肉苁蓉的药理作用及其在中枢神经系统疾病中的研究进展

肉苁蓉(Cistanches)是列当科植物肉苁蓉的肉质茎,又名金笋、地精、大芸。肉苁蓉的提取物主要包括肉苁蓉总苷、苯乙醇苷类、环烯醚萜类、挥发性成分、木脂素类、多糖、生物碱等。肉苁蓉的传统中药作用有补肾壮阳、润肠通便、女子不孕、滋补强身等;现代药理作用包括抗氧化、抗凋亡、调控自噬、增强体力和抗疲劳、改善学习认知功能。相关研究表明肉苁蓉对中枢神经系统疾病具有良好的治疗效果。脑缺血再灌注损伤(Cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI)发生常伴随着脑水肿、血脑屏障的破坏、神经炎症、神经元凋亡,肉苁蓉提取物肉苁蓉总苷可抑制神经细胞炎症及凋亡,减少脑梗死面积,对CIRI模型大鼠具有神经保护作用。肉苁蓉通过减少自由基堆积、抑制氧化应激和炎症反应,提高阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)和血管性痴呆(Vascular dementia,Va D)模型大鼠的学习记忆能力。肉苁蓉可以改善帕金森病(Parkinson’s disease,PD)小鼠运动行为异常,发挥神经保护作用。肉苁蓉能够抑制肌萎缩侧索硬化症(Amyotrophic lateral sclerosis,ALS)兴奋性氨基酸的水平,减轻神经毒性作用,改变星形胶质细胞功能,提高神经细胞存活率。目前肉苁蓉对于中枢神经系统疾病的应用越来越广泛,就其药理作用及其在中枢神经系统疾病中的研究进展进行综述,以期为肉苁蓉的开发和利用提供新的思路。

新疆肉苁蓉不同品种与部位间活性成分差异及抗氧化活性分析

本文评估了新疆和田策勒县梭梭肉苁蓉、红柳肉苁蓉的不同部位的活性成分含量及抗氧化能力。结果表明:红柳肉苁蓉的总多酚、总黄酮、总糖、毛蕊花糖苷含量均表现为下部含量最高,中部、上部含量递减。其中红柳肉苁蓉下部的总多酚、总黄酮含量(38.35 mg GAE/g DW、35.61 mg RE/g DW)分别为梭梭肉苁蓉下部的2.47、10.95倍。梭梭上部松果菊苷含量在两种肉苁蓉不同部位中最高,为92.93 mg/g DW,两种肉苁蓉下部总三萜含量显著高于上部、中部(P<0.05),梭梭下部总三萜最多,为6.75 mg OAE/g DW。此外,梭梭肉苁蓉和红柳肉苁蓉均表现出较强的抗氧化性,并且肉苁蓉下部的抗氧化效果最好,其IC50 DPPH分别为7.15和5.95 mg/mL,IC_(50 ABTS)_(+)分别为5.19和3.28 mg/mL。相关性分析表明,肉苁蓉中的总多酚、总黄酮、原花青素、总糖、毛蕊花糖苷含量与IC_(50 DPPH)和IC_(50 ABTS)^(+)呈负相关。结果表明,梭梭肉苁蓉上部的松果菊苷含量丰富,红柳肉苁蓉下部的总多酚、总黄酮、总糖、毛蕊花糖苷含量丰富且高于梭梭肉苁蓉对应部位。本文可以为不同产地肉苁蓉标准化及功能性产品深度研发提供理论基础。

蛀食前后的肉苁蓉及蛀蝇化学成分分析

目的 初步探索肉苁蓉、蛀蝇蛀食后肉苁蓉和蛀蝇三者的成分类别。方法 采用系统鉴别方法,通过相似相溶原理,对实验对象进行不同溶剂的成分提取,再选用各类成分的定性反应及滤纸斑点实验方法进行分析判断,初步推断供试液中可能含有的化学成分。结果 肉苁蓉中可能含多糖、苷类、有机酸、酚类、皂苷、生物碱、黄酮、香豆素、甾体、挥发油等成分,肉苁蓉蛀蝇蛀食后的肉苁蓉原有的酚类、香豆素等部分物质减少或者消失。肉苁蓉蛀蝇可能含有氨基酸、糖类、有机酸、酚类、生物碱、香豆素、甾体、油脂类成分。结论 蛀蝇危害后的肉苁蓉中酚类、香豆素等部分物质减少,尚不能确定肉苁蓉蛀蝇是否能生物萃取肉苁蓉中有效成分。

