血清生长分化因子15和聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶1在老年心力衰竭并发心律失常患者血清中的表达及其临床预后评估价值

目的分析血清生长分化因子15(GDF15)、聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶1(PARP1)水平对老年心力衰竭(心衰)并发心律失常患者预后的评估价值。方法选取2021年1月至2022年6月在湖北省天门市第一人民医院诊治的180例老年心衰并发心律失常患者为观察组,及同期180例老年慢性心衰但未发心律失常患者为对照组。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测老年心衰并发心律失常患者血清GDF-15、PARP1水平;Logistic回归分析影响老年心衰并发心律失常患者预后的因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清GDF-15、PARP1水平对老年心衰并发心律失常患者预后的预测价值。结果与对照组相比,观察组血清GDF-15、PARP1水平明显升高(P<0.05);随着心功能分级的增加,老年心衰并发心律失常患者血清GDF-15、PARP1水平依次明显升高(P<0.05);与预后良好组相比,预后不良组老年心衰并发心律失常患者血清GDF-15、PARP1水平显著升高(P<0.05);Logistic回归分析发现,心功能分级、GDF-15、PARP1是影响老年心衰并发心律失常患者预后的危险因素(P<0.05),左心室射血分数(LVEF)是影响患者预后的保护因素(P<0.05);血清GDF-15、PARP1二者联合预测老年心衰并发心律失常患者预后的ROC曲线下面积(AUC)为0.908,均优于其各自单独预测(Z二者联合-GDF-15=1.871,P=0.031;Z二者联合-PARP1=2.847,P=0.002)。结论老年心衰并发心律失常患者血清GDF-15、PARP1水平升高,与患者预后有关,对老年心衰并发心律失常患者预后具有一定的预测价值。

聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶抑制剂在恶性肿瘤治疗中的应用进展

聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶(PARP)是一种广泛参与DNA损伤修复过程的酶。PARP抑制剂能通过抑制肿瘤细胞中PARP功能阻断细胞自身DNA损伤修复,促进肿瘤细胞的凋亡,以发挥抗肿瘤作用。PARP抑制剂单药利用合成致死作用,选择性地杀伤同源重组修复缺陷(尤其乳腺癌易感基因1/2突变)的肿瘤细胞。除此之外,与其他抗肿瘤治疗联合应用,在保证安全性的条件下,PARP抑制剂可以增强破坏肿瘤细胞DNA的抗癌药物(如烷化剂、拓扑异构酶抑制剂和铂类化疗药物)以及放疗的疗效。近年来更是与血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂、程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)抑制剂等一些新型靶向抗癌药进行联合治疗,扩大了临床适用范围。目前,PARP抑制剂奥拉帕利、鲁卡帕利、尼拉帕利和他拉唑帕利已经成功应用于卵巢癌、乳腺癌等一些肿瘤。本文将PARP抑制剂在恶性肿瘤中临床应用进展作一综述。

聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶-1抑制剂在三阴性乳腺癌中的应用现状

目的对国内外聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶-1[Poly(ADP-ribose)polymerase-1,PARP1]抑制剂在三阴性乳腺癌中的应用现状进行综述分析。方法应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以"聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶-1、PARP1抑制剂、三阴性乳腺癌"等为关键词,检索2009-01-2014-02相关文献,共检索到英文文献322条,中文文献201条。纳入标准:1)PARP1分子的生物学功能;2)PARP1抑制剂在BRCA突变相关乳腺癌以及三阴性乳腺癌方面的基础与临床研究;剔除标准:1)PARP1抑制剂的药理学特性;2)PARP1与乳腺癌发生相关性研究。最后纳入分析33篇文献。结果 "合成致死"原理是PARP1抑制剂在BRCA突变相关乳腺癌中发挥抗肿瘤活性的理论基础,PARP1抑制剂治疗BRCA突变相关的乳腺癌的Ⅰ、Ⅱ临床试验取得良好的成果,但是在三阴性乳腺癌的治疗方面,Ⅲ期临床试验并未得到预期的试验结果,在应用PARP1抑制剂之前重组修复通路的功能状态以及PARP1的活性应该得到合理评估。结论三阴性乳腺癌与BRCA突变相关乳腺癌存在表型的相似性,但是三阴性乳腺癌患者是否可以受益于PARP1抑制剂的治疗,还需要进一步深入研究,同时寻找可靠生物标记分子预测PARP1抑制剂治疗的敏感性,是目前PARP1抑制剂应用于临床所面临的挑战。

