肉蔻五味丸联合盐酸曲唑酮治疗围绝经期患者失眠伴焦虑抑郁的临床研究

目的观察肉蔻五味丸联合盐酸曲唑酮治疗围绝经期患者失眠伴焦虑抑郁的临床疗效。方法选择符合条件的患者120例,按数字表随机分为对照组和治疗组,各60例。对照组患者给予帕罗西汀,治疗组给予肉蔻五味丸联合盐酸曲唑酮,两组疗程均为8W。治疗前与治疗后4W、8W采用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评分、健康问卷躯体症状群量表(PHQ-15)、广泛性焦虑量表(GAD-7)和患者健康问卷抑郁症状群量表(PHQ-9)评定临床症状;观察血清5-HT、FSH及E_(2)水平的变化。结果治疗组总有效率为95%,高于对照组总有效率88.33%,差异具有统计学意义(P<0.05);两组患者匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评分、健康问卷躯体症状群量表(PHQ-15)、广泛性焦虑量表(GAD-7)和患者健康问卷抑郁症状群量表(PHQ-9)评定临床症状均降低,且治疗组优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);与治疗前比较,两组患者血清5-HT均升高、β-TG及E_(2)均降低,差异具有统计学意义(P<0.05),且肉蔻五味丸联合盐酸曲唑酮更优。结论肉蔻五味丸联合盐酸曲唑酮治疗失眠伴焦虑抑郁疗效确切,能够显著改善患者睡眠质量,缓解患者焦虑抑郁情绪,升高血清5-HT和E_(2)水平,降低血清β-TG水平,值得推广。

肉蔻五味丸抗抑郁作用及机制研究

目的:探讨肉蔻五味丸的抗抑郁作用及其作用机制,为临床用药提供依据。方法:雄性C57BL/6小鼠随机分为空白对照组(control)、模型组(model)、盐酸氟西汀(fluoxetine 10 mg/kg)阳性药组、肉蔻五味丸低剂量(rk 0.2 g/kg)组、肉蔻五味丸高剂量(rk0.5 g/kg)组,给予慢性轻度不可预见性加孤养刺激建立抑郁模型,建模同时灌胃给予小鼠药物治疗。给药五周后,进行行为学检测(强迫游泳实验、悬尾实验和高架十字迷宫实验);LC-MS/MS法检测海马内5-羟色胺(5-HT)等神经递质含量;q PCR法检测海马内5-羟色胺1A受体(5-HT1AR)、5-羟色胺7受体(5-HT7R)、GABAA型受体(GABAAR)、GABAB型受体(GABABR)、神经生长因子(NGF)和胶质细胞源神经营养因子(GDNF)基因表达;ELISA法检测小鼠血清内促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质酮(COR)的含量。结果:低剂量肉蔻五味丸有效减少慢性应激导致的小鼠游泳和悬尾不动时间的增加(P<0.05),降低模型组小鼠进入高架中央区活动时间(P<0.05),逆转小鼠海马5-HT(P<0.001)、5-HT/5-HIAA(P<0.001)的降低以及GABABR(P<0.01)、NGF(P<0.01)、GDNF(P<0.001)基因表达的降低(P<0.05),并且降低血清中ACTH的水平(P<0.05)。结论:肉蔻五味丸低剂量具有抗抑郁作用,其机制可能与提高抑郁小鼠海马5-HT含量、GABABR、NGF和GDNF基因表达以及降低血清中ACTH的水平有关。

