“温升三阴,肃金秘阳法”抗肝癌的网络药理学研究

目的通过对“温升三阴,肃金秘阳法”的网络药理学分析,探讨此治法在治疗肝细胞癌的潜在抗肿瘤靶点及作用机制,为后续实验研究提供有针对性的指导。方法利用TCMSP数据库对“温升三阴,肃金秘阳法”下对应中药所含化学成分进行筛选并预测其作用靶点。通过Gene Cards数据库、OMIM数据库获得肝细胞癌的相关靶点,然后利用Cytoscape 3.7.2软件构建药物-疾病-靶标关系网络。利用R语言,获得两者的交集靶点蛋白并通过STRING平台进行蛋白质互作网络分析。对关键靶点及相关有效化学成分做分子对接验证。利用DIVID数据库进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果“温升三阴,肃金秘阳法”治疗肝细胞癌的关键成分涉及到槲皮素、β-谷甾醇、山柰酚、豆甾醇;关键靶基因主要有PTGS2、STAT3、HSP90AA1、AKT1等,主要生物学过程有信号转导、氧化还原过程、药物反应、凋亡过程、炎症反应等;作用机制与PI3K/Akt信号通路、TNF信号通路、乙型肝炎信号通路、MAPK信号通路有关。结论“温升三阴,肃金秘阳法”对肝细胞癌的治疗作用可能是多靶点、多途径、多层次的,并且可以推测槲皮素和山柰酚可能是其中比较重要的2个有效成分。PTGS2、STAT3、AKT可能是主要的作用靶点。PI3K/Akt信号通路、TNF信号通路可能是本方发挥作用比较重要的两条信号通路。