散发性阿尔茨海默病遗传易感性与HLA-DRB1基因的关联性研究

目的 探讨HLA DRB1基因与散发性阿尔茨海默病 (sporadicAlzheimer sdisease ,SAD)遗传易感性的关系。方法 采用序列特异性引物聚合酶链反应 (PCR SSP)技术分别测定 49例SAD患者和 45名正常老年人 (对照组 )的HLA DRB1亚区DRB1 0 3、DRB1 0 4、DRB1 0 9三种等位基因频率。结果 SAD患者中三种基因频率分别为 19 4%、5 1%、17 3 % ,而正常老年人中的相应基因频率分别为 7 8%、14 4%、2 1 1% ,其中HLA DRB1 0 3 (OR =2 85 2 ,P <0 0 5 )、DRB1 0 4(OR =0 3 18,P <0 0 5 )与对照组比较差异有显著性 ,DRB1 0 9(OR =0 784,P >0 0 5 )差异则无显著性。结论 HLA DRB1 0 3可能是SAD的易感基因 ,而HLA DRB1 0 4可能对SAD的发病起到保护作用。HLA DRB1 0 9与SAD发病无关联。

人类白细胞抗原-E基因多态性与乳腺癌遗传易感性的关系

目的探讨人类白细胞抗原-E(HLA-E)基因多态性与中国张家口地区汉族女性乳腺癌遗传易感性的关系。方法采用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)法对中国张家口地区200例乳腺癌患者和114例健康对照人群HLA-E等位基因进行检测。结果乳腺癌患者和健康对照组均检出两种等位基因:HLA-E*0101和HLA-E*0103;共检出三种基因型:HLA-E*0101/HLA-E*0101、HLA-E*0101/HLA-E*0103和HLA-E*0103/HLA-E*0103。其中HLA-E*0103等位基因和HLA-E*0103/H L A-E*0 1 0 3基因型在乳腺癌患者组的分布频率明显高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。且携带HLA-E*0103/HLA-E*0103基因型的个体乳腺癌发病风险明显增加(OR=2.05,P=0.004)。结论 HLA-E基因多态性与中国张家口地区汉族女性乳腺癌遗传易感性相关,并且HLA-E*0103/HLA-E*0103等位基因可能是易感基因。

Graves病合并2型糖尿病遗传易感性与HLA-DQB1基因多态性

目的:研究Graves病合并2型糖尿病患者HLA-DQB1基因多态性。方法:采用序列特异性引物的聚合酶链式反应(PCR-SSP)方法,检测患者组外周血白细胞基因组DNA的HLA-DQB1位点的基因多态性并与健康人对照(对照组)。结果:HLA-DQB10602的基因频率在Graves病合并2型糖尿病患者组中较健康对照组明显增加,Pc<0.01,RR=9.889,有很强的相关性。结论:HLA-DQB10602可能是Graves病合并2型糖尿病患者的易感基因。

河南地区汉族人群乙肝后肝硬化遗传易感性与HLA-DRB1等位基因相关性的研究

目的探讨河南地区汉族人群乙肝后肝硬化遗传易感性与人类白细胞抗原DRB1等位基因多态性的关系,为探寻乙肝后肝硬化的易感基因和抵抗基因提供线索。方法应用聚合酶链反应-序列特异性引物技术,对62例河南汉族乙肝后肝硬化患者、90例慢性乙型肝炎患者及62例正常健康人进行了HLA-DRB1等位基因检测,应用统计学软件SPSS10.0对三组实验结果进行χ2检验。结果在乙肝后肝硬化组中HLA-DRB1*1201/1202等位基因频率显著升高,与慢性乙型肝炎组及健康组对比,差异均有统计学意义,而HLA-DRB1*1301/1302、1501/1502等位基因实验组与两组对照组相比较均无统计学差异。结论HLA-DRB1*1201/1202等位基因可能为河南地区汉族人群乙肝后肝硬化形成的易感基因。