肉蔻五味丸联合舍曲林治疗抑郁症认知功能障碍的临床研究

目的探讨肉蔻五味丸联合舍曲林对抑郁症患者认知功能的影响。方法将68例抑郁症患者分为2组,每组34例。对照组采用舍曲林治疗;观察组采用肉蔻五味丸联合舍曲林治疗。比较2组疗效及认知功能变化情况。检测2组治疗前后血清TNF-α、IL-2、IL-12水平变化。结果观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05);2组治疗后TNF-α、IL-2、IL-12均显著降低(P均<0.05),且观察组显著低于对照组(P均<0.05);2组治疗后WCST总数、持续错误数、随机错误数、TMT-A、TMT-B显著降低,Stroop颜色检测、Stroop单词检测均显著升高(P均<0.05),且观察组各指标改善情况均显著优于对照组(P均<0.05);2组治疗后MMSE评分、Mo CA评分均显著升高(P均<0.05),且观察组显著高于对照组(P均<0.05);治疗过程中,2组均无明显不良反应发生。结论肉蔻五味丸联合舍曲林能显著改善抑郁症患者认知功能,降低患者血清炎症因子水平。

肉蔻五味丸对不稳定型心绞痛疗效及对抵抗素和高敏C-反应蛋白水平的影响

目的探讨硝酸异山梨酯片联合肉蔻五味丸治疗不稳定型心绞痛患者的临床疗效及对血清高敏-C反应蛋白(hs-CRP)和抵抗素水平的影响。方法不稳定型心绞痛患者120例随机分为观察组和对照组,每组60例。对照组给予低钠饮食、注意休息、口服拜阿司匹林,美托洛尔、硝酸异山梨酯片,观察组在此基础上给予肉蔻五味丸,连续4周。观察治疗前后心绞痛的缓解程度及血清hs-CRP、抵抗素的水平。结果 B组心绞痛有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗前hs CRP、抵抗素比较差异无统计学意义(P>0.05);对照组治疗后与治疗前比较hs-CRP、抵抗素差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗后与治疗前比较hs-CRP、抵抗素显著下降(P<0.05),观察组治疗后与对照组比较hs-CRP、抵抗素显著下降(P<0.05)。结论硝酸异山梨酯联合肉蔻五味丸治疗不稳定型心绞疗效明显高于单用硝酸异山梨酯,肉蔻五味丸显著降低血清hs-CRP、抵抗素水平。

肉蔻五味丸对急性非ST段抬高型心肌梗死病人hsCRP、抵抗素的影响

目的探讨急性非ST段抬高型心肌梗死病人在常规抗栓、调酯、改善心肌供血基础上联合肉蔻五味丸治疗对血清高敏-C反应蛋白(hsCRP)、抵抗素(Resistin)的影响。方法 110例急性非ST段抬高型心肌梗死病人随机平均分为常规治疗组(对照组)55例,观察组55例,两组均给予低盐低脂饮食、吸氧、卧床,口服阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素、美托洛尔、阿托伐他汀、硝酸异山梨酯类药物。治疗组在此基础上给予肉蔻五味丸10粒,3次/日口服,连续应用4周。观察两组治疗前后血清高敏C-反应蛋白、抵抗素变化及梗死后心绞痛发作次数。结果两组治疗前比较血清hsCRP、Resistin无统计学意义(P>0.05);两组治疗后与治疗前比较血清hsCRP、Resistin显著下降(P<0.05)。观察组治疗后与对照组比较血清hsCRP、Resistin显著下降(P<0.05),梗死后心绞痛发作次数观察组治疗后与对照组比较显著降低。结论急性非ST段抬高型心肌梗死病人在常规抗栓、调酯、改善心肌供血基础上联合肉蔻五味丸治疗,血清hsCRP、抵抗素水平明显降低,而心功能损伤明显减少,梗死后心绞痛的发作次数明显减少。

肉蔻五味丸治疗老年失眠症临床观察

目的:观察肉蔻五味丸治疗老年失眠症的疗效及安全性。方法:采用随机对照研究,治疗组31例口服肉蔻五味丸2 g,bid;对照组31例阿普唑仑片0.4 mg,每晚睡前30 min口服;均服30 d。于治疗前、治疗第15,30天测匹兹堡睡眠质量指数(pSQI)、睡眠障碍评定量表(SDRS)评定疗效。结果:治疗组、对照组总有效率分别为87.1%、90.3%,两组间差异无统计学意义(p>0.05),两组不良反应发生率分别为16.13%和61.29%,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:肉蔻五味丸能有效治疗老年失眠症,且安全性好,值得临床推广使用。

