聚氧乙烯醚类表面活性剂对大鼠体内细胞色素P450 3A活性的影响

为研究药用辅料对大鼠体内细胞色素P450 3A(CYP3A)药酶活性的影响,大鼠分别灌胃生理盐水、酮康唑(75 mg.kg-1.d-1),曲拉通X-100(30 mg.kg-1.d-1)、聚氧乙烯蓖麻油(EL35,150 mg.kg-1.d-1)、聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH40,150 mg.kg-1.d-1)5 d后,12 h禁食再经十二指肠给予上述试药,20 min后给予咪哒唑仑作为探针。分别测定咪哒唑仑及其代谢物1′-羟基咪哒唑仑在大鼠体内的血药浓度并计算其药代动力学参数,比较曲拉通X-100、EL35和RH40处理组与生理盐水组的药代动力学差异。结果显示,阳性对照药酮康唑对CYP3A有明显的抑制作用;而曲拉通X-100、EL35和RH40使1′-羟基咪哒唑仑与咪哒唑仑的AUC0-∞比值分别从1.14降至0.90、1.03和0.64,统计学分析表明曲拉通X-100和EL35对CYP3A没有明显的抑制作用,而RH40对CYP3A有明显的抑制作用。因此,在药物制剂研究及临床应用中,RH40有可能影响经细胞色素P450 3A转化的药物代谢及处置,增加药物的生物利用度,对药物的临床应用产生显著影响。

蓖麻油、氢化蓖麻油及其聚氧乙烯衍生物中的主要脂肪酸的鉴别

目的:对蓖麻油、氢化蓖麻油及其聚氧乙烯衍生物的主要脂肪酸进行分析,为2015年版中国药典辅料质量标准起草提供参考。方法:分别采用薄层色谱(TLC)、气相色谱(GC)对蓖麻油、氢化蓖麻油及其聚氧乙烯衍生物进行主要脂肪酸分析。结果:本实验建立的GC方法将蓖麻油、聚氧乙烯蓖麻油衍生物中的主要脂肪酸蓖麻油酸与氢化蓖麻油中主要脂肪酸12-羟基硬脂酸基线分离,并且优于TLC的分离效果。结论:本实验建立的GC方法能用于蓖麻油、氢化蓖麻油及其聚氧乙烯衍生物的鉴别。

苦参碱纳米乳的研制及其对小鼠抗氧化作用的影响

以肉豆蔻酸异丙脂、聚氧乙烯醚-40氢化蓖麻油(Cremorphor RH40)、苦参碱和蒸馏水为原料,研制苦参碱纳米乳,检测其基本性质(形态、粒径分布、苦参碱含量及稳定性),并探讨了其对小鼠血清和肝组织中丙二醛含量和超氧化物歧化酶活性的影响。结果显示,苦参碱纳米乳为O/W型澄清透明液体,透射电镜下为球形液滴,平均粒径为70 nm,稳定性良好,苦参碱含量为110.12 mg/mL;苦参碱纳米乳可显著提高小鼠血清和肝组织的SOD活性(P<0.05),降低MDA含量(P<0.05)。苦参碱纳米乳质量稳定,能提高小鼠的抗氧化能力。

高效液相色谱-蒸发光散射检测法测定盐酸多柔比星脂质体注射液中聚氧乙烯二硬脂酰磷脂酰乙醇胺与氢化大豆磷脂酰胆碱的含量

目的本实验主要建立了采用高效液相色谱-蒸发光散射检测法(HPLC-ELSD)测定盐酸多柔比星脂质体注射液中聚氧乙烯二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(MPEG-DSPE)与氢化大豆磷脂酰胆碱(HSPC)含量的分析方法 ,此外还对新型检测器-电喷雾检测器进行了研究和探讨。方法采用Waters Symmetry 300 C18柱(4.6 mm×150 mm,5μm;孔径:300),以甲醇-四氢呋喃-0.17 mol·L-1乙酸铵(93∶6∶1)为流动相,流速为1.0 m L·min-1,柱温为25℃,进样量为10μL;Alltech 2000ES型ELSD检测器漂移管温度为110℃,载气流速为2.6 L·min-1。结果该法具有较好的专属性;聚氧乙烯二硬脂酰磷脂酰乙醇胺在0.03~0.48 mg·m L-1(r=0.999 8)内校正曲线(lg A^lg C)的线性关系良好,氢化大豆磷脂酰胆碱在0.1~1.0 mg·m L-1(r=0.999 8)内校正曲线(lg A^lg C)的线性关系良好;聚氧乙烯二硬脂酰磷脂酰乙醇胺的平均回收率约为100.0%(n=3×3),氢化大豆磷脂酰胆碱的平均回收率约为101.0%(n=3×3);聚氧乙烯二硬脂酰磷脂酰乙醇胺和氢化大豆磷脂酰胆碱的最低检出限分别为13和52 ng;聚氧乙烯二硬脂酰磷脂酰乙醇胺重复性和中间精密度分别为0.9%(n=5)和≤1.9%(n=3),氢化大豆磷脂酰胆碱重复性和中间精密度分别为1.1%(n=5)和≤1.3%(n=3)。结论该方法准确、可靠,重复性好,可用于盐酸多柔比星脂质体注射液中聚氧乙烯二硬脂酰磷脂酰乙醇胺与氢化大豆磷脂酰胆碱的含量测定。