ADAM33基因T2位点多态性与支气管哮喘易感性的关联研究

目的研究解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)基因T2位点多态性与支气管哮喘易感性的关联性。方法选取2019年12月至2020年12月在该院就诊并接受治疗的支气管哮喘患者120例作为研究组,选择同期在该院体检的健康者120例作为对照组,采用等位基因特异性聚合酶链反应技术及DNA测序方法检测两组ADAM33基因T2位点多态性。结果研究组和对照组ADAM33基因T2位点3种基因型均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>0.05)。研究组与对照组ADAM33基因T2位点基因型(AA、AG、GG)频率比较,差异均有统计学意义(χ^(2)=7.001,P<0.05)。ADAM33基因T2位点等位基因中,研究组A等位基因频率(15.42%)低于对照组(23.75%),差异有统计学意义(P<0.05)。ADAM33基因T2位点A等位基因频率增加可降低支气管哮喘患病风险(OR=0.875,P<0.05)。与中度支气管哮喘患者相比,危重、重度支气管哮喘患者ADAM33基因T2位点AG基因型频率差异无统计学意义(P>0.05),中度、重度、危重支气管哮喘患者ADAM33基因T2位点AG基因型频率高于轻度支气管哮喘患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。ADAM33基因T2位点AG基因型频率增加是影响支气管哮喘严重程度的高危因素(P<0.05)。结论支气管哮喘与ADAM33基因位点多态性存在关联:ADAM33基因T2位点与支气管哮喘易感性有关,ADAM33基因T2位点A等位基因频率增加可降低支气管哮喘的患病风险,ADAM33基因T2位点AG基因型频率增加是影响支气管哮喘严重程度的高危因素。

血小板特异性抗原HPA-17bw基因分型及基因频率调查

目的对HPA-17bw基因分型并调查其在部分汉族人群中的分布。方法采用PCR-SSP方法对无亲缘关系的健康无偿献血者HPA-17bw进行基因分型,采用基因计数法进行基因频率、基因型频率的计算。结果259名正常人的HPA-17bw基因频率为0.000;HPA-17bw/bw的基因型频率为0.000。结论HPA-17bw为低频抗原,259份汉族样本中尚检测不出HPA-17bw。

HLA-E基因多态性及血浆可溶性HLA-E水平与乳腺癌遗传易患性的关系

目的探讨人类白细胞抗原E(HLA-E)基因多态性及血浆可溶性HLA-E(sHLA-E)水平与中国张家口地区汉族女性乳腺癌遗传易患性的关系。方法采用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)法对中国张家口地区200例乳腺癌患者和228例健康对照人群HLA-E等位基因进行检测;同时用ELISA检测乳腺癌患者和健康对照人群sHLA-E水平。结果乳腺癌患者和健康对照组均检出2种等位基因:HLA-E*0101和HLA-E*0103;3种基因型:HLA-E*0101/HLA-E*0101、HLA-E*0101/HLA-E*0103和HLA-E*0103/HLA-E*0103。其中HLA-E*0103等位基因和HLA-E*0103/HLA-E*0103基因型在乳腺癌患者组的分布频率明显高于健康对照组,且携带HLA-E*0103/HLA-E*0103基因型的个体乳腺癌发病风险明显增加;血浆sHLA-E水平在乳腺癌患者组和健康对照组分布无明显差异,进一步分析发现携带HLA-E*0103/HLA-E*0103基因型患者血浆sHLA-E水平明显高于健康对照组;且HLA-E基因多态性及血浆sHLA-E水平与乳腺癌临床分期无明显相关性。结论HLA-E基因多态性与中国张家口地区汉族女性乳腺癌遗传易患性相关;HLA-E*0103/HLA-E*0103基因型可能是中国张家口地区汉族女性乳腺癌的易感基因;而血浆sHLA-E水平可能与乳腺癌的遗传易患性无明显相关性。

B(A)04/O01亚型分子遗传特征研究

ABO血型的正确解读是临床输血安全的前提,通过对B(A)04亚型从血清学表现、PCR-SSP及测序等分子方面进行全面分析,旨在为临床疑难样本的血型鉴定提供新的方法,同时为输血安全提供必要的专业建议。