肉蔻五味及卡托普利对大鼠心肌梗死模型中MMPs和c-myc表达的影响

目的:探讨肉蔻五味丸及卡托普利对大鼠心肌梗死模型中基质金属蛋白酶(MMPs)和原癌基因c-myc表达的影响。方法:96只SD大鼠,随机抽取6只作为正常对照组(C0)。余下90只腹腔注射异丙基肾上腺素制备心肌梗死模型(MI),然后随机平分为5组:模型对照组(Ct);卡托普利组(Cap),卡托普利50mg/kg.d灌胃;肉蔻五味丸低(RKl)、中(RKm)、高(RKh)剂量组,分别给予肉蔻五味丸0.2g/kg.d、0.5g/kg.d、1.0g/kg.d灌胃。各MI组在开始灌胃后1、7、28d分别处死6只。计算左室重量指数,酶谱法测心肌MMPs活性,RT-PCR法检测心肌c-myc mRNA的表达。结果:MI组左室重量指数高于C0组,心肌MMP-2、MMP-9活性、c-myc表达在各时段明显强于C0组。而Cap组和RKh组左室重量指数、MMPs活性均显著低于Ct组(P<0.05或P<0.01),c-myc mRNA表达减弱。结论:大鼠心肌梗死后心肌MMP-2、MMP-9活性升高及原癌基因c-myc在早期表达增强,是心室重构的重要原因之一。卡托普利和肉蔻五味丸对MMPs活性及c-myc表达有抑制作用,可能是其治疗心肌梗死后左室重构的机制之一。

肉蔻-5味丸对慢性抑郁模型大鼠血清ACTH和CORT含量的影响

目的:观察蒙药肉蔻-5味丸对慢性抑郁模型大鼠血清ACTH和CORT含量的影响,并探讨其作用机制。方法:60只雄性SD大鼠,随机分为正常组、模型组、阳性对照组(盐酸氟西汀3.6mg·㎏-1)及蒙药低、中、高剂量组(分别为肉蔻-5味丸0.2g·㎏-1、0.4g·㎏-1、0.8g·㎏-1),每组10只。采用慢性不可预见性应激配合孤养的方法建立抑郁模型,造模的同时连续给药21天,以旷场(Open-field)实验来进行行为学评价,酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清ACTH和CORT含量。结果:模型组大鼠Open-Field实验水平活动得分和垂直活动得分较正常组明显降低,而盐酸氟西汀及肉蔻-5味丸均可不同程度改善模型大鼠抑郁状态。与模型组相比,盐酸氟西汀及肉蔻-5味丸高、中剂量大鼠血清ACTH和CORT含量明显降低(P<0.05或0.01)。结论:肉蔻-5味丸下调慢性抑郁模型大鼠血清ACTH和CORT含量的升高,其机制可能通过调节HPA轴功能来发挥作用。

肉蔻五味丸对大鼠心肌梗死后心肌细胞凋亡的影响

目的:研究蒙药肉蔻五味丸对大鼠心肌梗死细胞凋亡的影响。方法:大剂量异丙基肾上腺素(iso-prenaline,ISO)建立大鼠心肌梗死模型,分别给予肉蔻五味丸及卡托普利治疗,运用白蛋白-钴结合(ACB)实验观察蒙药对心肌缺血变性白蛋白的影响,采用TUNEL法观察蒙药对心梗大鼠心肌细胞凋亡的影响。结果:ISO所致心肌梗死可明显诱导大鼠心肌细胞发生凋亡,蒙药高剂量组可明显提高缺血变性白蛋白(ischemia modifiedalbumin,IMA)表达水平,明显抑制和阻断心肌细胞发生凋亡。结论:蒙药肉蔻五味丸可通过抑制心肌细胞凋亡从而保护梗死心肌。

