核苷（酸）类似物类药物在慢性乙型肝炎治疗中的应用现状

口服核苷（酸）类似物类药物应用于慢性乙型肝炎的抗病毒治疗已近10年，研究表明，口服核苷（酸）类似物类药物与干扰素一起，使慢性乙型肝炎抗病毒治疗获得巨大进展。单一或联合核苷（酸）类似物类药物的使用，可使临床上90％以上的患者达到持续抑制HBV复制的基本目标。对需要长期抗病毒治疗的患者进行全程管理，针对适合患者选择有效药物，加强治疗中监测，优化治疗方案，从而提高抗病毒疗效，降低、延迟耐药发生，是口服核苷（酸）类似物类药物临床应用的基本原则。

核苷和核苷酸类药物治疗与乙型肝炎相关肝细胞癌射频消融术后肿瘤复发的关系

【据《Hepatology》2015年10月报道】题：针对乙型肝炎相关肝细胞癌射频消融术后患者：核苷和核苷酸类药物治疗与肿瘤复发之间的关系（作者Lee TY等）对于不适合外科手术的肝细胞癌（HCC）目前最好的选择是射频消融（RFA）,但应该努力降低术后肿瘤的复发。为了评估抗HBV治疗应用核苷和核苷酸类药物（NAs）与RFA术后HCC复发风险的关系,台中荣民总医院Lee等利用2004年7月1日-2012年12月31日台湾全民健康保险研究资料库的资料,

干扰素在核苷类药物治疗应答不佳的慢性乙型肝炎中的应用

慢性乙型肝炎（CHB）在我国流行较为普遍且危害严重,乙肝病毒（HBV）感染是我国肝硬化和肝细胞癌的主要危险因素.对于CHB患者,长期持续抑制HBV可减轻肝脏炎性反应程度,甚至逆转肝病进展.因此,抑制HBV复制是治疗CHB的主要目.目前抗HBV的临床用药主要包括核苷（酸）类似物（NAs）和干扰素a（IFNa）两大类.NAs因口服方便,副反应小,

窦晓光：非一线核苷（酸）类药物的抗病毒治疗优化方案

记者:窦教授,您好,感谢您接受我们的采访,由于历史的原因,目前还有部分慢性乙型肝炎患者在抗病毒治疗中依旧使用非一线核苷(酸)类药物,那么针对这些使用非一线核苷(酸)类药物的患者,我们有哪些治疗优化方案呢?窦晓光教授:目前慢性乙型肝炎抗病毒治疗有两大类药物,一类是核苷(酸)类药物,一类是干扰素,干扰素一般是指聚乙二醇干扰素;核苷(酸)类药物从最初的拉米夫定、阿德福韦、替比夫定,到目前的恩替卡韦(ETV)、替诺福韦(TDF、TAF)。我们国家2015年版“慢性乙型肝炎防治指南”优先推荐的是ETV和TDF,国际指南例如美国和欧洲指南把ETV、TDF和TAF作为一线药物,目前在临床上首先选择一线核苷(酸)类药物治疗越来越多。

脱氧核苷酸钠注射液治疗化疗引起的白细胞减少症临床观察

目的观察脱氧核苷酸钠注射液对恶性肿瘤化疗引起的白细胞减少症的疗效及不良反应。方法将85例肿瘤患者随机分为试验组、对照组和空白对照组。试验组于化疗药物结束后48小时予脱氧核苷酸钠200 mg静脉滴注,每天1次连用14天,对照组予利血生20 mg,每日3次;鲨酐醇100 mg,每日3次,连用14天。空白对照组不予升白治疗。结果试验组30例在用药14天内显效10例,有效15例,有效率83.3%,对照组用药14天内显效2例,有效5例,有效率23.3%。结论脱氧核苷酸钠注射液具有提升化疗引起的白细胞减少和提高化疗耐受性的良好作用,且不良反应轻微。