ABO正反定型不符的白血病患者血型鉴定与临床分析

目的 对1例白血病患者ABO血型鉴定异常结果进行鉴定与回顾性分析,旨在为同类患者血型相容性检测提供参考。方法 采用血清学检测进行ABO血型鉴定,采用聚合酶链反应-序列特异性引物进行ABO血型基因分型;采用亚硫酸氢盐测序检测ABO启动子甲基化状态。结果 患者ABO血型正定型结果为O型,反定型结果为A型,正反定型结果不一致;试管法重复试验,4℃时可见A1c凝集;吸收放散试验结果显示红细胞表面存在A抗原,提示正定型结果为A型;不规则抗体筛查阴性,直接抗人球蛋白试验阴性;基因分型检测基因型为AO1,表型为A型;甲基化检测发现患者ABO基因启动子区甲基化率为66.7%,明显高于随机选取的5例正常对照组标本平均甲基化率。结论 白血病患者ABO抗原减弱可能导致血型误判,疾病状态下患者ABO基因启动子甲基化程度增高可能与其ABO抗原减弱密切相关,须结合分子生物学基因分型和血型基因甲基化检测方法进一步判断患者血型鉴定异常的原因,保障临床用血安全。

HLA-DQB1 PCR-SSP基因分型技术

HLA-Ⅱ(DR,DQ,DP)配型对提高异基因骨髓移植存活率减少GVHD有重要意义。既往HLA-DQ采用血清学技术检定表型,近年国外转向基因分型,不少实验室已将其列为常规。国内近年来有人报告聚合酶链反应-序列特异性寡核苷酸探针杂交(PCR-SSOP)。

中国汉族Rh(-)个体D基因完整者与C基因的关联调查

目的观察中国汉族非血缘关系随机个体和家系的Rh阴性D基因完整者与C基因间的关系。方法用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)扩增技术,扩增Rh血型C/E基因,D基因的外显子,检测192例RhD阳性个体,166例RhD阴性个体的血样品。结果192例RhD阳性个体,均有D基因8个外显子。在166例RhD阴性个体中,100例有ce/ce或ce/cE基因型的个体RHD外显子阴性;66例有Ce/Ce或Ce/ce基因型的个体中,34例RHD外显子完整,19例RHD外显子部分完整,13例RHD外显子阴性。结论中国人RhD阴性个体D基因完整者与C基因间可能存在联系,其在中国各民族、各地区Rh阴性个体中的发生频率和机制有待于进一步调查。

HLA-DR基因多态性与广东汉族泛发型白癜风患者的相关性研究

目的研究广东籍汉族泛发型白癜风患者与HLA-DR的相关性。方法采用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)技术,对30例广东籍汉族泛发型白癜风患者和30例健康对照者静脉血样本HLA-DR等位基因多态性进行研究。结果泛发型白癜风患者DRB1*0701等位基因频率显著升高(RR=5.216,Pc<0.05),DRw52(DRB3*0101/02DRB3*0201DRB3*0301)、DRw53(DRB4*0101/03/05)和DRw51(DRB5*0101/02DRB5*0202)基因频率明显低于正常组,以上三者两组间比较均有显著性差异(Pc<0.05)。结论HLA-DRB1*0701等位基因可能与广东籍汉族泛发型白癜风的发病有关,而DRw52(DRB3*0101/02DRB3*0201DRB3*0301)、DRw53(DRB4*0101/03/05)和DRw51(DRB5*0101/02DRB5*0202)对泛发型白癜风发病可能有一定保护作用。

遵义地区汉族HLA-DRB1、DQB1等位基因多态性的研究

目的:从基因水平调查遵义地区汉族人群HLA-DRB1、DQB1等位基因频率,并了解其多态性分布状况。方法:应用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)方法对遵义汉族200名健康个体进行HLA-DRB1、DQB1等位基因分型。结果:遵义地区汉族HLA-DRB1、DQB1等位基因频率分布,在中低分辨水平,共检出13个DRB1基因,7个DQB1基因,DRB1*09、DRB1*08及DQB1*05基因频率相对较高;DRB1*10及DQB1*04基因频率相对较低。与我国北方、南方汉族比较,更接近南方汉族人群。结论:遵义汉族人群HLA-DRB1、DQB1基因具有较为丰富的多态性,其分布符合南方汉族的特点,可能与重庆汉族人群有较为密切的民族融合。

