A型肉毒毒素联合脉冲射频治疗带状疱疹后神经痛的疗效及安全性

目的 探讨A型肉毒毒素(BTX-A)联合脉冲射频(PRF)治疗带状疱疹后神经痛(PHN)的疗效及安全性。方法 收集PHN患者共80例。随机分为观察组(B组)和对照组(C组)。B组行BTX-A皮内注射联合PRF治疗,C组行利多卡因皮内注射联合PRF治疗。采用数字疼痛评分(NRS)、简化麦吉尔疼痛问卷(SF-MPQ)和睡眠质量评分(QS)评估患者术前、术后1、3、7 d、术后1、2、3个月的疼痛程度和睡眠质量。收集患者术后的不良反应。检测患者术前与术后3 d血清中的白细胞介素-1β(IL-1β)和降钙素基因相关肽(CGRP)水平。结果 B组和C组在术后各时间点的NRS评分、SF-MPQ评分、QS评分与术前相比均显著下降(P <0.05)。与C组相比,B组在术后1、2、3个月的NRS、SF-MPQ评分评分显著降低(P <0.05);B组在术后2、3个月的QS评分显著降低(P <0.05)。术后3个月B组疼痛缓解的有效率(90%)与C组(56.7%)比较,差异有统计学意义(P <0.05)。两组均未发生严重不良反应。两组患者术后3 d血清中的IL-1β和CGRP含量均较术前显著下降,B组IL-1β和CGRP的下降程度较C组更显著(P <0.05)。结论 BTX-A联合PRF治疗PHN可以有效减轻其疼痛程度、改善睡眠质量,安全性高。

A型肉毒毒素作用于神经胶质细胞缓解神经病理性疼痛机制的研究进展

神经病理性疼痛是一个重要的临床问题,常规药物治疗效果不佳。A型肉毒毒素可缓解多种疼痛,其镇痛作用被认为与神经胶质细胞相关。本文概要介绍A型肉毒毒素作用于神经胶质细胞缓解神经病理性疼痛机制的研究进展,进一步探究A型肉毒毒素在神经病理性疼痛治疗上的临床潜力。

唾液腺内注射肉毒毒素治疗脑性瘫痪流涎疗效的系统评价

脑性瘫痪是脑发育时期发生的,以运动障碍及姿势异常为临床特征的发育缺陷[1]。流涎是脑瘫临床常见问题[2]。研究显示,10%-57%的脑瘫患者伴有不同程度的流涎,33%的脑瘫患者流涎问题严重[3]。脑瘫流涎的发生与神经发育障碍、口唇运动控制不良。

经皮面神经电刺激结合A型肉毒毒素对偏侧面肌痉挛患者神经电生理、睡眠及复发的影响

目的探讨经皮面神经电刺激结合A型肉毒毒素治疗偏侧面肌痉挛患者的临床效果。方法选取偏侧面肌痉挛患者80例,按随机数字表法分为对照组、观察组,每组40例。对照组采取A型肉毒毒素重复注射,观察组采取A型肉毒毒素重复注射+经皮面神经电刺激。比较2组起效时间、痉挛缓解时间、不良反应发生率及复发率,比较治疗前后痉挛程度、神经电生理(复合肌肉动作电位、瞬目反射)、睡眠质量[匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)]。结果观察组起效时间短于对照组,痉挛缓解时间长于对照组(P<0.05)。治疗后,2组痉挛程度优于治疗前,观察组痉挛程度优于对照组(P<0.05);2组复合肌肉动作电位高于治疗前,瞬目反射波幅R1、R2、R2′低于治疗前,复合肌肉动作电位高于对照组,瞬目反射波幅R1、R2、R2′低于对照组(P<0.05);2组PSQI评分低于治疗前,观察组PSQI评分低于对照组(P<0.05)。2组不良反应发生率和复发率差异无统计学意义(P>0.05)。结论经皮面神经电刺激结合A型肉毒毒素治疗偏侧面肌痉挛患者安全有效,可改善痉挛症状、神经功能、睡眠质量。

抗肉毒神经毒素A(BoNT/A)单克隆抗体的制备与鉴定(英文)