氢化可的松自微乳的制备及性能研究

以1,2丙二醇、肉豆蔻酸异丙酯(IPM)、聚氧乙烯氢化蓖麻油(PEG-40)为原料包裹氢化可的松,利用正交试验筛选出最佳的制备条件,对已载药自微乳进行红外光谱分析以及透皮实验,测定载药自微乳的生物利用度。结果表明,IPM∶PEG-40∶1,2丙二醇为20%∶53%∶27%的氢化可的松自微乳具有较好的透皮效率。

两性离子型聚氨酯表面活性剂的制备与性能

以氢化苯基甲烷二异氰酸酯（H-MDI）、聚氧乙烯长链烷基胺（PAE）、二羟甲基丙酸（DMPA）为主要原料,合成了一系列侧链含长链烷基和羧基、主链嵌入环氧乙烷（EO）结构的两性离子型聚氨酯表面活性剂（APU）。通过红外光谱（FTIR）、表面张力、临界胶束浓度、粒径以及电导率对其进行了分析。结果表明,当以PAE为软段单体,n（PAE）∶n（DMPA）=1∶1时,合成的聚氨酯高分子表面活性剂综合性能优异,溶液的临界胶束质量浓度为32.26 mg/L,水溶液的表面张力最低可达40.42 m N/m,且其等电区为3.5~5.5,分布较窄,可在较宽p H范围的水性体系中使用。

化妆品配方

头发护理剂A相水85．00聚二甲基丙烯酰牛磺酸钠3．

药用微乳的研究现状与发展趋势

0 引言 微乳是两种不互溶的液体形成的热力学稳定的、各向同性的、外观透明或半透明的分散体系,微观上由表面活性剂界面膜所稳定的一种或两种液体的微滴所构成。1943年,Hoar首次报道了存在另一种分散体系:水和油与大量表面活性剂和助表面活性剂(一般为中等链长的醇)混合能自发地形成透明或半透明的体系。

几种适合于眼药中使用的非离子表面活性剂对薄荷脑增溶能力的比较

目的研究三种适合于在眼用剂型中使用的非离子表面活性剂在水中对薄荷脑增溶的能力,找出以水为溶剂时适合增溶薄荷脑的非离子表面活性剂,以便在眼用剂型中使用薄荷脑。方法直接在已知浓度的表面活性剂中加入不同量增溶质至平衡(产生浑浊或沉淀),找出以水为溶剂时,对薄荷脑增溶能力最大的非离子表面活性剂。结果及结论几种非离子表面活性剂中,CremophorRH40对薄荷脑的增溶能力最强。

cremophor RH40及labrafil M 1944 CS的鼻黏膜毒性考察

目的:考察乙醇-油酸聚乙二醇甘油酯(labrafil M 1944 CS)和聚氧乙烯氢化蓖麻油40(cremophor RH40)的鼻黏膜毒性,探讨其在鼻腔给药系统中应用的可行性。方法:以山梨糖醇酐油酸酯(span-80)和聚山梨酯-80(tween-80)为参比,采用在体蟾蜍上腭模型,光学显微镜下观察纤毛持续运动时间,考察cremophor RH40和labrafil M 1944 CS的纤毛毒性作用;运用家兔血细胞溶血试验,考察cremophor RH40和labrafil M 1944 CS对细胞膜完整性的影响。结果:体积分数为1%时,4种表面活性剂对纤毛运动的影响顺序为cremophor RH40<labrafil M 1944 CS<tween-80<span-80;cremophor RH40的细胞膜毒性最小,tween-80和span-80次之,而labrafil M 1944 CS的影响最大;cremophor RH40对细胞膜完整性无影响用量为tween-80和span-80的15倍。结论:在一定体积分数下cremophor RH40的鼻黏膜毒性作用较小,可应用于鼻腔给药制剂的研制。