西红花苷通过过氧化物酶体增殖物激活受体γ-半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3-聚腺苷酸二磷酸核糖基聚合酶通路保护大鼠心肌缺血再灌注损伤

目的探讨西红花苷通过过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)-半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)-聚腺苷酸二磷酸核糖基聚合酶(PARP)通路对心肌缺血再灌注(MIR)大鼠的保护作用。方法将72只大鼠随机分为假手术组、模型组、西红花苷低、中、高剂量[20、40、80 mg/(kg·d),灌胃]组、西红花苷+PPARγ抑制剂T0070907组[西红花苷80 mg/(kg·d)+T00709071.5 mg/(kg·d)]。结扎冠状动脉前降支法构建MIR大鼠模型。建模成功后,测定大鼠血流动力学参数左心室舒张压(LVDP)、左心室舒张末压(LVEDP)、左心室内压最大上升和下降速率(±dp/dt_(max));试剂盒检测大鼠血清和心肌组织中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、丙二醛水平;苏木精-伊红(HE)染色法检测大鼠心肌组织病理学变化;原位末端标记(TUNEL)法检测大鼠心肌细胞凋亡情况;蛋白免疫印迹(Western-blot)法检测大鼠心肌组织中PPARγ-caspase-3-PARP通路蛋白表达。结果假手术组大鼠心肌纤维排列整齐,间质无炎症细胞浸润;模型组大鼠心肌纤维排列紊乱,间质伴有大量炎症细胞浸润;与模型组比较,西红花苷低、中、高剂量组大鼠心肌组织病变得到改善,西红花苷中、高剂量组心肌纤维排列较整齐,存在少量炎症细胞浸润;与西红花苷高剂量组比较,西红花苷+T0070907组大鼠心肌组织病变严重。模型组大鼠血流动力学参数LVDP、+dp/dt_(max)、-dp/dt_(max)、PPARγ、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)表达较假手术组降低,LVEDP、血清和心肌组织中LDH[血清LDH(2762.74±317.69)比(1105.68±286.45)U/L,q=18.605,P<0.001;心肌组织LDH(4852.34±244.82)比(2456.84±315.63)U/mg,q=29.820,P<0.001]、CK-MB、丙二醛水平,心肌细胞凋亡数目、Bcl-2相关X基因(Bax)、活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Cleaved caspase-3)、活化的PARP(Cleaved PARP)蛋白表达较假手术组升高(P<0.05);与模型组比较,西红花苷低、中、高剂量组LVDP、+dp/dt_(max)、-dp/dt_(max)及PPARγ、Bcl-2蛋白表达升高,LVEDP、LDH、CK-MB、丙二醛水平、心肌细胞凋亡数目及Bax、Cleaved caspase-3、Cleaved PARP蛋白表达降低,且随着西红花苷剂量的增加,呈一定的剂量依赖性变化(P<0.05);T0070907可逆转西红花苷对心肌缺血再灌注大鼠的保护作用。结论西红花苷可能通过激活PPARγ-caspase-3-PARP通路预防MIR大鼠心肌损伤。

聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶-1在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的检测聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)在子宫内膜异位症患者在位内膜和异位内膜组织中的表达,并探讨PARP-1与E-cadeherin、vimentin和Snail在子宫内膜异位症患者内膜中表达的相关性。方法采用免疫组织化学SP法检测PARP-1、E-cadeherin、vimentin和Snail在子宫内膜异位症患者在位内膜、异位内膜、正常子宫在位内膜中的表达。采用Spearman方法分析PARP-1与E-cadeherin、vimentin和Snail之间表达的相关性。结果PARP-1、vimentin和Snail在子宫内膜异位症患者在位内膜及异位内膜中的表达比正常子宫在位内膜中的表达增高(P<0.001),E-cadherin在子宫内膜异位症患者在位内膜及异位内膜中的表达较正常子宫在位内膜表达降低(P<0.001)。在子宫内膜异位症患者在位内膜中,PARP-1的表达与E-cadherin呈负相关(r=-0.39),与vimentin和Snail的表达呈正相关(r分别为0.45和0.44);在子宫内膜异位症患者异位内膜中,PARP-1的表达与E-cadherin呈负相关(r=-0.41),与vimentin和Snail的表达呈正相关(r分别为0.48和0.56)。结论PARP-1在子宫内膜异位症在位内膜及异位内膜中表达增高,PARP-1可能参与了子宫内膜异位症的上皮间质转化过程。

