肥胖大鼠袖状胃切除术后脂肪组织激素敏感性脂肪酶及肉碱脂酰转移酶-1表达变化

目的观察袖状胃切除术（sleeve gastrectomy，SC）对肥胖大鼠（Zueker大鼠）脂肪组织激素敏感性脂肪酶hormone sensitive lipase，HSL）及肉碱脂酰转移酶-1（carnitine acyl transferase-1，CAT-1）表达的影响，探讨其减重机制。方法30只10周龄雄性Zucker大鼠按随机数字表法随机分为手术组、假手术组、饮食配对组，每组10只。术后6周处死大鼠，取腹膜后脂肪组织，应用RT．PCR及Westernblot技术检测各组HsL和CAT-1基因mRNA及蛋白表达水平。结果手术组术后6周体重较其他2组明显降低，分别（（250．0±5．8）、（370．0±10．0）及（310．0±9．6）g（P〈O．05），HSL和UCP-1基因mRNA及蛋白表达均明显升高（P〈0．05）。结论SG能使肥胖大鼠脂肪组织脂解作用关键基因HSL和CAT-1的表达增强，促进脂肪水解，增加能量消耗，是其减雷的莺喜机制岁一．

腺苷酸激活蛋白激酶磷酸化障碍导致烧伤后骨骼肌脂质沉积的实验研究

目的探讨影响腺苷酸激活蛋白激酶(AMP activated protein kinase,AMPK)/乙酰辅酶a羧化酶(acetyl Co A carboxylase,ACC)信号通路导致烧伤后骨骼肌脂质沉积(intramyocellular lipids,IMCLs)的分子机制。方法采用30%体表面积Ⅲ度烧伤小鼠模型,将54只BALB/c小鼠按随机数字表法分为正常对照组、AMPK激活剂(acadesine,AICAR)组、烧伤组、烧伤+AICAR组,同位素标记法检测各组小鼠腓肠肌中肉碱脂酰转移酶-1(carnitine palmitoyl transferase-1,CPT1)活性变化,Western blot检测各组小鼠腓肠肌中AMPK-α、p-AMPK-α、ACC及p-ACC表达水平,通过油红O染色和甘油三酯(triglyceride,TG)测定法评估各组小鼠腓肠肌IMCLs情况。结果烧伤后小鼠腓肠肌中ACC表达量较伤前显著升高(P<0.05),而AMPK-α、p-AMPK-α、p-ACC以及CPT1活性均显著降低(P<0.05)。在AICAR作用下,正常小鼠腓肠肌中p-AMPK-α表达显著升高[(1.16±0.08)vs(2.38±0.22),P<0.05],p-ACC表达显著升高[(1.74±0.10)vs(3.72±0.18),P<0.05],CPT1活性显著升高[(2.95±0.39)nmol/(min·mg)vs(6.35±0.68)nmol/(min·mg),P<0.05],TG含量显著降低[(3.88±0.40)mmol/g vs(2.89±0.54)mmol/g,P<0.05]。烧伤+AICAR组小鼠腓肠肌中p-AMPK-α、p-ACC、CPT1活性及甘油三酯含量较烧伤组无显著差异(P>0.05)。正常对照组和AICAR组正常小鼠腓肠肌组织切片油红O染色未见明显脂质沉积,而烧伤组和烧伤+AICAR组烧伤小鼠腓肠肌组织切片油红O染色均显示有大量脂质沉积,两组间并无显著差异(P>0.05)。结论骨骼肌中AMPK磷酸化障碍是烧伤后IMCLs的重要分子机制之一。

PPARα与运动改善脂质代谢的关系

目的:通过观察运动后小鼠血脂及肝脏中脂质代谢相关基因的变化来探讨PPARα与运动改善高脂血症小鼠脂质代谢的关系,深入研究运动改善血脂的可能作用机制。方法:将雄性C57BL/6小鼠60只随机分为正常饮食安静组(NC)、正常饮食运动组(NE)、高脂饮食安静组(HC)、高脂饮食运动组(HE)。同时,NE和HE组分别进行为期8周的无负重游泳训练。采用酶法和比色法分别检测血脂和游离脂肪酸(FFA)水平,并采用Northern Blot法、Western Blot法检测各组小鼠肝脏中PPARα、CPT-1基因及蛋白表达。结果:高脂饮食条件下,HE组比HC组TG、TC、LDL分别降低了17.2%、20%、42.1%,HDL升高了23.1%,均具有显著性差异。同时,HE比HC中FFA也降低了37.4%。运动组肝脏中PPARα的mRNA和蛋白表达均较安静组有所提高,尤其在HE中其表达量比HC提高显著。结论:运动可有效改善血清脂质水平和促进脂肪酸的利用,可使肝脏中PPARα、CPT-1表达量在转录和翻译水平上均有所提高,机制可能在于运动提高了机体对脂肪酸的利用,激活了PPARα,从而提高了CPT-1的表达。