鹿茸肉苁蓉复方缓解运动小鼠疲劳的功效研究

分析鹿茸肉苁蓉复方缓解运动小鼠疲劳的功效与机理,为提高人的运动耐力及缓解疲劳的深入研究提供理论基础。本试验分为四组,每组各10只小鼠。连续30 d对小鼠经口灌胃后测定小鼠的负重游泳时间、血乳酸、血清尿素氮、肝糖原以及红细胞携氧能力。结果表明,三个给药组小鼠的负重游泳时间均有所延长,说明单独使用马鹿茸、肉苁蓉、黄芪、枸杞能延长小鼠的负重游泳时间,具有缓解疲劳的作用。在试验一组配方的基础上增加当归、玫瑰花、丁香可显著缓解小鼠的疲劳,可能与减少血乳酸、血清尿素氮的堆积以及提高红细胞携氧能力有关。

肉苁蓉干膏粉致畸性毒性实验研究

目的通过动物实验观察肉苁蓉干膏粉是否有致畸作用,初步确定不引起致畸作用的NOAEL值,为安全食用和相关产品开发提供参考。方法雌雄SD大鼠按1︰2合笼,查见阴栓当天为妊娠第0天,此后1 d为第1天。完全随机法将交配成功的雌鼠分入阴性对照组、1250 mg/kg、2500 mg/kg、5000 mg/kg、阳性对照组(环磷酰胺,15 mg/kg)5组,每组不少于18只。孕第6~15 d,剂量组以10 ml/kg经口灌胃给予受试物、阴性对照组灌胃给予相同体积蒸馏水、阳性组于孕第12天按2 ml/kg体重腹腔注射环磷酰胺1次。第0、6、9、12、15、20天称量体重,调整灌胃量。妊娠第20天,孕鼠称重后行安乐死,取出子宫,称子宫连胎鼠总重,摘除卵巢称重并计数黄体数,剖开子宫记录总着床数、活胎数、死胎数、吸收胎数,取出活胎仔称重、量体长、逐个检查外观,取下胎盘称重。将1/2活胎鼠放入鲍氏液中固定两周,检查脏器发育情况;其余活胎鼠去内脏,经固定、染色、透明后以检查骨骼发育情况。结果环磷酰胺组孕鼠增重显著低于阴性对照组(P=0.000),死胎发生率显著高于阴性对照组(P=0.000),胎仔平均体重及平均身长均显著低于阴性对照组(P=0.000、0.000),外观畸形、骨骼畸形及内脏畸形窝发生率均显著高于阴性对照组(χ^(2)=38.000、10286、18.000,P=0.000、0.001、0.000),提示试验系统及操作可靠。第0天(χ^(2)=5.664,P=0.227)、6天(F=0.906,P=0.464)、9天(F=1.098,P=0.363)、12天(F=1.081,P=0.371)、15天(F=0.627,P=0.644)孕鼠体重和体重净增重比较,组间差异无统计学意义(χ^(2)=5.790,P=0.215)。各剂量组第20天体重及体重增重与阴性对照组比较,差异无统计学意义(P=1.000、1.000、1.000,0.670、0.518、0.340)。窝平均活胎数(χ^(2)=1.869,P=0.760)、黄体数(χ^(2)=6.230,P=0.183)、吸收胎发生率(χ^(2)=1.109,P=0.894)组间差异无统计学意义;着床数(χ^(2)=9.964,P=0.041)、胎仔平均体重(χ^(2)=48.968,P=0.000)、胎仔平均身长(χ^(2)=48.264,P=0.000)、死胎发生率(χ^(2)=196.912,P=0.000)组间差异均有统计学意义,但各剂量组着床数、胎仔平均体重、胎仔平均身长、死胎发生率与阴性对照组差异无统计学意义(P=1.000、1.000、0.592,0.553、0.389、0.193,0.928、0.650、0.518,0.758、0.221、0.863)。2500 mg/kg体重组观察到1例短指,剂量组未观察到其它类型外观畸形;阴性对照组、1250 mg/kg、2500 mg/kg和5000 mg/kg体重组胸骨骨化不全发生率分别为15.2%、21.3%、20.0%和25.0%,组间差异无统计学意义(χ^(2)=3.421,P=0.332);剂量组未观察到胎仔内脏发育异常。结论肉苁蓉干膏粉无母体毒性,对SD大鼠胎仔发育无抑制作用,无致畸性毒性作用,不引起致畸作用NOAEL值为5000 mg/kg体重。