联合抑制聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶-1及DNA依赖蛋白激酶催化亚单位增加KG-1α细胞对依托泊苷的敏感性

目的观察联合抑制聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶-1[poly(ADP-ribose)polymerase-1,PARP-1]及DNA依赖蛋白激酶催化亚单位(catalytic sunbunit of the DNA-dependent protein kinase,DNA-PKcs)对依托泊苷(etoposide,VP-16)作用于急性髓系白血病KG-1α细胞的影响。方法分别用特异性抑制剂奥拉帕尼(Olaparib,OLA)和Nu7441(NU)抑制PARP-1、DNA-PKcs。将KG-1α细胞设置成对照组、模型组、PARP-1抑制组(PARP-1 inhibition,VP-16+OLA)、DNA-PKcs抑制组(DNA-PKcs inhibition,VP-16+NU)、联合抑制组(combined inhibition,VP-16+OLA+NU)。用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法体外检测联合用药对KG-1α细胞增殖抑制的影响;用高内涵荧光成像检测分析不同处理组的γ-H2AX在DNA双链断裂断裂位点的募集情况;用蛋白质印迹法检测细胞凋亡相关蛋白Cleaved caspase-3和Cleaved PARP的表达情况。结果对照组、模型组、PARP-1抑制组、DNA-PKcs抑制组和联合抑制组的增殖抑制率分别为(1.16±1.45)%,(23.88±3.15)%,(28.12±2.28)%,(17.21±0.89)%和(60.72±4.38)%;γ-H2AX阳性细胞百分比分别为γ-H2 AX阳性细胞百分比分别为(1.24±0.07)%,(22.51±2.24)%,(24.55±3.29)%,(23.28±2.48)%和(40.55±1.61)%;Cleaved Caspase-3蛋白相对表达量分别为0.16±0.10,0.61±0.30,1.15±0.64,1.11±0.31和1.72±1.03;Cleaved PARP蛋白相对表达量分别为1.23±0.09,1.45±0.55,2.03±0.84,2.08±0.41和2.66±0.95。模型组分别与对照组、联合抑制组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论联合抑制PARP-1及DNA-PKcs能够在体外增加KG-1α细胞对依托泊苷的敏感性。

老年胃癌患者血清中PARP1、HGF、APF表达水平与肿瘤侵袭、转移的关系

目的探究老年胃癌患者血清中聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶1(PARP1)、肝细胞生长因子(HGF)、甲胎蛋白(AFP)表达水平与肿瘤侵袭、转移的关系。方法采取回顾性分析法。选取老年胃癌患者共计198例,均接受PARP1、HGF、APF指标的检测;通过查阅患者电子病历以及医院信息系统(HIS)数据库收集患者血清学检测结果以及基线资料。根据胃癌患者在确诊后1年内的肿瘤侵袭、转移情况分为严重侵袭转移组(n=71)、可控侵袭转移组(n=127),比较2组研究对象的PARP1、HGF水平、APF阳性表达率;随后采用Logistic多因素回归分析评估上述影响因素与老年胃癌患者肿瘤侵袭、转移之间的相关性。结果严重侵袭转移组患者的PARP1、HGF水平显著高于可控侵袭转移组,差异存在统计学意义(P<0.05);严重侵袭转移组患者的APF表达阳性率显著高于可控侵袭转移组,差异同样存在统计学意义(P<0.05)。多因素回归分析结果显示,胃癌患者PARP1、HGF水平与肿瘤侵袭转移呈正相关;APF阳性表达是肿瘤出现严重侵袭、转移的独立危险因素(P<0.05)。结论老年胃癌患者PARP1、HGF高水平表达以及APF阳性表达与肿瘤侵袭、转移情况之间存在正相关,对预测胃癌患者疾病发展进程具有较高的参考价值。