藏猪和杜洛克猪SCD、CPT1B基因表达差异及其与IMF含量相关性分析

为了揭示脂肪型的藏猪和瘦肉型的杜洛克猪肌内脂肪(IMF)沉积相关基因的表达差异,试验采用荧光定量PCR(qRT-PCR)方法检测了两猪种背最长肌中硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD)基因、肉碱脂酰转移酶Ⅰ(CPT1B)基因在180日龄的表达差异,分析其表达与IMF含量的相关性。结果表明:180日龄藏猪SCD mRNA表达量极显著高于杜洛克猪(P<0.01),而藏猪CPT1B mRNA表达量显著高于杜洛克猪(P<0.05)。相关性分析结果显示,SCD、CPT1B mRNA表达量均与IMF含量呈正相关。

有氧运动及高脂膳食对大鼠骨骼肌脂代谢水平及内质网应激的影响

目的:探究有氧运动及高脂膳食对大鼠骨骼肌脂代谢以及内质网应激的影响。方法:40只成年雄性SD大鼠,随机分成普通膳食对照组(A)与有氧训练组(C);高脂膳食对照组(B)与有氧训练组(D),每组10只。两有氧训练组大鼠进行8周有氧游泳训练。结果:高脂膳食使大鼠血清HDL、TC含量显著增高,骨骼肌ACC酶活性显著降低同时提高骨骼肌Bip表达水平(p<0.05)。有氧运动显著降低高脂膳食所致的体重增高现象,同时提高骨骼肌TG、TC含量及CHOP表达水平(p<0.05)。结论:8周有氧运动可显著降低高脂膳食导致的体重显著增长及血脂异常现象,高脂膳食结合有氧运动通过调节脂代谢相关酶活性及内质网应激水平促进骨骼肌脂肪分解,优化骨骼肌脂代谢。

大鼠心脏能量代谢底物随年龄增长的变化及调节

目的:研究大鼠心肌能量代谢的底物随年龄的变化及调节机制。方法:选用2个月和14个月的雄性SD大鼠,分别为青年对照(young&control,YC)组和老龄对照(aging&control,AC)组。实验末期利用超声心动图测量左心室收缩功能及舒张功能;利用高压液相波谱分析(HPLC)测定心脏ATP的含量;应用Western blot方法检测心肌GLUT-4及CPT-1的表达;用临床生化法检测血Glu、TG、TC、LDL-C、HDL-C、AST、ALT、ALP、BUN、Cr、LDH等指标。结果:实验末期,两组大鼠LVEF比较,差异无统计学意义(P>0.05)。AC组的大鼠心尖ATP含量明显低于YC组,差异有统计学意义(P<0.05)。Western blot检测显示,AC组大鼠GLUT-4与CPT-1表达量较YC组均下降,GLUT-4/CPT-1比值增大(P<0.05)。YC组大鼠血清ALP水平显著高于AC组,差异有统计学意义(P<0.05);两组大鼠的血清TG、Glu、TC、LDL-C、HDL-C、ALT、AST、Cr、BUN以及LD比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:大鼠随年龄增长出现的心肌能量代谢改变,能量产生的减少早于心脏功能的改变。

