非诺贝特对肝脏和肌肉肉毒碱脂酰转移酶1基因表达及胰岛素敏感性的影响

目的探讨非诺贝特对肝脏、肌肉肉毒碱脂酰转移酶1表达及胰岛素敏感性的影响。方法将8周龄雄性sD大鼠分为3组：正常饲养组（NC，10只）、高脂饲养组（HF，10只）、高脂饲养＋非诺贝特组（FF，12只）。FF组在高脂饲养的基础上给予非诺贝特50mg·kg^-1·d^-1剂量进行灌胃。饲养20周时测定血清、肝脏及肌肉组织中甘油三酯（TG）含量，3组均行正常血糖高胰岛素钳夹试验，并用实时聚合酶链反应方法分析肝脏和肌肉组织中肉毒碱脂酰转移酶1（CPT-1）mRNA表达的变化。结果高脂饲养20周时，与NC组比较，HF组血清TG增加45．0％（P〈0．01），肝脏和肌肉TG含量增加2．14倍和10．64倍（P〈0．01）；正常血糖高胰岛素钳夹试验表明，HF组葡萄糖的输注率（GIR）下降61％（P〈0．01），存在明显的胰岛素抵抗；肝脏CPT-1mRNA表达无明显变化（P〉0．05）、肌肉组织CPT-1mRNA表达减少71％（P〈0．01）。非诺贝特干预后血TG、肝脏TG、肌肉TG较HF组分别下降70％、81％及82％，GIR增加2．52倍，肝脏、肌肉CPT-1mRNA表达较高脂组分别增加1倍、1．05倍。结论非诺贝特通过上调肝脏、肌肉CPT-1mRNA表达促进脂肪酸氧化，在改善高脂饲养SO大鼠胰岛素敏感性中起重要作用。

干扰肥胖小鼠心肌组织中CPT1b的表达对活性氧簇代谢的影响

目的 研究干扰肥胖小鼠心肌CPT1b的表达对心肌活性氧簇（ROS）的影响.方法 4周龄的雄性C57小鼠,随机分为三组,分别为正常对照组（N-mock）、肥胖对照组（O-mock）及肥胖干预组（O-CPT1b）,对肥胖组小鼠进行高脂饮食造肥胖模型.6周龄时,向干预组小鼠心肌注射靶向CPT1b（O-CPT1b）或靶向无关基因（N-mock、O-mock）的重组慢病毒.继续喂养10周后,取小鼠心肌,Western blot检测CPT1b的蛋白表达量;行油红O染色检测心肌组织中性脂质含量;使用冷冻切片染色法及流式细胞术检测心肌细胞中ROS.结果 RT-PCR和Western blot结果显示,携带CPT1b基因的短发夹RNA显著下调了O-CPT1b小鼠心肌组织中CPT1b的表达;肥胖引起心肌组织内中性脂质蓄积增多,下调CPT1b的表达增加了心肌内中性脂质的含量;高脂饮食还导致心肌ROS的含量显著增加,而下调CPT1b的表达可以改善甚至逆转这一进程.结论 CPT1b在肥胖小鼠心肌的ROS生成增多中起重要作用,下调小鼠心肌组织的CPT1b表达或许会通过减轻心肌氧化应激而改善肥胖性心脏重构.

感染旋毛虫小鼠的心肌CPT1 mRNA表达量及血脂变化

为探讨旋毛虫感染对宿主脂代谢及心肌损伤的影响,分别取感染前、后不同时期小鼠心肌组织和血清,应用半定量RT-PCR法检测心肌中肉毒碱脂酰转移酶1(CPT1)mRNA的表达量,并对血脂各成分浓度进行测定。结果发现,感染后第14～24天,CPT1mRNA的相对表达量增加明显(P<0.05);由感染前的0.37逐渐增加至0.93(感染后第19天),然后又逐渐下降至0.46(感染后第52天)。表明小鼠心肌CPT1的活性升高,因而心肌细胞不会因滞留过量的游离脂肪酸而造成心肌损伤。血脂中甘油三酯(TG)的浓度均高于对照组的0.43mmol/L,高密度脂蛋白(HDL)的浓度均低于对照组的2.14mmol/L,胆固醇(TC)的浓度下降,低密度脂蛋白的浓度先下降后上升;在感染后第19天,TG上升明显(P<0.05),而HDL、TC下降也比较显著(P<0.05)。可见感染后小鼠脂代谢出现紊乱,可能是导致心肌损伤的重要原因之一。

左卡尼汀对自然衰老模型大鼠的心脏保护作用及其分子机制研究

背景左卡尼汀是重要的线粒体能量代谢调节物,其对衰老心脏是否具有保护作用尚不明确。目的以自然饲养的24月龄大鼠来构建自然衰老动物模型,研究左卡尼汀对自然衰老模型大鼠的心脏保护作用,并深入分析其分子机制。方法2017年1月—2019年6月,选取3月龄SPF级雄性大鼠30只。将在标准饲养环境下自然饲养至4月龄的大鼠作为青年对照组(n=10)。将在标准饲养环境下自然饲养至24月龄的大鼠随机分为左卡尼汀组(n=10)和老年对照组(n=10)。左卡尼汀组大鼠给予左卡尼汀300 mg·kg^-1·d^-1,老年对照组大鼠给予等量0.9%氯化钠溶液,均连续灌胃4周。记录并比较各组大鼠心脏收缩、舒张功能指标〔包括左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室收缩末期容积(LVESV)、左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)〕,血清丙二醛(MDA)水平、超氧化物歧化酶(SOD)活性,线粒体超微结构,心肌组织三磷酸腺苷(ATP)、磷酸化-AMP依赖的蛋白激酶(p-AMPK)、肉毒碱脂酰转移酶1(CPT-1)水平。结果老年对照组LVEDD、LVESD、LVEDV、LVESV大于青年对照组(P<0.05);左卡尼汀组LVESD、LVESV小于青年对照组,LVEF、LVFS高于青年对照组(P<0.05);左卡尼汀组LVEDD、LVESD、LVEDV、LVESV小于老年对照组,LVFS高于老年对照组(P<0.05)。老年对照组血清MDA水平高于青年对照组,SOD活性小于青年对照组(P<0.05);左卡尼汀组血清MDA水平高于青年对照组(P<0.05);左卡尼汀组血清MDA水平低于老年对照组,SOD活性大于老年对照组(P<0.05)。与青年对照组大鼠相比,老年对照组大鼠线粒体形态各异,部分线粒体肿胀明显,基质出现多个局灶性空泡;与老年对照组相比,左卡尼汀组大鼠心肌细胞线粒体体积明显缩小,偶见空泡变性,线粒体嵴排列整齐致密。老年对照组心肌组织ATP水平低于青年对照组(P<0.05);左卡尼汀组心肌组织ATP水平高于老年对照组(P<0.05)。老年对照组心肌组织p-AMPK、CPT-1水平低于青年对照组(P<0.05);左卡尼汀组心肌组织p-AMPK、CPT-1水平高于老年对照组(P<0.05)。结论左卡尼汀可改善自然衰老模型大鼠心脏功能,提高其抗氧化能力,保护衰老心肌线粒体结构和增加衰老心肌ATP生成,其机制可能与上调AMPK/CPT-1信号通路有关。