目的 :制备抗肉毒毒素A(BoNT/A)的单克隆抗体 (mAb)。方法 :用纯化的重组BoNT/A Hc片段免疫BALB/c小鼠 ,取其脾细胞与骨髓瘤Sp2 /0融合 ,经间接ELISA筛选和克隆化制备杂交瘤细胞系 ,及Western免疫印迹分析等方法对mAb进行特异性鉴定。结果 :获得 3株杂交瘤细胞株 :命名为4A8、2F7和 4F2 ,IgG亚类鉴定均为IgG1,腹水mAb的效价在 1× 10 -4～ 1× 10 -6之间。其中 ,4A8和 4F2能稳定分泌抗BoNT AmAb,并可特异性地识别重组BoNT/A和天然BoNT/A ,特别是 4A8可保护小鼠抵抗 10LD50 BoNT/A的攻击。结论 :成功地制备 3株特异性抗BoNT/AmAb ,并有 1株属于中和性mAb 。

A型肉毒毒素治疗慢性偏头痛合并三叉神经痛1例

慢性偏头痛是指病人连续3个月以上每月头痛至少15天,以反复发作的中重度搏动性头痛为特点的神经系统疾病,常有恶心、畏光等伴随症状。三叉神经痛是在三叉神经分布区域反复发生的、以电击样突发剧烈疼痛为特点的神经系统疾病。这两种疾病都会严重影响病人的生活质量。偏头痛合并三叉神经痛发生率低且研究较少,目前的报道多分别针对这两种疾病进行药物治疗[1]。但长期的大剂量药物治疗不仅会使病人依从性降低,还增加药物不良反应的发生率。我科收治1例慢性偏头痛合并原发性三叉神经痛病人,对其行A型肉毒毒素注射治疗,同时治疗偏头痛及三叉神经痛,效果良好,现报告如下。

重组肉毒神经毒素A轻链(BoNT/A LC)突变体的构建、表达与活性分析

A型肉毒神经毒素的轻链(BoNT/A LC)是一种锌依赖性的金属内肽酶.通过X射线分析其结构并结合一些文献报道表明,轻链上的Arg362和Tyr365直接参与了酶的催化作用,而Glu350则处于其活性位点的中心位置.采用定点突变技术,对编码这3个关键性的氨基酸位点的碱基进行突变(Arg362Ala、Tyr365Phe、Glu350Ala),获得了BoNT/A LC突变体.突变体蛋白与BoNT/A的底物蛋白SNAP-25进行切割反应,结果表明,未经突变的BoNT/A轻链蛋白能够特异性地识别SNAP-25蛋白上的Q197-R198位点,而突变体蛋白则完全无法识别该位点,不具有金属内肽酶活性,成功地去除了肉毒神经毒素的毒力,为下一步的全长肉毒神经毒素重组疫苗的研究打下了基础.

脉冲射频联合肉毒毒素A治疗带状疱疹后神经痛的临床研究

目的探究脉冲射频联合肉毒毒素A注射治疗带状疱疹后神经痛的效果。方法选取2018年11月—2021年11月赤峰市医院收治的130例带状疱疹后神经痛患者,根据纳入及排除标准最终确定试验入组人数共60例。采用随机数表法分为两组,治疗组(30例)和对照组(30例)。对照组行神经根42℃脉冲射频治疗,治疗组在神经根42℃脉冲射频治疗结束后于皮损疼痛严重区域进行肉毒毒素A注射。观察并记录两组患者术前1 h及术后第1周、3个月和6个月时的疼痛NRS评分、阿森斯失眠量表(Athens insomnia scale,AIS)评分。结果两组患者年龄、性别、病程、钙通道拮抗剂使用次数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者治疗前NRS、AIS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者术后1周、3个月、6个月时的NRS、AIS评分均明显低于治疗前(P<0.05),且治疗组术后1周、术后3个月、术后6月的NRS、AIS评分明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论脉冲射频联合肉毒毒素A治疗缓解带状疱疹后神经痛比单独脉冲射频效果更好,同时能够加快患者的康复。

自建Lowry法测定B型肉毒神经毒素蛋白质含量

目的:探究适宜的B型肉毒神经毒素中蛋白质含量测定方法。方法:分别应用《中国药典》四部(2020版)中蛋白质测定法项下福林酚法(药典方法)和自建的Lowry法(本方法)测定3批B型肉毒神经毒素中的蛋白质含量,比较两种方法的线性关系、精密度和准确度。结果:两种方法的线性都具有良好的相关性,药典方法和本方法线性绝对系数R2分别为0.9972和0.9987;两种方法都具有良好的精密度和重复性,但本方法的相对标准偏差更低。结论:自建的Lowry法更适合B型肉毒神经毒素中蛋白质含量的测定。

