左旋肉碱治疗原发性肉碱缺乏症的临床研究进展

左旋肉碱是协助长链脂肪酸转运至线粒体内的载体,是治疗原发性肉碱缺乏症(PCD)的有效药物,在发生不可逆转的器官损害之前,尽早开始补充能可逆性改善患者脏器损害,降低猝死风险,提高生活质量。然而,近年来,有研究提出长期口服左旋肉碱有潜在风险,左旋肉碱经肠道菌群代谢产生氧化三甲胺有增加心血管疾病的风险。因此,该文对左旋肉碱治疗PCD的临床研究进展进行总结,为临床应用左旋肉碱治疗PCD提供参考。

扩张型心肌病家系起病的原发性肉碱缺乏症1例并文献报道

目的本文报道1例以扩张型心肌病起病的原发性肉碱缺乏症罕见病家系,旨在提高对罕见病的关注,以期达到早期诊治,提高生存质量。方法完善相关检查后诊断:扩张型心肌病、急性心功能不全,予抗心衰及对症治疗后,心功能未得到明显改善,询问家族史得知患儿两个哥哥均因“心脏扩大”夭折,完善先证者血尿串联质谱发现血清游离肉碱及多种酰基肉碱显著降低,同时完善先证者及父母基因检测提示先证者SLC22A5基因c.1161 T>G(p.Y387X)、c.338 G>A(p.C113Y)双重杂合突变,其中c.1161 T>G(p.Y387X)来源于父亲,c.338 G>A(p.C113Y)来源于母亲,明确诊断原发性肉碱缺乏症。结果继续予改善心功能治疗同时,加用左卡尼汀治疗。随访治疗5个月后,患儿复查心脏B超提示扩大的左心室回缩至正常,EF值从25%上升至56%,BNP从8769.7 pg/ml降至正常,达临床治愈。结论原发性肉碱缺乏所致心肌病是少数可治愈心肌病中的代表,其预后取决于疾病预后、临床症状严重程度、诊断早晚及是否给予左卡尼汀治疗。临床医生应加强对该类疾病的认识,做到早诊断、早治疗,提高患儿生存质量、降低死亡率。

新生儿原发性肉碱缺乏症基因携带者生化和遗传特征研究

目的探讨新生儿原发性肉碱缺乏症(PCD)携带者的生化和遗传特征。方法回顾性分析2017年在该院进行生化检测和高通量测序(NGS)的2093例新生儿的数据。根据是否检出SLC22A5基因变异分为基因正常组及携带变异基因组。根据携带变异基因的类型又分为一类变异(致病基因变异)组、三类变异(非致病基因变异)组和临床意义未明(UVS)变异组3个亚组。分析各组新生儿干血斑中游离肉碱(C0)水平和变异类型的关联。结果携带变异基因组新生儿C0水平低于基因正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。一类变异组C0水平低于三类变异组、UVS变异组和基因正常组,差异有统计学意义(均P<0.05)。基因正常组与三类变异组、UVS变异组之间C0水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论携带不同PCD变异基因的新生儿C0水平不同,可建立筛查PCD致病基因携带者的C0水平参考标准,为临床判读提供依据。

河南省原发性肉碱缺乏症的家系基因研究

目的 探讨河南省原发性肉碱缺乏症的家系基因变异特点,为家系提供遗传疾病咨询,提高出生人口素质。方法用串联质谱技术检测新生儿血浆游离肉碱水平和多种酰基肉碱水平,对疑似PCD患者用二代测序技术检测SLC22A5基因,对确诊的PCD患儿、致病基因携带者以及家系成员进行基因变异位点分析。结果 PCD确诊5例,致病基因携带者2例。其中有2例母亲出现低血糖、饥饿不耐受、易疲劳等症状;有1例患儿姐弟有运动不耐受、饥饿不耐受等症状。其他无明显临床症状。家系基因检测7例,共有9种变异类型,错义变异6种,无义变异1种,剪接区变异2种。结论 应用串联质谱技术及二代测序技术对6个家系进行PCD诊断,明确了致病变异位点,可为PCD家系提供有效的遗传咨询。经左旋肉碱的补充得到良好的疗效。

