为其主要治疗方案,易于耐药,毒副作用大,多数患者无法耐受。尽管有多款分子靶向药物获批上市,通常需要与化疗药物联用,且体内清除快,剂量大,存在严重的剂量限制性毒性。纳米药物,尤其是主动靶向纳米药物,由于可以提高药物递送效率,克服耐药,减少药物相关毒副作用,近年来在AML治疗中受到了广泛关注。本综述总结了AML的常规治疗方案,详细介绍了近10年来纳米药物和主动靶向纳米药物在AML治疗中的研究进展,最后阐述了纳米药物用于AML治疗在临床应用的前景和挑战,希望为针对AML的纳米药物开发和进一步应用提供参考。

OCT评估可降解聚合物DES术后血管修复研究进展

与裸金属支架相比,第1代药物洗脱支架(drug-eluting stent,DES)显著提高了治疗的有效性,但其永久聚合物涂层使得支架植入后内皮化延迟、血管修复受损,导致晚期支架内血栓的发生率明显升高。在此基础上新一代DES应运而生,可降解聚合物DES作为其典型代表,通过优化设计等明显改善了其植入后血管修复的进程。光学相干断层成像(OCT)作为目前分辨率最高的血管腔内影像学技术,可用于评估支架植入后内皮覆盖程度,判断血管修复情况,预测血栓性事件发生风险。本文将主要对OCT评估可降解聚合物DES植入术后血管修复及再内皮化做一综述。

可降解聚合物涂层雷帕霉素洗脱支架在治疗冠状动脉弥漫性长病变中的临床研究

目的：评价重叠置入可降解聚合物涂层雷帕霉素洗脱支架（EXCEL支架）在治疗冠状动脉弥漫性长病变中（所需置入支架长度总和〉60 mm）的安全性和有效性。方法：回顾性选取2010-08至2012-05期间在我院接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）重叠置入EXCEL支架的冠状动脉弥漫性长病变患者71例,平均年龄为（62.85±10.26）岁,其中74.56%为男性患者。研究终点为住院期间和术后2年随访期间的主要不良心脏事件（MACE）。结果：71例患者,平均每个靶病变置入支架（2.61±0.52）个,平均支架直径为（3.21±0.35）mm,平均每个病变总支架长度为（73.34±13.11）mm。住院期间MACE发生率为4.23%。院外2年随访期间的靶血管血运重建率和MACE发生率分别为9.86%和18.31%。Cox回归分析显示吸烟（风险比：12.102,95%可信区间1.460-100.309,P=0.021）、既往心肌梗死史（风险比：11.948,95%可信区间1.144-124.726,P=0.038）和既往PCI史（风险比：0.097,95%可信区间0.010-0.990,P=0.049）是影响院外MACE发生的独立危险因素。结论：EXCEL支架在治疗冠状动脉弥漫性长病变中的应用是安全和有效的,但远期随访显示MACE和靶血管血运重建的发生率明显增高。

药用辅料研究新进展——生物可降解聚合物

近年来 ,生物可降解聚合物在药物传递系统研究领域越来越受瞩目 ,部分聚合物已应用于各种剂型。本文综述了壳聚糖、聚酯类、嵌段共聚物、阳离子聚合物、聚合物 药物、智能聚合物等研究的最新进展及其在药学领域的应用。