能谱CT定量参数、血清PARP1、MMP-2水平与胃癌患者临床病理特征的相关性分析

目的探究能谱CT定量参数、血清聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶1(PARP1)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)水平与胃癌患者临床病理特征的相关性。方法选取80例就诊的胃癌患者为观察组,同期选取80例胃部良性肿瘤患者为对照组,两组均经病理活检证实。比较两组能谱CT定量参数[碘浓度(IC)、标准碘浓度(NIC)、能谱曲线斜率(λHU)]、血清PARP1、MMP-2水平,并对不同病理特征胃癌患者能谱CT定量参数、血清PARP1、MMP-2水平进行比较,并分析能谱CT定量参数、血清PARP1、MMP-2水平与胃癌患者临床病理特征的相关性。结果观察组治疗前静脉期、动脉期IC、NIC、λHU值及血清PARP1、MMP-2水平均明显高于对照组(P<0.05);胃癌不同分化程度患者能谱CT定量参数及血清PARP1、MMP-2水平比较:低分化>中分化>高分化;胃癌不同分期患者动脉期、静脉期IC、λHU值、血清PARP1、MMP-2水平及静脉期NIC值比较:Ⅳ期>Ⅲ期>Ⅰ~Ⅱ期;存在淋巴结转移患者动脉期、静脉期能谱CT定量参数及血清PARP1、MMP-2水平均高于无淋巴结转移患者(P<0.05);能谱CT定量参数及血清PARP1、MMP-2水平与分化程度均呈负相关;能谱CT定量参数及血清PARP1、MMP-2水平与淋巴结转移呈相关,动脉期、静脉期IC、λHU值、血清PARP1、MMP-2水平及静脉期NIC值与TNM分期均呈正相关(P<0.05)。结论能谱CT定量参数、血清PARP1、MMP-2水平与胃癌患者临床病理特征存在密切相关性。

PARP1及其活性产物PAR在三阴性乳腺癌中的表达及意义

目的:探讨聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)1及其活性产物聚腺苷酸二磷酸核糖(poly ADP-ribose,PAR)在三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)及非TNBC中的表达及其意义。方法:应用免疫组织化学染色方法检测PARP1及PAR在107例TNBC及116例非TNBC中表达差异,将患者分为TNBC组和非TNBC组。结果:PARP1与PAR均在细胞质或(和)细胞核呈现着色表达,TNBC组细胞核PARP1表达(χ2=9.258,P=0.002)及细胞质PARP1表达(χ2=3.879,P=0.049)均高于非TNBC组;TNBC组细胞核PAR表达低于非TNBC组(χ2=6.163,P=0.013),而细胞质PAR阳性表达明显高于非TNBC组(χ2=7.454,P=0.006)。比较细胞核/细胞质PARP1及PAR表达,均未发现PARP1与PAR表达存在明显的相关性。结论:在TNBC组细胞核/细胞质中PARP1均高表达,并较易表现为细胞质PAR阳性表达及细胞核PAR低表达,且PARP1与PAR表达无明显相关性。

Aβ_(1-42)诱导小胶质细胞的炎性上清液对大鼠神经细胞凋亡及Caspase-3、PARP蛋白表达的影响

目的:探讨Aβ1-42诱导小胶质细胞的炎性上清液对大鼠神经细胞凋亡及Caspase-3、聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶(PARP)蛋白表达的影响。方法:取生长良好的1940小胶质细胞与终浓度为125nmol/L的Aβ1-42共孵育4h,取上清液。将培养7d的大鼠神经细胞分为3组,A组加入炎性上清液,B组加入Aβ1-42,C组为空白对照组,不做任何处理,分别培养12、24、48与72h。运用吖啶橙荧光染色法观察神经细胞的凋亡,应用比色试剂盒检测Caspase-3的活性,并采用WesternBlot检测A组培养不同时间PARP的表达情况。结果:终浓度125nmol/L的Aβ1-42诱导的小胶质细胞炎性上清液能够诱导神经细胞凋亡;培养48h及72h后,3组细胞Caspase-3活性比较差异均有统计学意义(F组间=22.203,P=0.042,F时间=19.883,P=0.048),其中A组培养48h及72h后Caspase-3活性较B、C组升高(P均<0.05);A组可检测到PARP降解。结论:Aβ1-42诱导小胶质细胞的炎性上清液可以通过活化Caspase-3,降解其底物诱发神经元凋亡。

