肉桂酰胺衍生物的合成与抗菌活性

为了寻找抗菌候选化合物,在前期研究基础上,对蛇床子素结构进行简化与衍生,在甲醇钠/无水乙醇条件下水解,得到(E)-2-羟基-3-异戊烯基-4-甲氧基肉桂酸(Ⅰ),中间体Ⅰ再与胺缩合制备了17个目标物(Ⅱa~q),经1HNMR、13CNMR和MS对目标物进行了结构确证。体外抗菌活性测试结果表明,结构简化后的衍生物呈现较好的抗菌活性。其中,化合物Ⅱh[(E)-3-(2-羟基-4-甲氧基-3-异戊烯基)苯基-N-(4-氟苄基)丙烯酰胺]和Ⅱp[(E)-3-(2-羟基-4-甲氧基-3-异戊烯基)苯基-N-(4-三氟甲基苄基)丙烯酰胺]的活性最为突出,前者对金黄色葡萄球菌(S.aureus)和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的最小抑菌浓度(MIC)分别为16和32 mg/L,后者对S.aureus和MRSA的MIC分别为8和16 mg/L,两个化合物的抗S.aureus活性与对照药苯唑西林较接近,抗MRSA活性远优于对照药苯唑西林。

三种肉桂酰胺衍生物的制备及其与人血清白蛋白的结合

基于临床上肉桂酰胺类药物的广泛应用及优异性能,以间羟基肉桂酸为母体,分别与不同氨基酸反应,设计合成了3种未见报道的肉桂酰胺类衍生物,并用MS、IR、1H NMR、13C NMR进行结构表征。采用分子对接技术和荧光光谱法、同步荧光光谱法、紫外-可见光谱法共同研究了3种衍生物分别和人血清白蛋白(HSA)相结合的机理。Auto Dock对接显示,这3种衍生物结合在HSA亚结构域ⅡA(即siteⅠ)的疏水腔内,维系衍生物与HSA的主要作用力为氢键和范德华力,同时还存在着疏水作用。光谱实验结果表明,在体外生理条件下,衍生物都与HSA形成复合物,对HSA内源荧光产生静态猝灭,且对其构象产生影响。根据不同温度下的热力学函数,确定主要作用力均是氢键和范德华力。分子对接与实验获得了一致的结果。