老年患者置入新型药物洗脱支架术后6个月与12个月双联抗血小板治疗的有效性和安全性比较

目的比较老年患者置入新型药物洗脱支架(BP-SES)术后,应用6个月与12个月双联抗血小板治疗(DAPT)的疗效和安全性。方法纳入I-LOVE-IT 2研究中置入BP-SES老年患者(≥65岁)627例,其中接受6个月DAPT治疗319例(6个月DAPT组),12个月DAPT治疗308例(12个月DAPT组)。本研究的主要终点为12个月的靶病变失败(TLF,包含心源性死亡、靶血管心肌梗死和临床驱动的靶病变再次血运重建的复合终点),次要终点为12个月净不良临床事件(NACE,包含全因死亡、心肌梗死、缺血性卒中或全部出血的复合终点)以及12个月支架内血栓形成发生率。结果两组患者年龄、性别、体重指数、糖尿病、高血压病等方面比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。基线SYNTAX评分、靶病变个数、靶血管位置等基线造影特征方面比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。随访12个月Kaplan-Meier累积事件,6个月DAPT组主要终点TLF发生率(7.2%比7.1%,P=0.980),次要终点NACE发生率(14.1%比13.0%,P=0.726),支架内血栓形成发生率(2.8%比1.0%,P=0.101)与12个月DAPT组比较,差异均无统计学意义。明确或极可能的支架内血栓形成共5例,其中6个月和12个月DAPT组分别有3例和2例(0.9%比0.6%,P=0.682),差异无统计学意义。界标分析结果显示,在6至12个月随访期间,6个月DAPT组TLF(2.3%比1.7%,P=0.593),NACE事件发生率(4.2%比2.9%,P=0.392),出血发生率(1.0%比1.0%,P=0.961)与12个月DAPT组比较,差异无统计学意义。结论在接受新一代药物洗脱支架置入的老年患者中,术后接受6个月DAPT治疗者,有效性和安全性与接受12个月DAPT的患者差异无统计学意义。

冠心病患者不同支架置入术后对支架内内膜增生及外周血Beclin-1,LC3-Ⅱ水平的影响

目的探讨冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病,CHD)患者不同支架置入术后对支架内内膜增生及外周血血清自噬相关蛋白(Beclin-1)、微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)水平的影响。方法选取2018年1月至2021年1月于新乡市第二人民医院介入放射科收治的符合纳入标准的114例CHD患者作为研究对象,按照植入支架类型不同分为聚合物可降解药物涂层支架(BP-DES)组(n=51)和永久性聚合物药物涂层支架(PP-DES)组(n=63)。记录两组患者手术过程中靶血管病变相关情况及置入支架长度等,术后12个月采用血管内超声技术比较两组内膜增生情况,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测外周血血清中Beclin-1,LC3-Ⅱ水平,术后随访1年,记录期间两组发生的主要不良心血管事件(MACE)以及支架内血栓等终点事件发生情况。结果BP-DES组靶血管病变总数大于PP-DES组,置入支架长度、病变长度小于PP-DES组(P<0.05);经超声造影检测,BP-DES组内膜中度增生率为56.86%,高于PP-DES组的38.10%,BP-DES组内膜重度增生率为19.61%,低于PP-DES组的39.68%(P<0.05);BP-DES组外周血Beclin-1,LC3-Ⅱ水平均低于PP-DES组(P<0.05);BP-DES组支架内血栓发生率为1.96%,低于PP-DES组的12.70%(P<0.05)。两组靶血管病变位置、程度、长度、内膜轻度增生率以及总MACE发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论与PP-DES相比,冠心病患者置入BP-DES可有效改善支架内内膜增生情况,抑制其过度增生,降低Beclin-1,LC3-Ⅱ水平以抑制心肌细胞自噬,同时还可减少支架内血栓的发生。

冠心病合并糖尿病患者植入新型生物可吸收聚合物涂层药物洗脱支架后应用双联抗血小板治疗6个月与12个月预后对比研究

目的比较冠心病合并糖尿病患者植入新型生物可吸收聚合物涂层药物洗脱支架(BP-DES)后应用双联抗血小板治疗(DAPT)6个月与12个月的预后。方法选取I-LOVE-IT 2研究中的414例冠心病合并糖尿病患者,其中,211例患者植入BP-DES后接受6个月的DAPT(6个月组),203例患者接受12个月的DAPT(12个月组)。观察并比较两组患者临床预后,包括主要终点[12个月的靶病变失败(心源性死亡、靶血管心肌梗死、症状驱动性靶病变血运重建)]与次要终点[12个月的净不良临床事件(全因死亡、心肌梗死、卒中、严重出血)]。结果术后12个月,两组主要终点靶病变失败情况比较,差异无统计学意义(10.9%比10.3%,P>0.05)。其中,6个月组与12个月组心源性死亡(0.5%比1.5%)、靶血管心肌梗死(8.1%比5.9%)、症状驱动性靶病变血运重建(2.4%比3.0%)方面比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组次要终点净不良临床事件情况比较,差异无统计学意义(11.4%比9.4%,P>0.05)。其中,6个月组与12个月组全因死亡(0.5%比2.0%)、心肌梗死(9.0%比6.9%)、卒中(1.5%比0)、严重出血(0.5%比0.5%)方面比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论冠心病合并糖尿病患者植入BP-DES后应用DAPT 6个月与12个月的预后无明显差异。

