与核苷类似物治疗有关的HBV聚合酶基因变异

核苷类似物是抗乙型肝炎病毒(HBV)的常用药物,由于长期用药,临床上出现了HBV耐药。耐药的产生与聚合酶基因变异有关,该变异是多位点的,但相对集中于HBV聚合酶C区YMDD基因域和B区,通过联合用药有望防止耐药性的产生。

乙型肝炎病毒YMDD的检测与分析

乙型肝炎（简称乙肝）乙肝病毒是一种DNA病毒，主要用拉米夫定治疗．其主要机制是拉米夫定在细胞内经磷酸化后生成三磷酸拉米夫定．与脱氧胞嘧啶核苷（dCTP）竞争．进入合成中的脱氧核糖核酸链，使乙肝病毒不能继续延伸而终止复制。乙肝病毒YMDD变异主要与拉米夫定治疗有关．其产生机制是乙肝病毒在拉米夫定药物诱导下发生DNA聚合酶基因变异，使氮基酸空间结构发生改变，拉米夫定无法与之结合．丧失了抗病毒活性，从而在治疗过程中产生耐药性。因此采用荧光定量多聚酶链反应（PCR）方法对拉米夫定产生YMDD耐药的情况进行探讨。