肉苁蓉不同提取部位对db/db小黑鼠降血糖作用

目的探讨肉苁蓉和酒苁蓉不同提取部位对db/db小黑鼠降血糖的作用及机制。方法富集肉苁蓉和酒苁蓉总多糖、总寡糖和总苷部分,对其含量进行了比较分析。选用db/db小黑鼠为实验动物,给药28 d后,记录小黑鼠体重、进食量、饮水量,检测血糖,采用ELISA检测血清胰岛素(INS)、糖化血红蛋白(HbA1c),肝脏甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD),血浆和尿液中尿酸(UA)、肌酐(Cr)以及尿微量白蛋白(mALB)水平;HE染色方法制备胰腺和肾脏组织病理切片;IHC测定肾脏type-Ⅳ collagen蛋白表达水平。结果肉苁蓉多糖部位经过酒蒸后含量下降,肉苁蓉寡糖部位中的甜菜碱经过酒蒸后含量增加,总苷类成分酒蒸后松果菊苷的含量稍有下降,毛蕊花糖苷含量下降,异类叶升麻苷含量上升。与模型组相比,肉苁蓉和酒苁蓉不同提取部位能降低体重、空腹血糖(FBG)、口服葡萄糖耐量(OGTT)、HbA1c、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞分泌指数(HOMA-β)、MDA、LDL-C、UA、Cr以及mALB,INS和HDL-C有上升趋势(P<0.05,P<0.01),且能改善胰腺和肾脏的病理损伤以及type-Ⅳ collagen的表达。结论肉苁蓉和酒苁蓉总苷组降血糖作用较好,酒苁蓉多糖和寡糖也有一定的降血糖作用。

基于抗氧化谱效关系的肉苁蓉质量标志物研究

目的:建立基于抗氧化谱效关系的肉苁蓉质量标志物(Q-marker)研究方法,为其药效物质基础及质量控制研究提供依据。方法:采用超高效液相色谱法(UPLC)建立10批肉苁蓉指纹图谱。利用H2O2建立细胞氧化损伤模型,以活性氧自由基半数抑制率、超氧化物歧化酶和过氧化氢酶含量为药效指标测定肉苁蓉抗氧化能力。通过主成分分析、皮尔逊相关性分析和偏最小二乘法-回归分析共同构建谱效关系,并对筛选出的活性成分进行药效验证。结果:建立了肉苁蓉的UPLC指纹图谱,共确定了17个共有峰。基于谱效关联分析筛选出9个成分,活性成分验证结果显示京尼平苷酸、8-表马钱子酸、松果菊苷、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、管花苷A具有抗氧化活性且呈浓度依赖性。结论:基于谱效关系探讨了肉苁蓉的Q-marker,为其药效物质基础及质量标准提升提供参考。

基于HPLC-QQQ-MS技术探讨炮制对肉苁蓉中5个活性成分的含量影响

炮制一般会对中药材的成分及药效产生重要作用,本文为了探讨炮制加工对肉苁蓉成分的影响,建立了同时测定炮制前后肉苁蓉中肉苁蓉苷F、毛蕊花糖苷、毛蕊花糖苷、2′-乙酰基毛蕊花糖苷和松果菊苷的含量的高效液相色谱-串联三重四极杆质谱法(high-performance liquid chromatography-tandem triple quadrupole mass spectrometry,HPLC-QQQ-MS)的检测方法。采用50%甲醇溶液提取药物粉末,在Agilent Zorbax Eclipse Plus C 18(2.1 mm×150 mm,1.8μm)的色谱柱上,以0.1%甲酸水(A)-乙腈(B)为流动相进行梯度洗脱,选取负离子多反应监测(multiple reaction monitoring,MRM)模式,以木通苯乙醇苷为内标成分,以进样量1μL,流速0.3 mL/min,柱温35℃,样品管理器温度8℃于HPLC-QQQ-MS进行同一批次炮制前后肉苁蓉中这五种成分的含量测定。结果显示5种成分在各自范围内线性关系良好,相关系数(r)在0.9929~0.9985之间,平均加样回收率在98.15%~100.2%,相对标准偏差(relative standard deviation,RSD)小于4.6%。所建立的研究方法简便准确,可用于肉苁蓉的质量控制,并用于评价炮制对肉苁蓉含量及药效的影响。