心理护理对老年乳腺癌化疗患者血清PARP-1和Caspase-3蛋白表达水平的影响

目的观察心理护理对老年乳腺癌化疗患者血清中PARP-1和Caspase-3蛋白表达水平的影响。方法 80例老年乳腺癌化疗患者,随机分为常规护理组和心理护理组;两组乳腺癌患者均于化疗第1天及化疗21 d后采血,采用ELISA方法检测血清中PARP-1和Caspase-3蛋白含量;采用实时荧光定量法检测PARP-1和Caspase-3 mRNA的表达水平。结果与化疗前比较,化疗后两组PARP-1蛋白含量及mRNA的表达水平均降低(P<0.05)(P<0.01),且Caspase-3蛋白含量及mRNA的表达水平均升高(P<0.05,P<0.01)化疗后常规护理组PARP-1蛋白含量及mRNA的表达水平高于心理护理组(P<0.05),Caspase-3蛋白含量及mRNA的表达水平低于心理护理组(P<0.05)。结论心理护理能减轻老年乳腺癌患者化疗的负反应,提高术后生活质量。

PARP-1与NF-κB在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及意义

目的:研究卵巢上皮性肿瘤组织中聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)、核转录因子κB(NF-κB)的表达及意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测10例正常卵巢组织、30例卵巢良性肿瘤、30例卵巢交界性肿瘤和50例卵巢癌原发灶中的PARP-1和NF-κBp65蛋白表达。结果:①PARP-1蛋白和NF-κBp65蛋白在卵巢癌组织中阳性表达率均高于卵巢交界性肿瘤、卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织,差异均有统计学意义(P<0.05);而两者的阳性表达率在卵巢交界性肿瘤、卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。②PARP-1和NF-κBp65蛋白与卵巢癌的病理分级、临床分期和有无淋巴结转移有关(P<0.05)。③卵巢癌组织中PARP-1与NF-κBp65表达呈正相关(r=0.596,P<0.05)。结论:PARP-1和NF-κB在卵巢癌组织中过表达,与卵巢癌的发生、发展有关。PARP-1可能通过作用于NF-κB促进卵巢上皮性肿瘤细胞的恶性转化。

多柔比星诱导乳腺癌细胞PARP-1活性上调依赖于Kif4A蛋白低表达

背景与目的:化疗作为乳腺癌术后治疗的重要手段,由其引发的耐药现象备受关注,而耐药的出现与DNA损伤修复异常增强密切相关。驱动蛋白家族成员4A(kinesin family member 4A,Kif4A)和聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶-1[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP-1]是重要的DNA损伤修复分子。本研究探讨Kif4A在多柔比星诱导乳腺癌细胞PARP-1活性上调中的作用及意义。方法:蛋白质印迹法检测多柔比星处理后乳腺癌MDA-MB-231和MCF-7细胞Kif4A蛋白表达及PARP-1活性的变化;并检测高表达Kif4A蛋白后,乳腺癌细胞PARP-1蛋白表达及其活性变化;流式细胞技术检测多柔比星联合PARP-1抑制剂3-氨基苯酰胺(3-Aminobenzamide,3-ABA)干预后乳腺癌细胞的凋亡情况。结果:多柔比星能上调PARP-1活性并诱导乳腺癌细胞Kif4A蛋白低表达,两者都呈浓度和时间依赖性;高表达Kif4A后,PARP-1活性被明显抑制,细胞凋亡数增加,而多柔比星能部分逆转由Kif4A高表达而引起的PARP-1活性抑制。多柔比星和3-ABA都诱导乳腺癌细胞凋亡,联合使用能增加细胞凋亡,与单独使用比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结果还显示,多柔比星、PARP-1抑制剂3-ABA及高表达的Kif4A诱导的MDA-MB-231细胞凋亡数高于MCF-7细胞,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:多柔比星诱导乳腺癌细胞PARP-1活性上调依赖于细胞Kif4A蛋白低表达,Kif4A有望成为逆转多柔比星耐药的新靶点。