复方贞术调脂方对非酒精性脂肪肝的肝PPARα及其下游基因的影响

目的观察复方贞术调脂方(FTZ)对高脂饮食致非酒精性脂肪肝的预防作用,并探讨其相关机制。方法 20只雄性C57BL/6j小鼠按随机数表法分为模型组及FTZ组,每组10只。两组均予高脂饮食喂养,同时模型组予5%阿拉伯树胶水溶液灌胃,FTZ组予FTZ浸膏粉溶液灌胃(每日1.17 g/kg,以5%阿拉伯树胶水溶液为溶剂,10 m L/kg灌胃给药),两组每日1次给药,共给药5个月。监测小鼠进食量及体重情况,检测治疗前后小鼠血糖、血脂水平,治疗后进行口服糖耐量实验(OGTT),并计算曲线下面积(AUC)。观察肝脏病理情况,测定肝脏脂质含量,Real-time PCR法检测肝内过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、肉碱脂酰转移酶1(CPT1)m RNA表达。结果两组小鼠进食量相近,差异无统计学意义(P>0.05),但是高脂喂养3个月后FTZ组小鼠体重明显低于模型组(P<0.05)。治疗前,两组TG、TC及空腹血糖比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,与模型组比较,FTZ组小鼠TC、TG、空腹血糖、肝脏TC、TG水平降低(P<0.05),OGTT实验AUC明显减少(P<0.05),肝脏中PPARα及CPT1 m RNA表达升高(P<0.05,P<0.01)。两组小鼠肝脏重量、内脏脂肪及腹股沟脂肪称重结果比较,差异无统计学意义(P>0.05)。模型组小鼠可观察到肝脏明显脂质沉积,汇管区周围、中央静脉周围可见大量肝细胞空泡变性及水样变性,淋巴细胞浸润,少量肝细胞点状坏死。而FTZ组肝脏空泡变性及水样变性程度明显轻于模型组。结论 FTZ可延缓高脂饮食所致的非酒精性脂肪肝的发生,其机制与上调肝PPARα及其下游基因CPT1,促进脂肪酸氧化,改善胰岛素敏感性有关。

银灵通胶囊减少人肝细胞系-5细胞的脂肪积聚作用及机制研究

目的观察银灵通胶囊对肝细胞系（HHL）．5细胞内甘油三酯含量、脂肪酸的氧化水平以及在脂肪氧化过程中起重要作用的代谢酶肉碱脂酰转移酶．1β（CPT-1β）、乙酰辅酶A羧化酶．[3（ACC-β）的影响。方法检测在不同剂量银灵通胶囊水溶物作用下人HHL-5细胞内甘油三酯含量、脂肪酸氧化水平，用Q-PCR检测银灵通处理HHL．5细胞中CPT-1β、ACC．B的mRNA水平。结果银灵通胶囊可降低HHL-5细胞内的甘油三酯含量，与对照组比较，银灵通胶囊溶液0．5、l、2mg／ml剂量组分别降低9．5％、14．3％、19．4％），HHL-5细胞脂肪酸氧化水平分别增加4.3％、6．9％和11．2％，并呈一定的剂量效应关系，但对CPT-1β、ACC．B没有影响。结论银灵通胶囊可通过增强HHL-5细胞脂肪酸氧化水平减少HHL-5细胞的脂肪积聚。

热灭活乳酸菌TMC0356对代谢综合征大鼠肝脏脂代谢的影响及可能机制

目的探讨热灭活乳酸菌TMC0356对代谢综合征(metabolic syndrome,MS)大鼠肝脏脂代谢的影响及其可能的作用机制。方法选择雄性Sprague-Dawley大鼠60只,随机分为基础组、MS模型组和高、中、低剂量热灭活乳酸菌TMC0356实验组。各组以不同的饮食连续喂养7 d,饲养15周后解剖取出肝脏,检测肝脏中过氧化物酶体增生物激活受体-α(peroxisome proliferator activated receptor-α,PPAR-α)、固醇调节元件结合蛋白-1c(sterol regulatory element binding protein-1c,SREBP-1c)、脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)、肉碱脂酰转移酶-1(carnitine palmitoyltransferase-1,CPT-1)等基因的mRNA及蛋白表达量。结果5组间的PPAR-α、SREBP-1c、CPT-1的mRNA表达量比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。低剂量TMC0356实验组FAS的mRNA表达量低于MS模型组(P=0.011)、中剂量TMC0356实验组(P=0.042)、高剂量TMC0356实验组(P=0.009);其余组间两两比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。PPAR-α、SREBP-1c、FAS的蛋白表达量在5组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。低剂量TMC0356实验组CPT-1的蛋白表达量高于基础组(P=0.033)、高剂量TMC0356实验组(P=0.043);其余组间两两比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论热灭活乳酸菌TMC0356可以改善MS大鼠代谢紊乱的症状,这可以通过多种方式发生,如抑制MS大鼠的食欲,增加胰岛素抵抗,下调FAS、SREBP-1c等。

瘦蛋白介导的AMPK信号转导途径

瘦蛋白(leptin)介导的腺苷酸激活蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)信号转导途径在脂肪代谢的调节中起重要作用。瘦蛋白与其受体结合使AMPK信号转导途径激活,最终激活肉碱脂酰转移酶-1,通过促进脂肪酸氧化而参与脂肪代谢的调节。本文主要介绍近年来关于瘦蛋白介导的AMPK信号转导途径的组成、活性调节及其作用机制的最新研究进展。