基于UPLC-QE-Orbitrap-MS/MS和网络药理学探讨肉苁蓉水提物治疗糖尿病肾病的作用机制

探究肉苁蓉水提物(the aqueous extract of Cistanche tubulosa,AECT)化学成分和AECT治疗糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的作用机制。利用UPLC-MS/MS对化合物进行分析鉴定;借助PubChem、GeneCards、OMIM、DAVID等数据库预测有效成分防治DN的作用靶点及通路,对核心基因进行GO、KEGG富集分析,并使用Cytoscape软件构建“成分-靶点-通路”可视化网络图。MTT法测定AECT的抗DN活性;生化试剂盒检测过氧化指标超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxide,GSH-Px)含量水平;ELISA法检测炎症因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和转化生长因子(transforming growth factor-β,TGF-β)水平;Annexin V-FITC/PI法检测细胞凋亡率;Western blot检测相关蛋白的表达。从AECT中共鉴定出84个化学成分,并推测出15个化合物可能的裂解途径;筛选出AECT治疗DN的70个潜在靶点和多个信号通路。体外实验发现AECT能够增加高糖高脂环境中的HK-2细胞存活率抑制细胞凋亡;并上调SOD活性和GSH-Px含量,抑制炎症因子IL-1β、TNF-α和TGF-β表达水平;Western blot结果证明AECT影响PI3K-AKT信号通路。本研究初步探明了AECT中的主要有效成分及其治疗DN的潜在靶点与作用机制,为AECT治疗DN后续的深入研究提供思路。

基于网络药理学和动物实验探讨管花肉苁蓉苯乙醇苷对糖尿病肾病的作用

目的 基于网络药理学和动物实验探讨肉苁蓉苯乙醇苷(CPhGs)对糖尿病肾病(DKD)的作用。方法 UHPLC-QE-MS法分析CPhGs化学成分,TCMSP、Swiss Target Prediction数据库筛选核心成分,OMIM、GeneCards数据库获取DKD相关靶点,获得共同靶标后使用STRING网站构建蛋白互作网络,DAVID数据库进行GO、KEGG通路分析,Cytoscape软件构建“CPhGs核心成分-靶点-通路”网络。随机选取10只大鼠作为正常组,其余大鼠用高糖高脂饲料喂养及单次腹腔注射STZ建立DKD模型,分为模型组、达格列净(1 mg/kg)组和CPhGs高、中、低剂量(500、250、125 mg/kg)组,每组10只,药物干预6周,观察一般情况,每周称定体质量并检测血糖;末次给药后收集24 h尿液,检测24 h尿蛋白总量(24-UTP);腹主动脉取血并处死,分离血清,检测尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平,HE染色及Masson染色观察肾组织病理变化,ELISA法检测血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平,Western blot法检测肾组织JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3、SOCS3蛋白表达。结果 UHPLC-QE-MS技术共检测得到699种成分,经筛选后获得CPhGs核心成分16种,相关靶点323个,CPhGs与DKD共有靶点99个,关键靶点为STAT3、SRC、EGFR等。KEGG通路分析筛选了151条信号通路,显示IL-17信号通路、PI3K/Akt信号通路、TNF信号通路等可能在CPhGs治疗DKD的过程中发挥关键作用。CPhGs能增加DKD大鼠体质量(P<0.01),减少饮水量(P<0.01),调节糖脂代谢,降低24-UTP、BUN水平(P<0.01),改善肾脏组织病理损伤,降低肾组织p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3蛋白表达(P<0.01),提高SOCS3蛋白表达(P<0.01)。结论 CPhGs通过多成分、多靶点、多途径干预DKD,可能通过抑制DKD大鼠肾脏JAK2/STAT3信号通路来发挥作用。

基于GC-IMS分析新疆不同寄主肉苁蓉挥发性物质

以新疆和田地区‘梭梭’和‘红柳’肉苁蓉为研究对象,采用气相离子迁移色谱(gas chromatography-ion mobility spectroscopy,GC-IMS)分析两种不同寄主肉苁蓉挥发性物质之间的差异。结果表明:GC-IMS共检测出35种挥发性物质,其中定性出27种挥发性物质,包括醛类8种、醇类5种、酯类4种、酮类1种,以醛、醇类物质为主。‘红柳’肉苁蓉和‘梭梭’肉苁蓉挥发性物质差异明显。二者主要差异物质为2-苯基乙醛、苯甲醛、(E)-2-庚烯醛、3-甲硫基丙醛、1-己醛、庚醛、3-甲基-2-丁烯醛、乙酸甲酯、乙酸己酯、1-己醇、乙酰妥英、异丁醇、乙酸乙酯。通过主成分分析可以有效区分两种不同寄主肉苁蓉,PC1和PC2累计方差贡献率达到91%。同时,通过构建挥发性物质聚类热图和指纹图谱等手段,为不同寄主肉苁蓉的鉴定和挥发性物质研究提供理论参考。