粒径法筛选微乳固体型表面活性剂

目的:建立粒径法筛选微乳表面活性剂的方法。方法:表面活性剂的浓度在达到临界胶束浓度(CMC)时,体系的粒径会发生显著的变化。将达到CMC前体系的粒径定义为S1,达到CMC后,体系的粒径定义为S2。其变化值表示形成胶束能力的强弱,该值用E表示,为S1与S2的比值。通过比较表面活性剂的E,对微乳固体表面活性剂进行筛选。将筛选出的微乳固体表面活性剂制成微乳,并利用激光粒度仪测定该种微乳的粒径和Zeta电位,通过透射电镜观察其形态,设计家兔眼部刺激性试验评价其刺激性。结果:固体表面活性剂的乳化能力相对强弱依次为聚氧乙烯氢化蓖麻油RH40(cremophor RH40)>Kollicoat IR>聚乙烯醇(PVA)>β-环糊精(β-CD)>聚乙二醇4000(PEG4000)>十二烷基硫酸钠(SLS)>泊洛沙姆407>泊洛沙姆188>阿拉伯胶>PEG-CHO改性明胶B>骨制明胶B。以cremophor RH40为表面活性剂制备的微乳的粒径38.50 nm,Zeta电位-18.13 m V,透射电镜结果显示其形态圆整、分布均匀。该微乳对雄性家兔眼睛无刺激性,统计结果无显著性差异。结论:利用粒径法对微乳固体型表面活性剂进行筛选的方法合理、可行。

3种增溶性辅料致大鼠肝肾损伤

目的:研究聚氧乙烯山梨糖醇酐单油酸酯(吐温80),solutol HS 15,聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油3种辅料对大鼠肝、肾损伤作用。方法:吐温80,solutol HS 15,聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油3种辅料分别按以下方式染毒。将大鼠72只按雌雄各半随机分为4组,每组6只,分别为生理盐水对照组、辅料低、中、高剂量组,按每只im 0.22 mL,每日注射1次,注射4周后,心脏取血后处死大鼠,称肝、肾质量计算脏器系数,测定大鼠血清中反映大鼠肝、肾功能的生化指标,并对肝、肾组织进行病理学观察。结果:吐温80 3个剂量组与对照组以及各剂量组之间对比无明显差异。solutol HS 15的高、中、低剂量组与对照组对比,AST,TP,ALP,ALB无明显差异,各剂量组之间对比,高剂量组与对照组、低剂量组与高剂量组的肝器系数存在显著性差异(P<0.05);高剂量组与对照组之间ALT存在显著性差异(P<0.05);低剂量组与高剂量组的ALB,TP,ALT存在显著性差(p<0.05);低、中剂量组之间TP存在显著性差异(P<0.05);高、中剂量组之间ALT存在显著性差异(P<0.05)。聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油3个剂量组,AST,ALT,ALB,ALP,TP与对照组对比无明显差异,各剂量组之间对比,低、中剂量组之间、低、高剂量组之间,AST,ALT,ALB,ALP存在显著性差异(P<0.05)。光镜下3种辅料的剂量组与对照组对比,大鼠肝细胞、肾细胞除了炎症之外无明显病理改变。结论:通过3种辅料的比较,发现吐温80致大鼠肝、肾损伤较小。

溶解介质的性质对积雪草苷溶解度的影响

目的:研究积雪草苷在表面活性剂、助表面活性剂及油相中的平衡溶解度,并考察溶解介质的性质对积雪草苷溶解度的影响。方法:采用摇瓶-HPLC法测定积雪草苷在各油水中的分配比,并测定其在油相中的平衡溶解度。采用HPLC法测定积雪草苷在不同表面活性剂、助表面活性剂中的平衡溶解度。结果:37℃时,积雪草苷在单亚油酸甘油酯和蓖麻油中平衡溶解度较高,分别为1 742.98和108.08μg·mL^(-1),在油酸、辛癸酸甘油酯、棕榈酸异丙酯、辛酸/癸酸三甘酯、肉豆蔻酸异丙酯中几乎不溶;在表面活性剂聚氧乙烯氢化蓖麻油中平衡溶解度较高,为60 796.50μg·mL^(-1),在辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯中略溶,在聚山梨酯-20和聚山梨酯-80中微溶;在助表面活性剂乙氧基二乙二醇、二乙二醇单乙基醚及聚乙二醇-400中溶解度较高,分别为79 477.24,67 492.32,41 091.48μg·mL^(-1),在1,2-丙二醇中略溶,在正丙醇、异丙醇、聚甘油-6-双异油酸酯、丙三醇及聚甘油-6-异硬脂酸酯中微溶。结论:研究积雪草苷在不同介质中的平衡溶解度,为进一步研究积雪草苷微乳等制剂提供理论依据。