核苷酸还原酶M1在晚期非小细胞肺癌治疗和预后中的作用

肺癌是最常见和死亡率最高的恶性肿瘤之一,75%-80%为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)。且绝大部分患者就诊时已处晚期,失去了根治性手术或放疗的机会,化疗是主要的治疗手段。但由于肿瘤生物学行为的多样性和对化疗药物的耐药等,使得晚期NSCLC的化疗不容乐观。近年来,分子标志物的个体化化疗在晚期NSCLC的应用,使得这些患者生存期有所延长,生活质量有所提高。针对晚期NSCLC,根据分子标志物选择合适的药物,达到个体化化疗是临床中所要面对和解决的问题。本文就核苷酸还原酶M1(ribonucleotide reductase subunit 1,RRM1)在晚期NSCLC治疗和预后中的作用做一简要综述。由RRM1指导的个体化化疗并不能作为晚期NSCLC的常规决策,还需进一步研究。

抗乙型肝炎新药核苷类药物临床应用进展

乙型肝炎病毒（HBV）感染是全球面临的严重的公共卫生问题,我国属HBV感染高流行区。目前慢性乙型肝炎的抗病毒治疗药物主要有两类,一类是干扰素-α类,另一类是核苷（酸）类似物。

地氯雷他定联合卡介菌多糖核酸治疗慢性荨麻疹疗效观察

【目的】探讨地氯雷他定联合卡介菌多糖核酸治疗慢性荨麻疹的疗效和安全性。【方法】99例的慢性荨麻疹患者随机分为治疗组和对照组。两组均口服地氯雷他定5mg，每日1次，治疗组同时给予卡介菌多糖核酸注射液肌肉注射1mg，隔日1次，疗程均为36d。【结果】治疗组和对照组的治愈率分别为84．3％和62．5％，复发率分别为11．6％和43．3％，两组比较具有统计学差异。两组仅个别患者有轻度嗜睡、头晕、口干现象，均能耐受，不影响继续治疗。【结论】地氯雷他定联合卡介菌多糖核酸可提高慢性荨麻疹的临床疗效且未见严重不良反应。

CpG ODN1826对卡铂治疗Lewis肺癌小鼠免疫功能的影响

目的探讨含非甲基化CpG二核苷酸的寡脱氧核苷酸(cytosine-phosphate-guanine oligodeoxynucleotide,CpG ODN)对卡铂治疗Lewis肺癌荷瘤小鼠免疫功能的影响。方法在小鼠右前腋窝接种Lewis肺癌细胞,制备荷瘤小鼠模型,将32只荷瘤小鼠随机分为4组:荷瘤对照组,不做任何处理;卡铂治疗组,第1-5天每天腹腔注射卡铂注射液0.32 mg;CpG组,第1-5天每次腹腔注射CpG ODN1826 0.05 mg;CpG+卡铂组,每次卡铂注射前6小时腹腔注射CpG ODN1826;另设空白对照组。观察各组移植瘤生长速度和重量,小鼠血清中TNF-α和IL-12含量,脾指数和胸腺指数。结果成功建立荷瘤小鼠模型,各治疗组小鼠肿瘤体积都较对照组明显减小(P<0.01),CpG+卡铂组移植瘤体积最小;卡铂组、CpG组、CpG+卡铂组的抑瘤率分别为23.4%、21.5%、48.4%;空白组小鼠血清含量TNF-α、IL-12分别为(105.8±9.9)μg/L、(16.56±0.99)ng/L;对照组:(125.5±18.4)μg/L、(17.87±1.11)ng/L,CpG组:(199.0±8.4)μg/L、(24.56±1.2)ng/L;卡铂组:(70.4±8.7)μg/L、(12.50±1.15)ng/L;CpG+卡铂组:(127.8±17.3)μg/L、(16.32±0.73)ng/L;空白组小鼠脾指数、胸腺指数分别为(8.64±0.82)mg/g、(2.55±0.24)mg/g;对照组:(11.11±1.6)mg/g、(2.96±0.29)mg/g;CpG组:(16.01±1.83)mg/g、(3.31±0.27)mg/g;卡铂组:(8.27±1.12)mg/g、(1.81±0.8)mg/g;CpG+卡铂组:(12.58±1.58)mg/g、(2.46±0.25)mg/g。CpG组的各种免疫指标都显著高于对照组(P<0.05),也显著高于卡铂组(P<0.001);而卡铂组的各种免疫指标都显著低于对照组(P<0.01)。并且,联合治疗组的各种指标都显著高于卡铂组(P<0.001)。结论 CpG ODN1826能通过激活机体免疫系统,提高机体的免疫功能,明显提高Lewis肺癌移植瘤对卡铂治疗的化疗敏感性。