聚合物-药物结合物递药系统的研究进展

聚合物-药物结合物作为新型的递药系统,在药学领域应用广泛。它能够有效地提高药物的水溶性,改善其体内外行为,增强治疗指数并保护药物分子免遭降解。文章主要讨论了聚合物载体、化学连接链和给药途径这3大设计因素对聚合物-药物结合物递药系统的影响,并以新兴的聚合物载体为分类标准对该领域的最新研究进展进行了概述,以期为后续研究提供参考。

第二代生物可降解聚合物雷帕霉素药物洗脱支架治疗原发原位冠状动脉病变患者长期疗效与安全性:CREDIT-Ⅰ研究3年临床随访结果

目的评价国产第二代生物可降解聚合物雷帕霉素药物洗脱支架(EXCELⅡ)治疗原发原位冠状动脉病变患者的长期疗效与安全性。方法本研究为EXCELⅡ支架上市前首次人体临床研究,前瞻性入选45例原发原位冠状动脉病变的冠心病患者,均植入EXCELⅡ支架1枚,术后使用双联抗血小板药物(阿司匹林和氯吡格雷)12个月,此后长期单用阿司匹林。本研究主要终点为3年的靶病变失败(TLF),为心源性死亡、靶血管心肌梗死(TVMI)和临床症状驱动的靶病变血运重建(CI-TLR)组成的复合终点;次要终点为患者水平的不良临床事件(PoCE,包括全因死亡、所有心肌梗死及任何血运重建)和支架内血栓。结果本研究45例患者,3年随访无TLF事件的发生;Po CE事件发生率为6.7%(3/45),其中,1例为非心源性死亡,2例为非靶病变血运重建;3年随访无支架内血栓事件发生。结论 3年临床随访资料证明,EXCELⅡ支架在治疗原发原位冠状动脉病变中是安全、有效的。

刺激响应型聚合物-药物偶联物用于抗肿瘤药物递送的研究进展

聚合物-药物偶联物(polymer-drug conjugates,PDCs)具有循环稳定性好和载药量高的优势,因而得到了广泛的研究。刺激-响应型PDCs(stimuli responsive PDCs,SRPDCs)可在一些内源性刺激因素(如酸性pH环境、改变的氧化还原环境和上调表达的酶)以及外在刺激因素(如磁场、光照、温度和超声)作用下,响应性释放所载药物,因此被称为"智能"药物纳米递送载体。笔者近年来SRPDCs用于抗肿瘤药物递送的研究进展,包括其设计思路、所用的智能连接键以及释药性质进行了综述,以期为开展相关研究提供参考。此外,为促进SRPDCs技术的成功转化,笔者对目前研究中存在的问题、难点以及将来的研究方向进行了讨论和分析。

基于聚合物-药物缀合物给药系统的概述

聚合物在药物传递系统中的应用一直以来都受到广泛关注,聚合物的多样化可满足给药系统的不同要求,如提高药物稳定性或水溶性、降低或消除免疫原性、延长药物在体内的停留时间等。目前已有基于聚合物与药物缀合物的产品上市,本文主要概述了其中几种常用聚合物载体,如线型聚合物、树枝状大分子、超支化聚合物,及其与蛋白质类药物或小分子药物缀合的给药系统,以期为聚合物-药物缀合物的研究应用提供一定的参考。

叶酸介导的普鲁兰多糖-阿霉素聚合物前药的制备及生物学性能初探

目的:制备叶酸介导的普兰多糖-阿霉素聚合物前药(FA-MP-DOX),实现阿霉素药物的靶向控制释放。方法:将普鲁兰多糖用马来酸酐进行修饰后,通过酰胺键键合阿霉素制备得到普鲁兰多糖-阿霉素(MP-DOX),继而酯键键合叶酸制备得到叶酸介导的普鲁兰多糖-阿霉素聚合物前药(FA-MP-DOX)。红外光谱、核磁共振光谱表征聚合物药物的结构,动态透析法模拟体外释药特性,监测不同pH值聚合物药物中阿霉素的释药特性,同时采用人口腔表皮样癌细胞(KB细胞)测定聚合物药物体系的细胞毒性。结果:①经核磁共振表征FA-MP-DOX聚合物合成完成。②在pH2.5、pH5.0及pH7.4的PBS缓冲体系16h中,阿霉素药物累积释放率分别为49.1%,30.3%和15.3%,证实FA-MP-DOX中阿霉素的释放具有pH依赖性。③细胞实验证实FA-MP-DOX的细胞毒性高于阿霉素和MP-DOX。结论:FA-MP-DOX聚合物药物有望成为阿霉素智能型控释和靶向性药物载体。