肉苁蓉总苷对HepG2肝癌荷瘤小鼠的影响

为研究肉苁蓉在荷瘤小鼠体内抗肿瘤的效应,采用HepG2肝癌细胞建立裸鼠皮下成瘤模型,灌胃不同剂量肉苁蓉总苷(total glycosides,TG)分析其抗肿瘤作用,检测小鼠肝脏和肿瘤病理结构变化、脾脏淋巴细胞增殖能力及肝脏抗氧化指标,并采用代谢组学和16S rDNA测序法分析小鼠肠道内容物代谢物和微生物组成变化。结果发现,TG可以抑制裸鼠体内肿瘤的生长,不影响小鼠的正常生长发育,无任何毒副作用;随着TG剂量的增加,肝脏组织肝细胞结构完整,病理变化程度逐渐减轻,并且肿瘤组织肿瘤细胞分布变得越来越稀疏,空泡变样程度增加,出现坏死状,表明TG在保护肝的同时,还可抑制肿瘤生长;对肝脏组织进行抗氧化指标检测,发现过氧化氢酶和谷丙转氨酶水平升高,谷草转氨酶和碱性磷酸酶水平下降,表明TG可以减轻小鼠肝脏病变程度;淋巴细胞增殖能力与TG剂量呈正相关,表明TG可提高小鼠的免疫能来起到抗肝癌的作用;TG还可通过调节代谢物水平、改善肠道微生物组成,抑制肝癌发展。综上,肉苁蓉TG通过提高机体氧化应激水平、调节免疫能力、改善机体代谢方式和调理肠道微生物平衡以发挥抗肝癌的作用。

白术-肉苁蓉治疗便秘的网络药理学分析及试验验证

旨在通过网络药理学和动物试验探究白术-肉苁蓉治疗便秘的效果和机制。通过TCMSP数据库获得白术-肉苁蓉成分及对应的靶点蛋白,借助GeneCards、OMIM等数据库得到便秘相关靶点。将基因整理导入UniProt数据库后利用Venny2.1.0、Cytoscape3.7.2和STRING绘制韦恩图及蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,并使用CentiScaPe 2.2插件进行分析。再通过DAVID数据库进行生物信息学GO分析及KEGG信号通路富集分析。通过AutodockTools和PyMOL等软件对部分核心靶点与潜在靶点较多的成分进行分子对接验证。将40只小鼠随机分为空白组(6只)和盐酸洛哌丁胺组(34只),分别用蒸馏水和10.0 mg·kg^(-1)盐酸洛哌丁胺灌胃。造模成功后,将30只便秘小鼠均分为模型组、阳性对照组和高、中、低剂量药物组。空白组和模型组蒸馏水灌胃,阳性对照组10.0 mg·kg^(-1)枸橼酸莫沙必利灌胃,高、中、低剂量药物组分别灌胃4.8、2.4、1.2 g·kg^(-1)的白术-肉苁蓉混悬液治疗,每日1次,持续7 d。7 d后进行排便和小肠运动试验。结果发现,PTGS 2为连接度最高的靶点基因,共筛选出AKT1、TNF和IL-6等19个白术-肉苁蓉治疗便秘的核心靶点,KEGG富集分析表明,脂质和动脉粥样硬化及乙型肝炎等通路较为关键。分子对接结果显示,白术-肉苁蓉潜在靶点较多的成分与便秘核心靶点结合较好。动物试验表明,与模型组比较,中、高剂量药物组首粒黑便时间显著缩短,小肠推进率显著增高。综上,白术-肉苁蓉可改善慢传输型便秘,多种活性成分可能通过PTGS2、AKT1、TNF和IL-6等关键靶点,调节多条信号通路治疗便秘。