肉蔻五味丸对大鼠心肌梗死后左室重构的影响

目的探讨肉蔻五味丸对心肌梗死后左室重构大鼠心肌基质金属蛋白酶(MMPs)的影响。方法 SD大鼠36只,随机分为正常对照组、心肌梗死模型组、肉蔻五味丸治疗组。模型组和治疗组大鼠腹腔注射异丙基肾上腺素(IS0),治疗组给予肉蔻五味丸1g/kg·d灌胃,至各相应时段。称重并计算左室重量指数,免疫组化SABC法测各组不同时段心肌间质MMP-2、MMP-9表达,光镜下观察心肌病理改变。结果模型组大鼠左室重量指数高于正常对照组,心肌间质MMP-2、MMP-9表达在各时段明显高于对照组。肉蔻五味丸组左室重量指数、MMPs活性均显著低于模型组(P<0.05或P<0.01)。结论大鼠心肌梗死后心肌间质内的MMP-2、MMP-9表达升高,是心室重构的重要原因之一。蒙药肉蔻五味丸对MMPs活性的抑制可能是其干预治疗心肌梗死后左室重构的机制之一。

肉蔻五味丸对心肌梗死后左室重构大鼠心肌c-Myc表达的影响

目的:探讨蒙药肉蔻五味丸对心肌梗死后左室重构大鼠心肌c-Myc表达的影响。方法:SD大鼠96只,随机分为正常对照组、心肌梗死模型组、卡托普利治疗组、蒙药治疗组。其中蒙药治疗组又分低、中、高剂量组。模型组和各治疗组大鼠腹腔注射异丙基肾上腺素(ISO),卡托普利组和蒙药组分别给予卡托普利50mg/kg.d、低剂量肉蔻五味丸0.2g/kg.d、中剂量0.5g/kg.d、高剂量1g/kg.d灌胃,至各相应时段。称重并计算以重量指数,光镜下观察心肌病理改变,免疫组化法测定心肌原癌基因产物c-Myc的表达。结果:模型组大鼠左室重量指数比正常对照组升高,心肌c-Myc表达在各时段比对照组明显增加。而卡托普利组和蒙药组与模型组相比,左室重量指数、c-Myc表达不同程度降低。结论:蒙药肉蔻五味丸可降低心肌梗死后左室重构大鼠心肌c-Myc的表达,可能是其干预治疗心室重构的机理之一。

肉蔻五味丸在心血管神经症中的临床疗效观察

目的探讨肉蔻五味丸在心血管神经症中的临床疗效及机制。方法选取冠状动脉造影正常的心血管神经症患者100例,随机分为对照组、治疗组,每组各50例患者。对照组使用谷维素进行治疗,每次50 mg,每日3次,连续治疗4周;治疗组在谷维素治疗的基础上联合使用肉蔻五味丸治疗,每次10粒,每日3次,连续治疗4周,观察两组患者治疗前后的变化。结果对照组治愈24例,好转12例,有效率72%;观察组治愈40例,好转6例,有效率92%,治疗后观察组的有效率高于对照组(P<0.05)。结论肉蔻五味丸联合谷维素治疗心血管神经症疗效显著好于单独使用谷维素治疗。

肉蔻-5味丸对慢性抑郁模型大鼠血清IL-1和IL-6含量的影响

目的:观察肉蔻-5味丸对慢性抑郁模型大鼠血清IL-1和IL-6含量的影响,探讨其抗抑郁机制。方法:60只雄性SD大鼠,随机分为正常组、模型组、西药组(盐酸氟西汀0.0036g/kg),蒙药低、中、高剂量组(分别给予肉蔻-5味丸0.2、0.4、0.8g/kg),每组10只。建立CUMS模型,同时ig给药,每天1次,连续给药21d。以体重变化、糖水消耗实验进行评价模型,ELISA检测大鼠血清IL-1和IL-6的含量。结果:实验过程中模型组大鼠体重增长较缓慢,糖水消耗量降低,应激结束时,与正常组比较模型大鼠血清IL-1和IL-6的含量明显升高,而盐酸氟西汀和蒙药肉蔻-5味丸均可不同程度改善模型大鼠抑郁状态。与模型组比较,给予盐酸氟西汀和蒙药肉蔻-5味丸高、中剂量组大鼠血清IL-1和IL-6含量明显降低(P<0.05);低剂量组大鼠血清IL-1和IL-6含量有降低趋势,但无统计学意义。结论:蒙药肉蔻-5味丸可通过抑制模型大鼠血清IL-1和IL-6含量升高发挥抗抑郁作用。