3-氨基苯甲酰胺联合顺铂抑制骨肉瘤细胞生长的作用

目的探讨聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶-1[poly(ADP-ribose)polymerase-1,PARP-1]抑制药3-氨基苯甲酰胺(3-aminobenzamide,3-AB)联合顺铂对骨肉瘤细胞U2OS的生长抑制作用。方法 CCK-8法检测单独应用顺铂及与3-AB联合应用时U2OS细胞增殖的抑制情况,流式细胞术检测细胞凋亡情况并分析细胞周期。结果 3-AB与顺铂联用的半数抑制浓度(IC50)比单独应用顺铂低,增敏比1.76,流式细胞术结果显示3-AB联合顺铂处理后细胞的凋亡率较单纯3-AB、顺铂处理的凋亡率高,细胞周期分析结果示3-AB联合顺铂处理较单纯顺铂处理S期阻滞时间更长。结论 PARP-1抑制药3-AB能增强顺铂对骨肉瘤细胞的增殖抑制及促凋亡作用。

PARP-1、P-gp和LRP在肺腺癌中的表达和相关性研究

目的探讨聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)蛋白与P糖蛋白(P-gp)、肺耐药相关蛋白(LRP)在肺腺癌中的表达和相关性。方法采用免疫组化SP法检测61例肺腺癌组织和20例癌旁正常肺组织中PARP-1、P-gp和LRP的表达结果。结果 PARP-1、P-gp和LRP的阳性表达率分别为77.05%、50.82%、67.21%,与周围癌旁组织差异有显著性(P<0.05)。LRP的表达与肺腺癌淋巴结转移密切相关(P<0.05),P-gp、PARP-1与临床病理特征无明显相关(P>0.05)。P-gp与LRP、PARP-1与LRP之间呈正相关(r分别为0.525、0.269,P<0.05),P-gp与PARP-1之间无明显相关性(r=0.223,P=0.084)。结论 P-gp、LRP和PARP-1在肺腺癌中的表达有一定的相关性,联合检测三者可作为判断肺腺癌恶性程度的生物学指标。

PARP-1在大鼠急性出血坏死性胰腺炎肝损伤中表达变化的研究

目的探讨聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶-1(PARP-1)在大鼠急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)肝损伤中的表达变化。方法 Wistar大鼠随机分为:假手术组(SO组)和ANHP模型不同时间点组(AHNP3、6、12h组)。胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠制备AHNP模型,测定腹水量、血清淀粉酶(AMY)、谷氨酸氨基转移酶(ALT);光镜下观察胰腺病理评分、肝脏病理分级;RT-PCR法检测各组大鼠肝组织PARP-1mRNA的表达。结果 AHNP模型组各检测指标均明显高于SO组(P<0.05)。AHNP3、6h组之间腹水量差异无显著性(P>0.05),均较AHNP12h组显著减少(P<0.05)。AHNP模型组各时间点之间,全部检测指标(除腹水量)的差异均具有显著性(P<0.05)。PARP-1mRNA在SO组中呈低表达、在AHNP模型组中显著增加(P<0.05),12h表达最丰富。结论 PARP-1mRNA在AHNP肝组织中呈高表达,随病程延长其表达逐渐升高。提示PARP-1可能在AHNP肝损伤的发生、发展过程中起着重要作用。

PARP-1及其抑制剂在卵巢癌治疗中的研究进展

卵巢癌早期症状隐匿,临床发现时多属于疾病晚期,其死亡率在妇科恶性肿瘤中最高。聚二磷酸腺苷核糖聚合酶-1(PARP-1)在卵巢癌中高表达,它与卵巢癌的发展、侵袭和预后有密切联系。PARP-1抑制剂可与存在同源重组修复缺陷的肿瘤细胞发生协同致死作用,但不会杀伤正常细胞,若抑制PARP-1介导的单链DNA修复将导致DNA开始半保留复制,随后造成双链DNA损伤,从而导致细胞死亡。因此,PARP-1成为目前卵巢癌靶向治疗的热点。未来,应进一步研究PARP-1及其抑制剂的作用机制和它们的代表药物在卵巢癌中的靶向治疗。

