以生物合成为基础的代谢工程和组合生物合成

代谢工程和组合生物合成在筛选和发展新型药物方面日益成为生物、化学和医药界关注的重点。基于聚酮和聚肽类天然产物的独特化学结构和良好生物活性,研究它们的生物合成机制,将为合理化遗传修饰生物合成途径获得结构类似物提供遗传和生物化学的基础,实现利用现代生物学和化学的技术手段在微生物体内进行药物开发的目的。

金色链霉菌SP-371中新型螺-萘醌结构化合物的发现

通过过表达正调控基因的方法成功激活金色链霉菌SP-371中的沉默基因簇tjh,突变株可以产生两种骨架结构的化合物.据推测两种结构的化合物应该是从同一中间体经过两种不同的后修饰途径得到的.通过双基因敲除的方法截断了两种化合物的后修饰途径,成功积累了化合物Aureuspiro.Aureuspiro是一个新的天然产物且结构新颖,含有一个特殊的螺-萘醌结构.该化合物虽然不是最终化合物生物合成途径中的真实中间体,但也进一步辅证了共同中间体结构的推测.