A型肉毒毒素联合复方倍他米松治疗带状疱疹后神经痛的临床观察

目的 观察A型肉毒毒素(BTX-A)联合复方倍他米松局部注射治疗带状疱疹后神经痛(PHN)的临床疗效及安全性,为临床提供参考。方法 选取2021年3月至2022年11月中山市第二人民医院收治的150例PHN患者为研究对象,按照随机数字表法分为A组、B组和C组,各50例。A组患者行BTX-A局部注射治疗,B组患者行复方倍他米松联合利多卡因治疗,C组患者行复方倍他米松、利多卡因联合BTX-A治疗。比较3组患者治疗效果、皮肤病生活质量指数(DLQI)评分、β-内啡肽(β-EP)水平、P物质(SP)水平及不良反应发生情况。结果 C组患者整体疗效优于A组、B组(P<0.05)。A组与B组整体疗效比较,差异无统计学意义(P>0.05)。3组患者的总有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。3组患者治疗后4周和治疗后12周的DLQI评分低于治疗前,且C组患者治疗后4周和治疗后12周的DLQI评分低于A组、B组(P<0.05)。3组患者治疗后4周和治疗后12周的β-EP水平高于治疗前,SP水平低于治疗前,且C组患者治疗后4周和治疗后12周的β-EP水平高于A组、B组,SP水平低于A组、B组(P<0.05)。3组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 复方倍他米松、利多卡因联合BTX-A方案用于PHN患者的疗效显著,可有效缓解疼痛,改善生活质量,且安全性理想。

A型肉毒神经毒素(BoNT/A)基因序列分析及其B细胞表位预测

比较GenBank中4个不同毒株的A型肉毒神经毒素（BoNT／A）的基因组序列，发现其基因序列的一致性高迭92．2％-99．9％。基于保守性高的BoNT／A氨基酸序列，根据BioSun和LaserGene软件包中的表住分析相关参数，辅以对BoNT／A蛋白的二级结构的分析，综合预测BoNT／A的B细胞表位。结果表明，BoNT／A轻链的142-150、284-292区段，轻链的284-292，重链的440-450、465-480、538-549、699-710、751-760、1087-1095、1224-1231、1263-1270区段是B细胞表位优势区的可能性较大。多参数方案井结合不同软件综合预测BoNT／A蛋白的B细胞表位，为进一步实验鉴定BoNT／A的B细胞表位及其多表位疫苗设计和研究奠定了基础。

A型肉毒毒素治疗原发性三叉神经痛的疗效观察

三叉神经痛（trigeminal neuralgia,TN）是神经内科常见疾病,主要表现为三叉神经分布区反复发作的、短暂的、阵发性剧痛,给患者造成极大的痛苦,严重影响了工作和生活。因其病因和发病机制不明确,治疗方法多种多样,但疗效差强人意。

A型肉毒杆菌毒素扳机点注射治疗三叉神经痛16例疗效观察

目的：评价A型肉毒杆菌毒素（BTX—A）治疗原发性三叉神经痛的疗效。方法：选取原发性三叉神经痛患者16例，于扳机点部位多点注射A型肉毒杆菌毒素，采用视觉模拟评分（VAS）和Barrow Neurological Institute（BNI）疼痛评价标准．在治疗前及治疗后1周、2周、1、3和6个月时进行疼痛测评。采用SPSS10．0软件包对数据进行统计学分析。结果：A型肉毒杆菌毒素注射治疗前VAS评分为（9．12±0．65）分，注射后1周、2周、1、3和6个月分别降至2．8±1．36、2．2±1．26、1．3±1．45、1．3±1．45和1．2±2．52分，与治疗前相比，差异均有显著性（P〈0．05）；1、3和6个月时，VAS评分较低且趋于稳定，但与1周、2周时相比，无显著差异修0．05）。16例患者均无明显全身并发症，2例治疗后1-2周出现不良反应，表现为右眼睑闭合无力和1：3角歪斜，未做任何处理，随着随访时间的延长，症状减轻，6个月时恢复正常，其余患者无任何不良反应。BNI疗效评价结果显示，治疗1周时已有较好疗效，1。3个月治疗效果最佳，6个月时复发1例．但仍有11例患者疼痛完全缓解。结论：A型肉毒杆菌毒素扳机点注射治疗原发性三叉神经痛是一种安全有效的新疗法。