肉苁蓉对帕金森病的治疗及相关机制

列当科植物肉苁蓉中的多种活性物质对中老年人群中的神经退行性疾病帕金森病有一定治疗作用。本综述探讨肉苁蓉通过调节肠道菌群、抑制线粒体自噬及氧化损伤、抑制神经炎症及多巴胺能神经元凋亡等机制发挥对帕金森病的治疗作用。

重构本草——肉苁蓉

通过古籍文献调研、中医药现代研究成果的梳理,结合中医临床及中药学等学科领域内专家学者的认识及应用经验,归纳出肉苁蓉:主要功效为补肾阳,益精血,润肠通便。症靶为便秘、阳痿。现代药理研究发现,肉苁蓉及其有效成分具有调节肠道菌群、促进排便、改善生殖功能、促进雄激素分泌、抗氧化、抗衰老、抗骨质疏松、降血糖血脂、抗炎等作用。现有实验数据显示,肉苁蓉是无毒或低毒性物质,阴虚火旺及大便溏泄者不宜服用,肠胃实热、热结便秘者忌用。临床使用剂量为6~60 g,内服时当根据不同疾病,或同一疾病的不同阶段进行辨证使用,并积极探索肉苁蓉用量与症靶的量效关系构建。

肉苁蓉寄主梭梭和白梭梭主要生物学性状评价

采用田间农艺观察、单因素方差分析、相关性分析和分子鉴定等方法对我国梭梭属2个物种梭梭和白梭梭的主要生物学性状以及肉苁蓉寄生情况进行比较分析。结果表明梭梭和白梭梭在形态特征、农艺性状及花粉结构方面均存在显著差异,其中成熟的梭梭种子果翅长度和千粒重显著低于白梭梭,但发芽率和发芽势显著高于白梭梭;梭梭花粉网眼较深,网脊颗粒结构的数量显著少于白梭梭,且花粉体积小于白梭梭。相关分析表明梭梭和白梭梭农艺指标与气温和相对湿度等气候因子显著相关,其中梭梭对水分及光照等环境因子变化适宜能力较强,分布较广;而白梭梭受水分等因子限制,仅在新疆准噶尔盆地长势较好。核基因内转录间隔区(ITS,internal transcribed spacer)分子鉴定技术可以有效鉴别梭梭和白梭梭,并且证明二者均可被肉苁蓉寄生,但二者寄生的肉苁蓉持续成活率存在差异。根据梭梭和白梭梭生物学性状特征和肉苁蓉寄生情况,适宜推广梭梭作为寄主植物生产肉苁蓉药材。本研究为我国梭梭属植物的分类鉴定、引种栽培以及肉苁蓉优良寄主种质筛选提供科学依据。

肉苁蓉种子离散元仿真参数标定

为寻求肉苁蓉种子离散元模型的物料特性参数,采用物理和仿真试验相结合的方法,以不同物性参数组合下肉苁蓉种子休止角为响应值,采用Plackett-Burman试验对参数进行筛选,获取显著性参数,即肉苁蓉种间静摩擦因数、肉苁蓉种间动摩擦因数、肉苁蓉种子-钢板静摩擦因数、肉苁蓉种子-钢板恢复系数。通过Box-Behnken试验建立休止角与显著性参数回归模型并优化,获取接触参数最优值,即肉苁蓉种间静摩擦因数为0.65、肉苁蓉种间动摩擦因数为0.07、肉苁蓉种子-钢板恢复因数为0.54、肉苁蓉种子-钢板静摩擦因数为0.43。通过仿真与物理试验对比验证,得到二者相对误差为2.05%,表明标定参数可为肉苁蓉种子播种机械仿真提供数据依据。

2002-2022年肉苁蓉研究现状及热点可视化分析

目的通过文献计量学方法对肉苁蓉研究领域中英文文献进行可视化分析,了解肉苁蓉研究现状及热点,为相关研究提供参考。方法检索中国知网(CNKI)和Web of Science核心集数据库2002年1月1日-2022年12月31日收录的肉苁蓉相关文献,采用VOSviewer1.6.18对作者、关键词进行共现聚类及时间叠加分析,采用CiteSpace6.1.R2进行关键词突现分析。结果纳入文献1631篇,其中中文文献1481篇、英文文献150篇,发文量总体呈上升趋势。该领域形成以浙江理工大学郭玉海、北京中医药大学屠鹏飞,以及中国医学科学院陈君、徐荣等为代表的研究团队。高频关键词有肉苁蓉、松果菊苷、苯乙醇苷、高效液相色谱、肉苁蓉多糖、人工栽培、抗疲劳等。结论该领域研究主要集中在中药疗法、临床研究、病因病机等方面,网络药理学、分子生物学、数据挖掘等可能成为肉苁蓉今后研究热点。