基线病毒载量对阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎疗效的影响

目的:探讨不同基线病毒载量HBeAg阴性慢性乙型肝炎(CHB)使用阿德福韦酯(ADV)抗病毒治疗的疗效。方法:将49例HBeAg阴性CHB患者根据基线HBV DNA分为低病毒载量组(A组,HBV DNA<106拷贝/ml)26例及高病毒载量组(B组,HBV DNA≥106拷贝/ml)23例,均采用ADV治疗,每12周复查HBV DNA、HBV标志物及ALT,选取治疗12、24、48周的检验数据进行比较分析。结果:治疗12、24、48周A组HBV DNA下降幅度(lg值)分别是2.8±1.1、3.1±0.7、3.3±0.6,B组下降幅度则分别是3.8±1.4、4.3±1.4、4.7±1.1,各阶段B组下降幅度更显著(P<0.05)。A组各阶段完全病毒学应答率(<100拷贝/ml)65.4%、76.9%、92.3%、B组分别为34.8%、39.1%、65.2%,A组均优于B组(P<0.05)。生物化学应答率A组分别是57.7%、69.2%、92.3%,B组为60.9%、65.2%、87.0%,各阶段差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:基线病毒载量较高的病例使用ADV治疗,虽然其HBV DNA下降较明显,但完全病毒学应答率较低。基线病毒载量可作为疗效预测的重要参考依据。

恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化36例两年疗效观察

目的:观察恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的疗效及安全性。方法:将71例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者按入院先后顺序分为两组,对照组根据病情需要给予休息、合理饮食、保肝退黄、血浆、蛋白支持、利尿、抗感染等内科综合治疗。治疗组在此基础上加服恩替卡韦0.5mg,1次/d,观察2年疗效。结果:治疗组2例死亡,34例存活,生存患者肝功能指标明显改善,HBV-DNA转阴率为94.1%;对照组14例死亡,21例存活生存患者肝功能指标无明显改善,HBV-DNA转阴率为4.6%。结论:恩替卡韦能迅速有效地改善绝大多数失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的生活质量,明显降低病死率,提高生存期。

核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎研究进展

目前，乙型肝炎病毒（HBV）感染依然是一个国际性的公共卫生难题，估计影响全球近4亿人。高达40％的慢性乙型肝炎（CHB）患者可能因之出现肝硬化（LC）／肝细胞癌（HCC）等并发症。目前用于治疗CHB的抗病毒药物有干扰素（包括普通干扰素和聚乙二醇干扰素）和口服核苷（酸）类似物（NAs）两类。前者除具有直接抑制HBV作用外，还可上调被感染肝细胞主要组织相容性复合抗原（MHC-1）的表达以及激活和调节各种免疫途径和细胞因子来抑制HBV复制。其优点是兼有免疫调节作用且与NAs无交叉耐药性和可限（1～1．5年）的治疗疗程，但因存在显著的副作用和需要通过注射方式给药等弊端，不易为患者所接受。因NAs可弥补此类不足，在临床得到日趋广泛的应用。本文将目前上市的几种NAs临床应用情况简介如下。