中医针灸联合左卡尼汀治疗发育迟缓合并肉碱缺乏患儿的效果

目的:探讨中医针灸联合左卡尼汀治疗发育迟缓合并肉碱缺乏患儿的效果。方法:将医院2020年10月至2022年10月期间收治的81例发育迟缓患儿作为研究对象,采用随机数字表法将患儿分为对照组(40例)和观察组(41例)。对照组采用左卡尼汀口服联合康复训练治疗,观察组在对照组基础上增加针灸治疗,连续治疗3个月,比较两组肌张力、粗大运动功能、精细运动功能及发育商。结果:干预前,两组Gesell发育量表的适应行为、个人-社交行为、大运动行为、精细动作行为、语言行为5个功能区评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);干预后,两组各项评分均明显升高,且观察组高于对照组(P<0.05)。干预前,两组Peabody精细运动发育量表的视觉运动统合能区和抓握能区评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05);干预后,两组各项评分均明显升高,且观察组高于对照组(P<0.05)。干预前,两组Peabody粗大运动发育量表的移动、姿势和反射3个测试评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);干预后,两组各项评分均明显升高,且观察组高于对照组(P<0.05)。干预前,两组双侧股四头肌、内收肌的表面肌电信号时域范围积分肌电值(iEMG)比较,差异无统计学意义(P>0.05);干预后,对照组iEMG无明显变化(P>0.05),观察组iEMG均明显低于对照组(P<0.05)。结论:中医针灸联合左卡尼汀治疗发育迟缓合并肉碱缺乏患儿,可有效改善肌张力、精细运动、粗大运动及发育商,临床应用价值显著。

合肥市原发性肉碱缺乏症新生儿筛查及基因变异分析

目的 分析合肥市新生儿原发性肉碱缺乏症(PCD)的筛查情况及基因变异特征。方法 应用串联质谱技术对2016年1月至2021年12月合肥市新生儿疾病筛查中心筛查的631 839份新生儿筛查样本进行检测,初筛阳性者召回新生儿及其母亲进行复筛,复筛结果仍低于临界参考值者,进行高通量二代基因测序。结果 共确诊PCD新生儿32例(总体发病率为1/19745)。在32例新生儿中,31例进行高通量测序联合Sanger验证,1例未检出基因变异,30例检出基因变异(男18例、女12例),其中复合杂合变异25例,纯合变异5例,基因确诊率为96.8%。在基因检测阳性30例患儿SLC22A5基因的60个变异中,变异比例最高的为c.1400C>G,占48.3%(29/60),其次为c.51C>G,占15.0%(9/60)。结论 合肥市新生儿PCD总体发病率与国内其他地区差异不明显。c.1400 C>G和c.51 C>G是合肥市新生儿PCD基因变异的常见位点。

肉碱缺乏症的研究进展

肉碱（carnitine）是一种小分子水溶性化合物，在能量产生和脂肪酸代谢方面具有重要作用，其广泛存在于动物源性食物中，但在植物源性食物中则含量比较少，人体内75％的肉碱来自于膳食。在人体内左旋肉碱是具有生物活性的肉碱异构体，主要通过肠道上皮细胞膜进行主动转运或被动转运两种形式吸收。