基于复合多聚体材料的缓释局麻药在慢性痛动物模型中的应用

目的对复合多聚体材料组成的局麻药缓释载体的药物释放特征和镇痛效果进行测评。方法使用静电纺丝技术制备含盐酸布比卡因的PLGA(聚乳酸-羟基乙酸共聚物)缓释膜(静电纺丝膜,M组),并以PLGA-PEG(聚乙二醇)-PLGA温敏凝胶包裹纺丝膜制备成含盐酸布比卡因的缓释递送系统(凝胶包裹静电纺丝膜形成的复合缓释载体,G组),评定两组体外释放特征、体内镇痛效果及安全性。结果体外条件下,M组对盐酸布比卡因的累积释放时间可达5 d以上,G组累积释放时间可延长至10 d。体内条件下,M组和G组对坐骨神经慢性压迫损伤大鼠模型的镇痛时间均可达14 d,两组镇痛效果无显著差异(P>0.05)。M组盐酸布比卡因血药浓度在术后第1天达峰值[(0.294±0.029)μg/L],G组于术后第3天达峰值[(0.192±0.064)μg/L],且峰值较M组降低,两组盐酸布比卡因血药浓度均在安全范围内。HE染色示,M组、G组大鼠的心脏、肝脏、脾脏、肺、肾脏组织均未见明显病理改变。结论本研究制备的以盐酸布比卡因纳米纺丝缓释膜为基础,PLGA-PEG-PLGA温敏凝胶包裹为介质的复合缓释材料,可进一步延长盐酸布比卡因缓释时间,具有长效镇痛效果且无毒性作用。

冠心病合并糖尿病患者置入BP-DES 2年临床预后分析:单中心、大样本数据研究

目的探讨糖尿病(DM)与非DM的冠心病患者置入生物可降解聚合物药物洗脱支架(biodegradable polymer drug-eluting stent,BP-DES)的远期预后。方法连续纳入阜外医院2013年1—12月1572例置入BP-DES的冠心病患者,PCI术后随访2年,比较随访期间合并DM与未合并DM患者的远期预后。结果1572例患者中DM患者421例(DM组),非DM患者1151例(非DM组)。DM组合并危险因素(高血压、高脂血症、既往心梗病史、既往PCI/CABG病史)、其他合并症(既往脑卒中病史、外周动脉疾病史)、使用相关药物(使用β受体阻滞剂和钙离子拮抗剂)以及相关冠状动脉病变情况(右冠脉和三支病变)的比例均高于非DM组(P<0.05)。2年随访结果显示,DM组再发心肌梗死(心梗)的发生率高于非DM组(3.6%比1.5%,P=0.01)。主要不良心脑血管事件、全因死亡、心源性死亡、靶血管血运重建、靶病变血运重建、支架内血栓、脑卒中以及出血和大出血的发生率2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。COX回归分析显示,DM是置入BP-DES冠心病患者再发心梗的独立危险因素(HR=2.432,95%CI:1.215～4.870,P=0.012)。多因素COX分析显示:DM并不是置入BP-DES冠心病患者再发心梗的独立危险因素(HR=2.289,95%CI:0.984～4.833,P=0.056)。吸烟、多支病变、B2或C型病变是置入BP-DES冠心病患者不良临床预后的独立危险因素。结论冠心病合并DM患者常伴随更多临床高危因素和复杂冠状动脉病变;置入BP-DES的DM患者再发心梗的发生率高于非DM患者。经校正多种危险因素后,DM并不是置入BP-DES冠心病患者再发心梗的独立危险因素;而传统的临床高危因素及复杂高危的冠脉病变则是不良临床预后的独立危险因素。