紫杉醇口服聚电解质复合物胶束的制备及体外评价

以普朗尼克F127-壳聚糖聚合物(F127-CS)和胆酸钠(NaC)为载体制备载紫杉醇的口服聚电解质复合物胶束,考察其理化性质并对其体外释药特征进行探究。用薄膜超声法制备紫杉醇口服聚电解质复合物胶束,单因素考察和均匀设计实验筛选最优制备工艺,通过高效液相色谱法对载药量进行测定,采用激光散射粒度测定仪测定粒径及Zeta电位,透射电镜观察其外观形态,芘荧光探针法测定其临界胶束浓度,并对其体外释放情况进行动态膜透析法考察。紫杉醇口服聚电解质复合物胶束的平均粒径为62.8 nm,Zeta电位为-0.46 mV,载药量为14.6%,临界胶束浓度约为2.5×10-3mol/L。电镜照片显示胶束圆整完整,罕有粘连。体外释放结果显示,在人工胃肠液中,紫杉醇F127-CS/NaC聚电解质复合物胶束组的释放均明显优于紫杉醇注射液组。F127-CS/NaC口服聚电解质复合物胶束具有较高的载药量,并能延缓药物的释放,是一种较为理想的紫杉醇释药系统。

新型荷载紫杉醇的脂质体的制备及体外评价

构建荷载紫杉醇的普朗尼克F127-聚乙烯亚胺聚合物/胆酸钠聚电解质复合物胶束,然后将其包载到脂质体中增加稳定性,并对其理化性质和对癌细胞的杀灭能力进行考察。采用薄膜法制备紫杉醇聚电解质复合物胶束,以载药量为指标筛选最佳处方。然后将其包裹到脂质体中,并对粒径、Zeta电位、微观形态、载药量、体外释放进行测定。以多药耐药人乳腺癌细胞(MCF-7/Adr)为模型,考察荷载紫杉醇脂质体的细胞毒性。紫杉醇脂质体的粒径为125.5 nm,Zeta电位为-4.05 mV,载药量为(5.83±0.78)%,脂质体外观圆整,基本没有粘连。相比紫杉醇游离药物,脂质体具有明显控制释放的特点。细胞毒性结果显示,相比游离药物脂质体具有更好地杀灭癌细胞的能力。荷载紫杉醇的脂质体具有较高的载药量和较强地杀灭癌细胞的能力,是一种比较理想的药物释放系统。