口服和静脉给予左卡尼汀治疗血液透析患者肉碱缺乏症的多中心随机对照研究

目的 比较左卡尼汀口服液与静脉注射左卡尼汀对维持性血液透析患者肉碱缺乏症的治疗作用和不良反应。方法 随机选取 4家医院血液净化中心接受维持性血液透析的尿毒症患者 10 8例 ,分别给予每周 2次静脉注射左卡尼汀 1g(静脉注射组 )、口服左卡尼汀 1g/d(口服Ⅰ组 )或 2 g/d(口服Ⅱ组 )治疗 ,总观察时间为 8周。 结果 3组治疗前后的症状、体征评分均显著下降 ;治疗前血浆肉碱浓度分别为 (2 6 .5 2± 10 .2 9)、(2 5 .5 9± 9.17)、(2 2 .5 6± 15 .0 2 ) μmol/L ,治疗后分别为 (113.16± 5 6 .86 )、(10 3.2 5± 4 2 .4 1)、(12 1.4 3± 5 9.33) μmol/L(P <0 .0 1)。经过 8周治疗后 ,静脉注射组的血小板、口服Ⅱ组的血红蛋白和红细胞均较治疗前明显上升 ,口服Ⅰ组促红细胞生长素 (EPO)的用量则较治疗前显著降低 ;静脉注射组的白蛋白、尿素氮、肌酐水平 ,以及口服Ⅰ组的前白蛋白水平 ,口服Ⅱ组的白蛋白、尿酸水平均较治疗前显著升高 ;口服组和静脉注射组的不良反应均轻微。结论 口服补充左卡尼汀可显著提高维持性血液透析肉碱缺乏症患者的血浆游离肉碱浓度 ,改善肉碱缺乏的相关临床症状和体征 ,并对部分营养学指标和血红蛋白有不同程度的改善作用 ,其疗效与静脉给药相似 ,且更为经济、方便。

左旋卡尼汀治疗慢性肾衰维持性血透患者肉碱缺乏症的临床研究

目的：研究静脉补充左旋卡尼汀对维持性血液透析患者肉碱缺乏症的治疗作用。方法：采用多中心、双盲、随机、对照的研究方法，选择血透患者１９７例，分为治疗组、对照组和开放组，治疗组和开放组静脉注射左旋卡尼汀１ｇ，２～３次／周×３月，对照组注射生理盐水。结果：治疗组和开放组体力、精神状态、食欲、恶心、呕吐、透析耐受性、透析中肌痉挛或低血压等症状的改善十分显著，血浆肉碱浓度明显升高，对照组以上各项均无变化，治疗组与对照组相比差异十分显著；治疗组及开放组血浆总蛋白、白蛋白、前白蛋白和转铁蛋白等营养参数也有不同程度的升高。主要不良反应为转氨酶轻度升高和血小板降低，发生率分别为５．３％和２．３％，停药后即可恢复正常。结论：左旋卡尼汀注射液治疗慢性肾衰维持血透患者肉碱缺乏症安全。

原发性肉碱缺乏致脂质沉积性肌病的临床与病理特点

目的分析原发性肉碱缺乏致脂质沉积性肌病(LSM)的临床与病理特点。方法回顾性分析4例可能LSM患者的临床资料。结果本组患者为亚急性或慢性起病,主要表现为近端肌无力,疲劳不能耐受;血清肌酶有不同程度的升高;肌电图示肌源性损害;病理检查示肌纤维内可见大量细小空泡和裂隙形成;MGT染色无破碎红纤维,油红O染色显示空泡为大量脂滴充填;受累纤维以Ⅰ型纤维为主。电镜证实肌纤维内脂滴堆积,可伴有线粒体的轻度增多。改善能量和糖皮质激素治疗有效。结论原发性肉碱缺乏致LSM是一种以易疲劳和肌无力为主要临床表现的脂质代谢障碍性肌病,病理改变以肌纤维内脂滴堆积为主,一般不伴有线粒体结构的明显异常。糖皮质激素治疗可获得良好疗效。

新生儿筛查发现的原发性肉碱缺乏症临床与基因分析

目的探讨原发性肉碱缺乏症的临床和基因突变特点。方法回顾分析2013年12月—2016年12月以串联质谱技术新生儿筛查发现的6例原发性肉碱缺乏症及2例母源性肉碱缺乏患儿的临床资料。结果 8例患儿血游离肉碱初筛值为(5.85±1.65)μmol/L,召回复查值(5.22±1.02)μmol/L,其中6例原发性肉碱缺乏症患儿采用基于Ion Torrent半导体测序技术的遗传代谢病Panel进行基因诊断,均检测到2个等位基因致病性突变;口服左旋肉碱治疗后血游离肉碱(20.24±3.88)μmol/L,继续随访中;另2例母源性肉碱缺乏患儿混合喂养1周后血游离肉碱基本恢复正常,未进行基因诊断。结论采用串联质谱技术新生儿筛查及二代测序Panel可有效检出原发性肉碱缺乏症,早期规范治疗预后良好。