膀胱壁内注射A型肉毒毒素治疗脊髓损伤患者神经原性膀胱的初步临床观察

目的：观察膀胱壁内注射A型肉毒毒素治疗脊髓损伤患者神经原性膀胱的临床效果。方法：78例脊髓损伤后神经原性膀胱患者，男59例，女19例，平均年龄38．9岁。将300单位A型肉毒毒素溶解于15ml生理盐水，使用膀胱镜注射针分30个点注射于膀胱壁，0．5ml／点。治疗前后均记录患者排尿日记，并观察药物毒副作用。结果：78例患者经第1次治疗后平均尿失禁次数由13．5次／d降至2．7次／d、平均导尿量由131ml／次增至389ml／次，平均尿失禁量由1690ml／d降至281ml／d，起效的平均时间为7．6d。10例患者在第1次注射8．9个月后接受第2次注射，平均尿失禁次数由9．7次／d降至3．7次／d，平均导尿量由108ml／次增至387ml／次。6例患者在第2次注射后5．8个月接受第3次注射，平均尿失禁次数由9．2次／d降至3．9次／d，平均导尿量由116ml／次增至364ml／次。随访期间未观察到任何毒副作用。结论：经尿道膀胱壁内A型肉毒毒素注射是治疗脊髓损伤患者神经原性膀胱的有效、安全、可多次重复应用的微创方法。

A型肉毒毒素对比面神经显微血管减压术治疗面肌痉挛的疗效观察研究

目的观察对比A型内毒毒素与面神经显微血管减压术治疗偏侧面肌痉挛的疗效。方法收集该院神经外科2012年3月至2014年10月分别采用A型内毒毒素与面神经显微血管减压术治疗的86例面肌痉挛患者,分为手术组和A型内毒毒素局部注射组,随访对比两组疗效持续时间、不良反应发生率、显效率。结果两组疗效持续时间分别为（15.98±2.45）个月和（4.67±1.36）个月,不良反应发生率为9.3%和27.9%,显效率分别为100%和93.0%,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。B组患者治疗后完全缓解15例（34.9%）,明显缓解24例（55.8%）,部分缓解1例（2.3%）。B组患者BTX-A注射后24h症状即缓解,痉挛缓解起效时间为2.3~5.8d,平均（3.63±1.20）d,B组患者无不良反应发生。结论相比应用A型肉毒毒素注射治疗,显微血管减压术疗效持续时间长、显效率高,治疗面肌痉挛临床疗效较好。

A型肉毒毒素降低偏头痛大鼠颈静脉血、脑干和三叉神经节的P物质含量

目的通过观察A型肉毒毒素(botulinumtoxintypeA,BTX-A)对硝酸甘油引发的偏头痛大鼠颈静脉血浆、脑干和三叉神经节中P物质(substanceP,SP)含量变化,探讨BTX-A止痛机理。方法将大鼠分为对照组(n=5)和偏头痛模型组(n=15)。偏头痛模型组造模后分别皮下注0.9%NaCl(n=5)、BTX-A5U·kg-1(n=5)、BTX-A10U·kg-1(n=5)6d后,应用放射免疫检测法测定颈静脉血浆、脑干和三叉神经节中P物质的含量。结果动物皮下注射硝酸甘油后出现偏头痛症状,例如双耳发红、前肢频繁搔头、爬笼次数增多,其评分与对照组相比有明显差异(P<0.01)。生理盐水组颈静脉血浆、脑干和三叉神经节中SP含量与对照组比较显著升高(P<0.01);BTX-A5U·kg-1组、BTX-A10U·kg-1组分别与生理盐水组比较,SP含量显著降低(P<0.05)。结论硝酸甘油导致偏头痛症状产生及SP在颈静脉血浆和延髓、脑桥和三叉神经节中的含量增加。局部皮下注射BTX-A可减轻偏头痛大鼠的症状,并能降低颈静脉血浆、脑干和三叉神经节中SP含量,结果提示BTX-A通过抑制“三叉神经血管系统”(tri-geminalvascularsystem,TVS)中SP释放而减轻偏头痛症状。

