加替沙星-聚癸二酸酐局部缓释系统的生物相容性

背景:聚酸酐材料具有表面溶蚀性、生物可降解性和释药速率可调性,已被美国食品和药物管理局批准用于人体药物缓释材料。目的:研究加替沙星-聚癸二酸酐局部缓释系统的制备及生物相容性。方法:采用熔融缩聚的方法制备聚癸二酸酐,将加替沙星与聚癸二酸酐充分混合,制成载药量20%的加替沙星-聚癸二酸酐局部缓释药棒。切开6只新西兰大耳白兔背部皮肤,随机分组:实验组在脊柱两旁椎旁肌肌袋内植入聚癸二酸酐棒,对照组未植入任何材料。术后第5周取材,观察皮下组织和肌肉组织变化,以及心、肝、肾及肺的变化。结果与结论:聚癸二酸酐生物相容性良好,植入期间兔未出现任何食欲和行为改变,植入部位未见明显红肿、出血及糜烂,植入材料表面呈多孔状,表明材料在皮下已发生降解吸收,但未发生脆裂和崩解,与周围组织形成轻微粘连;兔肝、肾、肺、心组织结构未发生改变。表明加替沙星-聚癸二酸酐局部缓释制剂无毒、无致畸作用,组织相容性好。

聚癸二酸酐/聚乳酸共混薄膜的制备和降解性能

研究了一种用于药物缓释的生物可降解材料聚癸二酸酐 /聚乳酸共混薄膜的制备 ,通过选择不同的溶剂 ,以及改变聚癸二酸酐和聚乳酸的比例 ,采用溶剂蒸发法得到了聚癸二酸酐 /聚乳酸共混薄膜 ,同时对聚癸二酸酐 /聚乳酸共混薄膜在生理盐水中的降解性能进行了研究。结果表明当聚癸二酸酐的质量分数在 10 %～ 30 %的范围内 ,用三氯甲烷和二氯甲烷作溶剂时可以得到成膜性能良好的共混薄膜 ,降解实验结果表明在降解过程中 ,聚癸二酸酐首先发生降解 ,并能在 3d内降解大部分 ,降解实验进行到第 2 1d后 ,溶液的 p H值变为 3.0 ,此时共混薄膜总失重达到 12 .4 %。

加替沙星-聚癸二酸酐局部缓释系统预防兔骨髓炎

背景:聚酸酐材料具有表面溶蚀性、生物可降解性和释药速率可调性,为人体药物缓释材料,但关于聚癸二酸酐缓释系统的应用至今少有报道。目的:观察加替沙星-聚癸二酸酐局部缓释系统对兔股骨骨髓炎感染模型的预防作用。方法:按Norden法将30只兔制作股骨金黄色葡萄球菌骨髓炎兔模型,分别用加替沙星-聚癸二酸酐缓释制剂和加替沙星进行干预,并与模型组作对照,共分3组,每组10只,观察建模后兔一般情况、解剖学观察、X射线片表现、骨培养及细菌计数、组织学检查。结果与结论:建模后8周,模型组兔建模后,食欲差,皮毛不光滑,体质量减轻,3只兔于3周内死亡,其他7只X射线片上骨膜反应较重,可见小块死骨形成,解剖学检查均可见脓肿形成,骨培养及组织学检查均可见骨髓炎表现;加替沙星组建模后体质量减轻,2只兔于建模后3周内死亡,解剖学检查可见有4只动物有脓肿形成,X射线片上可见8只动物骨膜反应较轻,未见死骨形成,骨培养及组织学检查6只兔有骨髓炎表现;加替沙星-聚癸二酸酐缓释制剂治疗组兔一般情况好,解剖学检查未见异常,X射线片检查、骨培养和细菌计数、组织学检查均未见骨髓炎表现。结果证实,加替沙星-聚癸二酸酐局部缓释制剂预防股骨骨髓炎感染效果较好。

替硝唑-聚癸二酸酐控释制剂的制备及释放

目的：采用HPLC法测定替硝唑-聚癸二酸酐控释制剂的含量，并研究其释药特性。方法：色谱条件为色谱柱：ShimPackVp-ODS柱（250mm×4．6mm，5μm）；柱温：室温；流动相：甲醇-水（20：80）；流速：1mL·min^-1；检测波长：310nm；进样量：10μL。将替硝唑-聚癸二酸酐控释制剂置于0．1mol·L^-1，pH7．4的磷酸缓冲液（PBS）中，37℃恒温振荡，每24h更换一次缓冲液，测定并计算缓冲液中药物浓度及药物累计释放百分率。结果：替硝唑含量在5．0～100．0mg·L^-1范围内，浓度与吸收度之间线性关系良好（r=0．9999）；样品的平均回收率为101．84％，RSD为0．54％（n=4）。释药结果表明，聚癸二酸酐对替硝唑的释放呈一级释放动力学特征，拟合方程：Y=8．0583＋34．4558t-3．1925t^2。结论：该方法灵敏，专属，准确，操作简便，可供该制剂的含量测定。

加替沙星-聚癸二酸酐局部缓释系统的体内释药特性

背景:全身大剂量应用抗生素治疗骨感染的不良反应较多,效果不是十分理想,因此探索一种以可降解材料为载体预防骨感染的方法具有很好的应用价值。目的:分析加替沙星-聚癸二酸酐局部缓释系统的体内释药特性。方法:在新西兰大耳白兔右侧膝关节制作3mm×6mm大小的骨窗,植入加替沙星-聚癸二酸酐缓释制剂,术后1,2,3,6,9,12,15,18,25,30d取心脏血、骨组织及骨髓组织标本,以高效液相色谱法测定各组织内加替沙星浓度;扫描电镜观察加替沙星-聚癸二酸酐缓释制剂植入前后的结构变化。结果与结论:加替沙星-聚癸二酸酐缓释制剂植入后,骨髓组织内药物浓度逐渐降低,在第1天出现了一个较高的高峰,第3-15天药棒释放较平稳,15-30d逐渐降低,但在30d末时的药物浓度仍大于对金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度0.1mg/L;骨组织内的药物浓度高峰出现于第3天,其余时间的浓度较平稳,并且均大于0.1mg/L;在同一时间点,血标本中药物浓度小于骨髓组织和骨组织内药物浓度。加替沙星-聚癸二酸酐缓释制剂是表面溶蚀降解,降解残留物为小球状,其内部结构未发生变化,在药物持续释放过程中药棒未发生崩解和碎片化。表明加替沙星-聚癸二酸酐局部缓释制剂具有良好的载药及药物缓释能力。

高相对分子质量聚癸二酸酐的合成

目的研究聚癸二酸酐适宜的合成方法。方法以癸二酸和乙酸酐为起始原料,合成预聚物,经熔融聚合得到产物,采用正交设计法优化聚合条件得到较高相对分子质量的聚酐。结果在最优化条件下聚合,可以得到平均相对分子质量约40 000的聚合物。结论通过对聚合条件的筛选,合成了相对分子质量较高的聚酐。

聚癸二酸酐的研制

用醋酸酐和癸二酸反应制备了直链聚酐 ,选出了较好的原料配比及工艺操作条件。制备的聚癸二酸酐的主要质量指标达到或接近文献值。产品经有关单位试用 ,证明是一种性能优良的环氧树脂增韧、抗开裂固化剂。