基于物质组体外释放特征的肉蔻五味丸制备工艺条件筛选

目的:应用物质组整体释放动力学方法作为质量控制方法对肉蔻五味丸的制备工艺条件进行筛选。方法:泛制不同工艺条件的肉蔻五味丸,以物质组代替单成分,采用桨法进行释放度实验,绘制累计释放曲线,对溶出曲线进行数学模型拟合,分析肉蔻五味丸释药机制;对溶出曲线进行相似因子(f 2)拟合,分析不同制备工艺的肉蔻五味丸质量差异,找出最佳制备工艺条件。结果:不同工艺条件制备的肉蔻五味丸物质组体外释放存在差异,数学模型拟合以Weibull模型拟合度最高,释药机制可能是以骨架溶蚀的机制释药。综合相似因子(f 2)拟合分析得出肉蔻五味丸最佳工艺条件为:药粉细度应在100目以上,水丸机转速设定为50r/min^60r/min,烘干温度以45℃~55℃为宜。结论:物质组整体释放动力学方法可以作为质量控制手段对肉蔻五味丸制备工艺条件进行筛选。该研究为完善肉蔻五味丸的制备工艺提供了科学依据。

蒙药肉蔻五味丸(匝迪-5)现代研究进展

肉蔻五味丸蒙文名匝迪-5,出自《蒙医成方集》,为临床常用蒙成药。匝迪为治疗心赫依病的(本方中指心悸、神经衰弱、失眠、头昏目眩、心神不安、疲乏无力等症状)常用良方。临床研究主要集中在对精神类疾病、心血管疾病、胃肠道疾病及甲亢术前的治疗上,作用机制可能与减轻炎性反应有关;基础研究主要集中在精神类疾病与心血管疾病上,作用靶点及通路较多,涉及炎症、单胺类递质及其受体、HPA轴、神经营养因子、原癌基因及细胞凋亡等各个方面。

肉蔻五味丸治疗慢性非特异性结肠炎疗效观察

目的探索肉蔻五味丸在慢性非特异性结肠炎治疗中的作用和效果。方法将127例诊断为慢性非特异性结肠炎的患者随机分成研究组和对照组,研究组采用肉蔻五味丸治疗,对照组采用传统的柳氮磺吡啶治疗,两组治疗前和治疗4周后采用Southerland疾病活动指数评分表进行评分,比较评分结果和痊愈好转率,并于3个月后随访追踪复发情况。结果两组治疗前Southerland疾病活动指数评分差异无统计学意义（t=0.487,P〉0.05）,治疗后评分分别低于治疗前（t=14.37,12.59,P〈0.01）,研究组治疗后评分低于对照组（t=2.458,P〈0.05）,研究组痊愈率和痊愈＋显著进步率高于对照组、无效率低于对照组（χ^2=9.515,P〈0.01）,研究组复发率28.13%低于对照组复发率47.6%（χ^2=8.69,P〈0.01）。结论依据＂湿阻下焦＂的中医理论,采用肉蔻五味丸＂芳香化湿＂之功效及理气止痛作用治疗慢性非特异性结肠炎,具有使用方便、疗程短,疗效较好,复发率较低的特点,值得推广应用。