PARP-1抑制剂PJ34对人肝癌细胞株HepG2的抑制作用

目的:研究聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶-1(PARP-1)抑制剂PJ34对人肝癌细胞株HepG2增殖的影响及其作用机制,以及PJ34是否进一步增强γ射线对肝癌细胞的增殖抑制作用.方法:细胞增殖实验观察不同浓度的PJ34,以及PJ34合并γ射线照射对HepG2细胞增殖的影响,流式细胞仪检测PJ34对HepG2细胞凋亡的影响.结果:PJ34对HepG2细胞的增殖有显著的抑制作用(t=15.175,P<0.01).随着PJ34浓度的增加,其抑制作用进一步增强.1Gy的γ射线照射对HepG2细胞的增殖有明显抑制作用,但γ射线照射联合PJ34与单用PJ34或γ射线照射对肝癌细胞的增殖抑制作用相比较无明显统计学差异(t=-1.413,P>0.05).PJ34能诱导HepG2细胞凋亡,72h时凋亡率明显高于对照组,二者有显著性差异(33.2% vs 11.4%,P<0.01).结论:PARP-1抑制剂PJ34通过诱导HepG2细胞凋亡抑制人肝癌细胞的增殖;PJ34并不显著增加γ射线对HepG2细胞增殖的抑制作用.

二甲双胍联合紫杉醇对乳腺癌细胞生长停滞和细胞凋亡作用及对PARP-1/p53信号通路的影响

目的探究二甲双胍(DMBG)联合紫杉醇(PTX)对乳腺癌细胞MCF-7生长停滞和细胞凋亡的作用及对聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶-1(PARP-1)/p53信号通路的影响,以期为疾病的临床治疗提供新思路。方法在细胞培养基(不添加药物处理,空白组)、含有DMBG的细胞培养基(培养基中添加16.56 mg/ml DMBG,DMBG组)、含有PTX细胞培养基(培养基中添加10μg/ml PTX,PTX组)、含有PTX、DMBG的培养基(培养基中添加16.56 mg/ml DMBG和10μg/ml PTX,联合组)中分别培养乳腺癌MCF-7细胞,MTT法检测细胞增殖情况;平板细胞克隆实验检测菌落形成情况;Hoechst33342染色法观察细胞形态变化;流式细胞仪检测细胞凋亡以及周期分布情况;蛋白免疫印迹法(WB)检测PARP-1、p53、Cyclin D1、Cleaved Caspase-3蛋白表达情况。结果与正常乳腺上皮细胞MCF-10A相比,MCF-7细胞PARP-1PARP-1、p53蛋白表达明显增加(P<0.05)。空白组细胞形态、大小均正常,DMBG组、PTX组细胞体积明显变小,细胞核荧光强度增高,部分出现碎片化,联合组细胞核固缩现象更加明显。与空白组相比,DMBG组、PTX组细胞抑制率、凋亡率、G1期DNA量、Cleaved Caspase-3蛋白表达升高;细胞菌落数、PARP-1、p53、Cyclin D1蛋白表达降低(P<0.05)。与DMBG组、PTX组相比,联合组细胞抑制率、凋亡率、G1期DNA量、Cleaved Caspase-3蛋白表达升高;细胞菌落数、PARP-1、p53、Cyclin D1蛋白表达降低(P<0.05)。结论DMBG联合PTX可能通过抑制PARP-1和p53的表达,引起细胞周期G1期阻滞,从而抑制乳腺癌细胞MCF-7增殖,促进其凋亡,发挥抗肿瘤作用。

PARP-1与氧化应激在糖尿病神经病变发病机制中的作用

糖尿病神经病变（diabetic neuropathy,DN）是糖尿病常见的并发症,患病率约为50%[1],其发病机制复杂,涉及激活众多通路神经生长因子[2]、炎性反应介质[3]及活性氧和氮等方面,现已成为糖尿病患者致残、致死的主要原因。