51例安徽汉族免疫性不育症患者与HLA-DQA1基因相关性及免不Ⅲ号的治疗

目的探讨抗精子抗体阳性的免疫性不育症患者与人类白细胞抗原-DQA1(human leucocyte anti-gen-DQA1,HLA-DQA1)基因的相关性及中医药治疗与HLA-DQA1基因型的关系。方法 采用聚合酶链反应-序列特异性引物(polymerase chain reaction-sequence specific primer,PCR-SSP)技术,对51例抗精子抗体阳性的免疫性不育症患者和60名正常健康人的HLA-DQA1基因进行分型研究,并对患者用中医免疫方免不Ⅲ号(生地、白芍、山萸肉、山药、枸杞子、丹皮、麦冬)治疗3个月。结果 免疫性不育症组HLA-DQA1*0401等位基因频率明显高于正常对照组(χ2=29.869,P<0.01),免不Ⅲ治疗后,27例HLA-DQA1*0401转阴22例(81.5%),差异有统计学意义(χ2=5.24,P=0.022)。结论 HLA-DQA1*0401等位基因可能是抗精子抗体阳性的免疫性不育症的易感基因,HLA-DQA1*0401等位基因的患者经中药治疗有效。

HLA-DR/DQ,HLA-A/B与肺结核相关性研究

目的研究组织相容性白细胞抗原-DR/DQ、A/B(histocompatibility leukocyte anti-gen,HLA-DR/DQ,A/B)与肺结核之间的联系,探讨遵义市部分汉族人肺结核发病与HLA-DR/DQ,HLA-A/B基因相关性。方法选取36名已确诊肺结核的患者作为研究组,选取与研究组患者年龄、性别无统计学差异的100名健康人作为对照组,抽取外周血提取DNA。使用新型PCR-SSP方法对DNA进行HLA-DQ/DR,HLA-A/B等位基因位点的检测,结果进行SPSS 10.0软件统计学处理,比较正常对照组和肺结核患者组间各等位基因频率分布,计算两组优势比(odds ratio,OR)。结果(1)共检测到HLA-DR位点上的13种等位基因,HLA-DQ位点上的7种等位基因,HLA-A位点上的10种等位基因,HLA-B位点上的20种等位基因。(2)HLA-DRB1*16在患者组和正常对照组中的基因频率分别为6.9%和1.5%(OR=5.215,P=0.049);HLA-A*2在患者组和正常对照组中的基因频率分别为40.2%和9%(OR=18.87,P=0.000);HLA-A*24在患者组和正常对照组中的基因频率分别为8.3%和19.5%(OR=5.690,P=0.015)。结论HLA-DR*16、HLA-A*2基因表达与肺结核呈正相关,提示HLA-DR*16、HLA-A*2可能是肺结核的易感基因,HLA-A*24基因在正常对照组中的表达明显高于结核患者组,其可能是肺结核患者发病的拮抗基因。

慢性乙型肝炎与HLA-DRB1等位基因相关性的研究

目的探讨慢性乙型肝炎与HLA-DRB1等位基因多态性之间的 关系。方法采用聚合酶链反应/序列特异性引物（PCR/SSP）技术对52例 慢性乙型肝炎和106例正常人的HLA-DRB1等位基因多态性进行了分析。结果HLA-DRB1*0301在慢性乙型肝炎组的等位基因频率明显高于对照组（17.13% vs 5.67%, χ2=12.306 8, Pc=0.007 4, RR=4.15）。HLA-D RB1*1101/1104在慢性乙型肝炎组的等位基因频率明显低于对照组（0.96% vs 6.13%, χ2=4.619 6, RR=0.14），但经较正后，Pc＞0.05。其他等位基因频率在实验组 和对照组间差异无显著性。结论H LA-DRB1*0301与慢性乙型肝炎的易感性呈正相关，可能是慢性乙型肝炎的易感基因。