蒙药肉蔻-5味丸对抑郁模型大鼠氨基酸类神经递质的影响

目的:观察肉蔻-5味丸对抑郁模型大鼠氨基酸类神经递质的影响,探讨其抗抑郁作用机制,为肉蔻-5味丸临床应用提供科学依据。方法:将60只SD雄性健康大鼠按体重随机分为正常组,模型组,肉蔻-5味丸高、中、低剂量组,氟西丁对照组6组,每组为10只大鼠。采用慢性轻度不可预知温和刺激结合孤立饲养方法建立抑郁模型。用体重增长情况、糖水消耗实验、Open-field敞箱实验等行为学方法评价抑郁模型成功与否。实验第一天开始造模同时给药,经28 d刺激后取血、海马组织,采用ELISA技术检测大鼠海马/血清谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)的水平。结果:与正常组比较,模型组体重增长缓慢,糖水消化量明显减少,Open-Field敞箱实验水平、垂直活动得分均明显降低,海马/血清Glu含量显著升高,GABA含量降低。与模型组比较,氟西丁对照组和蒙药组均有不同程度抑郁模型大鼠行为学改变,肉蔻-5味丸中、高剂量组具有明显的降低Glu水平、提高GABA水平。结论:蒙药肉蔻-5味丸对抑郁模型大鼠氨基酸类神经递质具有调节作用,调节抑郁模型大鼠氨基酸类神经递质含量可能是其抗抑郁作用机制之一。

肉蔻五味丸联合曲唑酮治疗失眠伴焦虑临床研究

目的探讨肉蔻五味丸联合曲唑酮治疗失眠伴焦虑的临床疗效。方法选择医院2016年1月至2017年2月收治的失眠伴焦虑患者100例,随机分为对照组和观察组,各50例。两组患者均给予曲唑酮治疗,观察组患者加服肉蔻五味丸,两组疗程均为4周。结果观察组总有效率为94. 00%,显著高于对照组的78. 00%(P <0. 05);与治疗前相比,匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评分中两组睡眠质量、入眠时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、日间功能,以及抑郁自评量表(SDS)和焦虑自评量表(SAS)评分均显著降低(P <0. 05),且观察组指标均低于对照组(P <0. 05)。结论肉蔻五味丸联合曲唑酮治疗失眠伴焦虑疗效确切,能改善患者睡眠障碍,缓解患者焦虑抑郁等情绪。

肉蔻五味丸治疗精神分裂症患者的临床疗效及对血清SOD、MDA、NO的影响

目的探讨肉蔻五味丸治疗精神分裂症患者的临床疗效及对血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）的影响。方法选取2015年9月~2016年6月宁波市强制医疗所收治的84例精神分裂症患者,随机分为观察组和对照组,每组42例。对照组采用常规方案进行治疗,观察组在对照组基础上加用肉蔻五味丸进行治疗。比较2组患者治疗前后生活质量、血清SOD、MDA、NO水平,分析2组患者临床疗效和不良反应。结果治疗后,观察组总有效率显著高于对照组（P〈0.05）。治疗后,观察组的物质生活、社会功能、心理健康、躯体健康评分均显著高于对照组（P〈0.05）;观察组SOD、MDA、NO水平显著低于对照组（P〈0.05）;观察组的不良反应率显著低于对照组（P〈0.05）。结论精神分裂症患者采取肉蔻五味丸进行治疗,能有效降低患者血清SOD、MDA、NO水平,有利于患者生活质量的提高,临床疗效良好,降低不良反应发生率。

双波长高效液相色谱法同时测定肉蔻四神丸中3种有效成分含量

目的:建立高效液相色谱法同时测定肉蔻四神丸中吗啡、可待因与罂粟碱含量的方法。方法:色谱柱为AgilentXDB-C18(150 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈与0.1%磷酸溶液梯度洗脱为流动相,检测波长为210 nm(吗啡、磷酸可待因)与251 nm(盐酸罂粟碱),流速为1.0 ml.min-1。结果:吗啡、磷酸可待因、盐酸罂粟碱分别在0.022～2.198μg、0.009～2.176μg、0.001～0.095μg范围内呈良好的线性关系,回收率分别为98.17%、98.64%、97.98%。结论:该方法准确可靠,重复性好,可作为肉蔻四神丸质量控制依据。