RAC2-MAPK14-HSPA8途径参与肺结核性肉芽肿形成的机制

目的借助蛋白质组学对肺结核患者的病灶区(肉芽肿区)和非病灶区组织进行差异分析,挑选出关键基因,阐明肺结核性肉芽肿形成的作用机制。方法选取2020年10月至2021年2月在新疆医科大学第八附属医院行手术切除病灶的肺结核患者15例,均取肉芽肿病灶区(病例组)和非病灶区(对照组)的组织标本,其中3例进行蛋白提取检测、蛋白酶解除盐、同位素标记、质谱检测、数据搜索等最终形成蛋白质组学库。对筛选出来的差异蛋白进行基因本体注释(GO)、京都基因和基因组百科全书(KEGG)和互作网络分析等,蛋白印迹法对筛选出核心蛋白进行验证。结果差异蛋白火山图筛选出上调表达蛋白有65个,下调表达蛋白有151个;蛋白互作网络筛选出排名前10种蛋白,显著上调的为CTSD、HSPA8、ARHG、RAC2蛋白,显著下调的为MYH14、TJP1、CTNNB1、PXN、HSD17B6、RHOF蛋白。蛋白印迹法结果显示,HSPA8、MAPK14、RAC2在肺组织病灶区均明显增高,差异均有统计学意义(t值分别为3.20、3.23、6.30,均P<0.05),并参与抗原加工和呈递。结论本研究筛选出与肺结核性肉芽肿关系密切的排名前10种蛋白CTSD、HSPA8、ARHG、RAC2、MYH14、TJP1、CTNNB1、PXN、HSD17B6、RHOF,其中RAC2-MAPK14-HSPA8途径参与抗原加工和呈递,这在肉芽肿形成过程中扮演重要角色,也为研发抗结核药物提供了潜在治疗靶点。