HPLC法测定中空纤维感染模型中头孢曲松浓度及其药动学研究

目的建立灵敏、稳定的头孢曲松肉汤浓度的高效液相色谱分析方法,评价中空纤维感染模型中头孢曲松的药动学特征,为优化临床给药方案和延缓耐药性发展提供研究基础。方法以甲硝唑为内标,肉汤样品经甲醇沉淀蛋白、浓缩后,采用ZORBAX Eclipse Plus C_(18)色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm)分离,以0.05 mol/L KH_(2)PO_(4)水溶液(K_(2)HPO_(4)调节pH值至7.0)-甲醇(91:9)为流动相,流速1 mL/min,检测波长254 nm,柱温36℃,进样量20μL。建立中空纤维感染模型,模拟头孢曲松临床多次给药方案(1.5 g,静脉滴注1 h,1次/12 h,疗程7 d),计算药动学参数。结果头孢曲松在4.994~249.7μg/mL内线性关系良好(r≥0.998);批内和批间精密度均小于13.9%,准确度为94.3%~108.1%;提取回收率在74.7%~89.4%之间;稳定性良好。中空纤维感染模型中头孢曲松药动学参数为C_(max)=152.2μg/mL,T_(max)=1 h,t_(1/2)=8.70 h,AUC_(0-36)=1231μg/mL·h,AUC_(0-∞)=1286μg/mL·h,与药品说明书和相关文献数据基本一致。结论所建立的高效液相色谱法,专属性强、重现性好、灵敏度高,适用于中空纤维感染模型中头孢曲松的体外药代动力学研究。