HLA-DQ/DP等位基因与粤籍汉族斑秃及中医证型的相关性研究

目的探讨HLA-DQ/DP等位基因与粤籍汉族斑秃及中医证型的相关性。方法采用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)分型技术,对51例粤籍汉族斑秃患者的HLA-DQ/DP等位基因进行检测,并与110名粤籍汉族健康人群进行对照。结果 HLA-DQA1*0201、DQA1*0601、DQB1*0501、DQB1*0602、DPA1*0103基因频率斑秃组显著高于对照组,有极显著性差异(P<0.05或P<0.01);DQB1*0301、DPA1*0201基因频率斑秃组显著低于对照组(P<0.05);DQA1*0301气血两虚证基因频率显著高于其他证型(P<0.05)。结论 HLA-DQA1*0201、DQA1*0601、DQB1*0501、DQB1*0602、DPA1*0103可能是斑秃的易感基因,DQB1*0301、DPA1*0201可能是斑秃的保护基因,DQB1*0301主要与重型组有关,DQB1*0501、DPA1*0103则与轻型组相关,DQA1*0301可能是气血两虚证的易感基础。

HLA-DQA1和-DQB1等位基因与乙型病毒性肝炎相关性的研究

不同个体对乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus, HBV)易感性的差异与个体的免疫特性有关,而后者主要取决于人类主要组织相容性复合体(Major histocompatibility complex, MHC)。人类白细胞抗原(Human leucocyte antigen, HLA)是MHC的基因产物,是首次发现的与疾病有明确关系的遗传系统。HLA复合体作为调节机体免疫应答的重要基因群,与抗HBV免疫反应有着密切的关系,某些特殊的HLA基因型可能影响着HBV感染的慢性化和免疫反应的强弱。作者利用PCR/

中国南方汉族和西藏藏族RHCE基因109bp插入序列和733C>G多态性研究

目的研究中国南方汉族人群和西藏藏族人群RHCE基因内含子2中109bp插入序列缺失情况和外显子5中733C>G多态性,并比较2民族间有无差异。方法收集186例中国南方汉族人样本和50例西藏藏族人样本,应用PCR-SSP方法对内含子2的109bp插入序列和外显子5的733C>G多态性进行检测,并用测序方法验证。结果在中国南方汉族人群中携带RhC抗原个体其RHCE基因内含子2中109bp插入序列的缺失率为1.08%,在西藏藏族人群中缺失概率为0,二者缺失率相比无统计学差异(χ2=0.02,P>0.05)。2民族所有样本RHCE基因外显子5的733位核甘酸均为G,未发现该位点存在733C>G多态性。结论 2民族在内含子2的109bp插入序列缺失和外显子5的733C>G多态性方面未发现二者有差异。在南方汉族人群中针对RHCE基因内含子2的109bp插入序列来检测RHCc基因会因缺失而导致假阴性错误。

HLA-DQB1*0301与胃腺癌及幽门螺杆菌感染的关系

为探讨HLA DQB1等位基因与胃腺癌临床特征及其幽门螺杆菌 (Hp)感染的关联性 ,运用序列特异性引物聚合酶链反应技术 ,检测无亲缘关系湖北汉族健康人 136例、胃癌组 6 3例患者的HLA DQB1基因。内镜活检、Giemsa染色和 (或 )外周血ELISA检查胃粘膜Hp感染情况。SAS软件统计处理。结果表明HLA DQB1 0 30 1与湖北汉族人胃腺癌呈正关联。携带与非携带该等位基因患者 ,其临床特征包括患者平均患病年龄、性别比、肿瘤原发部位、肿瘤TNM分期、肿瘤细胞分化程度 ,以及Hp感染率等情况比较 ,均无显著差别。HLA DQB1 0 30 1等位基因并不是通过增加Hp感染危险性 。