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎55例肝功能及血清肝纤维化指标观察

我院于2008年10月至2011年9月对55例慢性乙型肝炎患者采用恩替卡韦治疗，并与55例对照观察肝功能及血清肝纤维化指标，现将结果分析报告如下。

替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎应答反应与HBeAg/HBsAg比值相关性研究

目的:观察替比夫定(LDT)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB),治疗24周时与应答反应相关的多种因素,探讨HBeAg定量与HBsAg定量比值在预测应答反应的效果及价值。方法:收集采取LDT初治的HBeAg阳性CHB患者97例,在治疗前及治疗24周均进行HBsAg定量、HBeAg定量、HBV–DNA定量、肝功能测定;统计分析基线指标及HBeAg定量与HBsAg定量的比值与治疗24周后病毒学应答反应的相关性;利用Logistic回归建立各指标与24周不同应答反应预测模型,并分析各指标对应答反应的重要性。结果:基线HBeAg定量、基线HBeAg定量/HBsAg定量比值、基线HBV-DNA定量水平与治疗24周应答反应有显著相关性(P<0.05);基线时不同性别、年龄、肝功能水平、HBsAg定量与治疗24周应答反应无相关(P>0.05)。多因素Logistic逐步回归分析显示基线HBeAg定量/HBsAg定量比值进入预测模型,可有效预测应答反应。基线HBeAg/HBsAg比值≥0.2预测LDT治疗24周应答不佳(部分病毒学应答和原发性无应答)的CHB患者灵敏度为62%,特异度为34%。结论:LDT治疗HBeAg阳性CHB患者,基线HBeAg定量/HBsAg定量比值≥0.2是预测24周应答不佳的最强相关因素。

脱氧核苷酸钠注射液联合干扰素治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的探讨脱氧核苷酸钠注射液联合干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法选择120乙型肝炎患者,联合治疗组58例,对照组62例,干扰素300万U皮下注射,隔日一次,脱氧核苷酸50 mg肌内注射,1次/d,疗程6个月;对照组单用干扰素治疗,用法同上,观察肝功能、HBV DNA及血清病毒学指标。结果治疗结束时,单用干扰素治疗慢性乙型肝炎患者HBeAg阴转率为40%,抗HBe阳转率为37%;而联合治疗组HBeAg阴转率为65%,抗HBe阳转率为53%,且HBV-DNA阴转率亦有明显提高。结论两药联合治疗可提高抗病毒治疗应答率。

核糖核苷酸还原酶抑制剂的抗病毒作用研究进展

核糖核苷酸还原酶（ RR）是细胞 DNA 合成的限速酶，其功能是将二磷酸核糖核苷酸（NDPs）还原为二磷酸脱氧核糖核苷酸（dNDPs），后者是DNA合成的基本材料。近年来发现，RR 酶活性与某些病毒DNA的复制有明确的关系，且将RR 抑制剂应用于临床抗病毒治疗。本文系统综述了关于RR及其抑制剂的相关研究，具体包括：（1）RR的分类、结构以及功能；（2）RR抑制剂的分类、机制及其在抗病毒治疗的研究与应用；（3） RR抑制剂的发展前景。

回顾性分析聚乙二醇干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者抗病毒方案调整分析

目的探讨聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者的抗病毒方案调整情况及临床疗效,为临床提供参考。方法回顾性分析2006年7月-2015年8月接受PEG-IFN治疗的HBeAg阳性CHB患者98例,分别依据抗病毒方案调整情况及时间、干扰素治疗时间等进行分组,了解各种治疗方案调整的人数、原因,并比较各组基线情况及累计HBeAg血清学转换率。结果 98例患者聚乙二醇干扰素使用时间为平均12个月,随访时间为平均24个月,累积HBeAg血清转换率达到51%;在12个月内单用干扰素,改用或者联用NAs的患者分别有56例、15例及27例,其中3例为干扰素副作用而调整,改用和联用核苷(酸)类似物(NAs)的种类多样;无论按照是否改用或联用NAs分组、干扰素使用时间长短分组、更改为NAs时间分组或开始联合治疗时间分组,各种分组的基线指标(ALT、HBeAg和HBV DNA等)均无统计学差异,经生存曲线分析后发现,各种分组患者治疗随访期间累计HBeA转换率差异均无统计学意义。结论 PEG-IFN治疗HBeAg阳性CHB的各抗病毒调整方案存在且随意性较大,各种调整方案的血清学转换率差异较小。