肉毒毒素治疗带状疱疹后神经痛的疗效观察及其对血浆β-内啡肽的影响

目的:探讨肉毒毒素治疗带状疱疹后神经痛的疗效观察及其对血浆β-内啡肽的影响。方法:带状疱疹后神经痛患者400例根据治疗方法的不同分为治疗组与对照组各200例,对照组采用卡马西平结合利多卡因治疗,治疗组给予肉毒毒素治疗。结果:两组的显效率分别为85.0%和65.0%,治疗组明显高于对照组(P<0.05)。两组治疗前VAS评分对比无明显差异,治疗后1个月与2个月的VAS评分都明显下降(P<0.05),组间对比也有明显差异(P<0.05)。两组治疗前血浆β-内啡肽对比无明显差异,治疗后组间与组内对比差异明显(P<0.05)。结论:肉毒毒素治疗带状疱疹后神经痛能提高治疗疗效,缓解疼痛程度,其有效机制的发挥可能于促进β-内啡肽的分泌有关。

神经源性膀胱A型肉毒毒素膀胱壁注射后逼尿肌超微结构观察

目的观察脊髓损伤(SCI)导致逼尿肌过度活动的神经源性膀胱患者膀胱壁A型肉毒毒素(BTX-A)注射后逼尿肌超微结构的变化。方法以15例逼尿肌过度活动的SCI患者作为研究对象。其中2例未接受BTX-A注射;7例首次接受膀胱壁BTX-A注射;5例接受第2次膀胱壁BTX-A注射;1例接受第3次膀胱壁BTX-A注射。在注射BTX-A后即刻用膀胱镜活检钳留取逼尿肌组织,48 h内制作成标本,透射电镜观察超微结构变化。结果透射电镜下,未接受膀胱壁BTX-A注射逼尿肌的肌细胞形状多样、排列紊乱;肌细胞核增大、不规则;线粒体肿胀、内质网扩张;肌细胞间中间连接减少、胞膜形成广泛的锯齿状胞突连接、质膜下胞饮小泡或胞膜凹陷减少;细胞间隙增宽,间质中可见排列紊乱的胶原纤维和少许弹性纤维。首次接受膀胱壁BTX-A注射者与未注射者的逼尿肌超微结构特征基本相同。接受第2次注射和第3次注射者的逼尿肌超微结构与首次注射和未注射者比较无明显差异,只是改变程度稍有加重。结论逼尿肌过度活动的SCI患者膀胱壁BTX-A单次或重复注射后,未观察到膀胱逼尿肌超微结构出现特异性的不可逆改变。提示膀胱壁BTX-A注射治疗神经源性膀胱是一种安全、可逆、可重复的微创治疗方法。

A型肉毒毒素调控钠离子通道Nav1.8缓解神经病理性疼痛的作用

【目的】研究A型肉毒毒素(Bo NT/A)对腰5脊神经前根切断(L5 VRT)介导的神经病理性疼痛的影响,并进一步探讨其可能的内在作用机制。【方法】利用行为学测试方法观察Bo NT/A足底注射后对L5 VRT大鼠机械刺激撤足阈值的影响,采用Western blot方法分析Bo NT/A对L5 VRT术后背根神经节(DRG)神经元中钠离子通道(Nav1.8)蛋白表达的影响,并进一步应用全细胞膜片钳技术观察Bo NT/A对DRG神经元中功能性Nav1.8电流密度的影响。【结果】一侧足底注射7、15 U/kg的Bo NT/A 1 d后可显著缓解L5 VRT介导的机械触诱发痛症状,且作用时间至少持续至给药后14 d;Bo NT/A可显著下调L5 VRT术后DRG神经元中Nav1.8蛋白表达水平,并可明显降低功能性Nav1.8电流密度。【结论】Bo NT/A可能通过下调DRG神经元中Nav1.8蛋白表达,降低功能性Nav1.8电流,发挥缓解神经病理性疼痛的作用。

外周神经电刺激引导下A型肉毒毒素注射在痉挛型脑性瘫痪中的应用

目的探讨在外周神经电刺激引导下A型肉毒毒素(BTX-A)局部注射治疗痉挛型脑瘫的疗效。方法共选取30例痉挛型脑瘫患儿,在外周神经电刺激引导下采用BTX-A局部多点注射,于治疗前、后采用改良Ashworth量表(MAS)和粗大运动功能评定量表(GMFM-88)进行评定。结果 BTX-A注射1周后,MAS评分显著降低,并维持至6个月时(P<0.001)。与治疗前相比,注射1周后,GMFM-88评分无显著性差异(P>0.05),3个月和6个月时显著增加(P<0.001)。结论外周神经电刺激引导下BTX-A局部多点注射治疗痉挛型脑瘫疗效显著。