原发性肉碱缺乏症诊治进展

原发性肉碱缺乏症是SLC22A5基因突变所致的脂肪酸氧化代谢病。肉碱缺乏导致长链脂肪酸不能进入线粒体参与β氧化,尤其当机体需要脂肪动员供能时不能提供足够能量,且脂肪酸蓄积在细胞内,引起代谢紊乱和脏器损伤,临床上可出现低酮型低血糖、扩张型心肌病、脂质沉积性肌病、肝肿大等。诊断依靠串联质谱检测血游离肉碱、酰基肉碱水平及基因突变检测。左旋肉碱是治疗该病的主要药物,大部分患者治疗后可完全恢复健康。

左旋肉碱治疗血液透析患者肉碱缺乏症的临床研究

目的 研究长期维持性血液透析患者血浆肉碱水平及静脉补充左旋肉碱 (可益能 )的临床疗效。方法 选择 5 0例病情稳定、血液透析 2年以上的患者 ,应用酶法检测其透析前后的血浆肉碱水平。并随机分为两组 ,治疗组于每次透析结束时静脉注射左旋肉碱 5ml(1g) ,对照组静脉注射等量的生理盐水 ,共应用 2个月 (2 6次透析 )。治疗 1月、2月时复查两组患者血浆左旋肉碱水平 ,同时检测治疗前后的血清前白蛋白、转铁蛋白、白蛋白、血红蛋白浓度等。结果 血透患者存在时间依赖性的肉碱缺乏 ;治疗组静脉补充可益能 1月后 ,透析前后血浆肉碱水平均显著升高 (P <0 .0 1) ,治疗 2月后 ,透析前肉碱水平进一步上升 ,透析后维持在正常范围。对照组透析前后血浆肉毒碱水平无明显变化 ;治疗组血浆前白蛋白、转铁蛋白、白蛋白较治疗前显著提高 (P <0 .0 5 ) ,干体重也显著增加 (P <0 .0 5 )。对照组上述指标均无显著性变化。结论 透析后静脉补充左旋肉碱可有效治疗维持性血液透析患者的肉毒碱缺乏症。

新生儿筛查发现的原发性肉碱缺乏症临床与基因分析

目的 探讨原发性肉碱缺乏症的临床和基因突变特点。方法 回顾分析2013年12月-2016年12月以串联质谱技术新生儿筛查发现的6例原发性肉碱缺乏症及2例母源性肉碱缺乏患儿的临床资料。结果 8例患儿血游离肉碱初筛值为（5.85±1.65）μmol/L，召回复查值（5.22±1.02）μmol/L，其中6例原发性肉碱缺乏症患儿采用基于IonTorrent半导体测序技术的遗传代谢病Panel进行基因诊断，均检测到两个等位基因致病性突变；口服左旋肉碱治疗后血游离肉碱（20.24±3.88）μmol/L，继续随访中；另2例母源性肉碱缺乏患儿混合喂养1周后血游离肉碱基本恢复正常，未进行基因诊断。结论 采用串联质谱技术新生儿筛查及二代测序Panel可有效检出原发性肉碱缺乏症，早期规范治疗预后良好。

尿素循环障碍继发肉碱缺乏症1例

患儿，男，2岁。主因呕吐2d，发热2h入院。呕吐为非喷射性，均为胃内容物，无胆汁及咖啡样物，量中等，无腹胀、腹泻。系孕2产2。生产史正常，生长发育、智力正常，否认毒物接触史及误服药物史。其兄4岁时因“呕吐、精神差”2次住院。于第2次住院时因广泛脑水肿死亡。