肉苁蓉治疗炎症性肠病的作用机制预测及验证

目的探究肉苁蓉治疗炎症性肠病(IBD)的作用机制。方法借助中药系统药理学数据库与分析平台结合文献报道筛选肉苁蓉活性成分;采用Swiss Target Prediction平台获取活性成分靶点;采用GeneCards和OMIM数据库收集疾病靶点;构建蛋白质-蛋白质相互作用网络和“药物-成分-疾病-靶点”网络,筛选核心成分和核心靶点,然后进行基因本体(GO)、京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路分析,并对核心靶点和核心成分进行分子对接验证。建立IBD小鼠模型,分为模型组、阳性对照组(地塞米松,0.4 mg/kg)、肉苁蓉提取物组(100、200、400 mg/kg),另设空白对照组,每组8只。各组小鼠给予相应药物,每天1次,连续7 d。计算各组小鼠疾病活动指数(DAI)及结肠长度,观察小鼠结肠组织病理形态,检测小鼠结肠组织中炎症因子[白细胞介素6(IL-6)、IL-10、IL-1β、髓过氧化物酶(MPO)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]水平和核心靶点蛋白表达情况。结果共得到肉苁蓉活性成分39个,肉苁蓉活性成分治疗IBD的潜在靶点232个;肉苁蓉治疗IBD的核心成分分别为槲皮素、苏齐内酯、β-谷甾醇、肉苁蓉苷H,核心靶点分别为TNF(肿瘤坏死因子)、AKT1(蛋白激酶B1)、STAT3(信号转导和转录激活因子3)、EGFR(表皮生长因子受体)、SRC(非受体酪氨酸激酶)。GO和KEGG通路分析结果显示,肉苁蓉治疗IBD的生物过程主要与蛋白质磷酸化、凋亡负调控等有关,主要涉及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/AKT、EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药等信号通路。分子对接结果显示,肉苁蓉核心成分与核心靶点的结合能均小于-4.7 kJ/mol。动物实验结果显示,经肉苁蓉提取物干预后,小鼠体重、结肠长度显著增加(P<0.05或P<0.01);DAI显著降低(P<0.05或P<0.01);结肠黏膜充血、水肿明显减轻,结肠组织病理学评分显著降低(P<0.05或P<0.01);结肠组织中IL-6、IL-1β、MPO、TNF-α水平和PI3K、磷酸化PI3K(p-PI3K)、EGFR、TNF-α、STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)、AKT1、磷酸化AKT1(p-AKT1)、SRC蛋白表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01),IL-10水平均显著升高(P<0.01)。结论肉苁蓉具有治疗IBD的作用,其具体作用机制可能与调节SRC/EGFR/PI3K/AKT信号通路有关。

MOF材料用于肉苁蓉总黄酮的富集研究

探究不同MOFs材料在富集分离肉苁蓉总黄酮的表现及最佳吸附解析条件。采用水热合成法合成[Zn(nicotinate)_(2)]_(n)、MIL-101(Cr)、MIL-101(Fe)、MIL-53(Fe)、MOF-5五种MOFs材料,通过PXRD、FTIR、SEM和TG等进行表征确保其准确合成,以不同条件下的吸附解吸量为指标,评价吸附解吸附性能,经过筛选得出烟酸锌配位聚合物[Zn(nicotinate)_(2)]_(n)([Zn(NA)_(2)])综合性能最佳,并确定最佳吸附解吸条件。结果显示最佳吸附条件为吸附时间6 h,样品原液pH值5.0,样品原液浓度2.20 mg/mL,此条件下[Zn(NA)_(2)]对肉苁蓉总黄酮的吸附量为62.91 mg/g。最佳解吸条件为30%乙醇溶液,解吸率为45.52%。吸附解吸后肉苁蓉中总黄酮纯度由9.33%提高到48.23%。[Zn(NA)_(2)]吸附解吸前后经PXRD表征晶型稳定。实验显示[Zn(NA)_(2)]表现出高吸附性能,对肉苁蓉中的黄酮类化合物具有高效的富集和纯化效果。因此,MOFs作为新兴的中药有效成分富集分离材料,具备广泛的应用前景。